Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatie tussen vermoeidheid en mitochondriale schade bij patiënten met hiv/aids

5 oktober 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Beoordeling van de relatie tussen vermoeidheid en mitochondriale toxiciteit bij patiënten met hiv/aids

Deze studie onderzoekt afwijkingen in mitochondriën (energieproducerende machinerie van cellen) en in genen die verband houden met mitochondriën in de bloedcellen, spieren en vet van HIV-positieve patiënten die nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) gebruiken en bij patiënten die momenteel niet HIV-medicatie nemen en de resultaten vergelijken met gezonde vrijwilligers. Veel patiënten met een hiv-infectie gebruiken NRTI's om de infectie onder controle te houden. Deze medicijnen kunnen mitochondriën in de cel beschadigen en mogelijk bijwerkingen zoals vermoeidheid veroorzaken. Deze studie onderzoekt de relatie tussen veranderingen in mitochondriën en verwante genen en patiëntrapporten over energieniveau, stemming en kwaliteit van leven.

Gezonde vrijwilligers en hiv-geïnfecteerde patiënten tussen 18 en 55 jaar kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Gezonde vrijwilligers moeten negatief testen op de hiv-antistof. Hiv-positieve patiënten moeten minimaal 1 jaar positief zijn gediagnosticeerd. Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 3 maanden hetzelfde medicatieregime hebben gebruikt (met ten minste twee NTRI's en geen proteaseremmers). Hiv-positieve patiënten die geen antiretrovirale medicatie gebruiken, mogen gedurende ten minste 1 jaar geen antiretrovirale therapie hebben gehad. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, kort lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetesten en vragenlijsten met betrekking tot stemming en energie.

Gekwalificeerde vrijwilligers ondergaan de volgende procedures tijdens drie of vier studiebezoeken:

Bezoek 1

Volledige geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en vragenlijsten over energieniveau, stemming en kwaliteit van leven.

Bezoek 2

Spier- en vetbiopsie: vóór de biopsie wordt bloed afgenomen om het bloedbeeld te controleren en om te testen op zwangerschap bij vrouwen die zwanger kunnen worden. De biopsie gebeurt poliklinisch in de operatiekamer. De plaats van de biopsie (een gebied op de bovenarm of het bovenbeen) wordt verdoofd met een injectie onder de huid. Er wordt een incisie van 1 inch gemaakt over de te biopsie spier en een klein stukje spierweefsel en een klein stukje vet worden verwijderd. De incisie wordt vervolgens gesloten en verbonden. Na de biopsie wordt u ongeveer 4 uur gecontroleerd in de kliniek. Zware fysieke activiteit moet worden beperkt in de week na de biopsie om genezing mogelijk te maken.

Bezoek 3

Onderzoek van de biopsieplaats en mogelijke aferese: De biopsieplaats wordt onderzocht op genezing. Aferese kan worden ingepland voor dit bezoek of voor een extra bezoek tussen de biopsie en het laatste bezoek. Deze procedure voor het verkrijgen van witte bloedcellen voor onderzoek is optioneel. Voor aferese wordt bloed afgenomen uit een naald die in een ader in de arm is geplaatst en de witte bloedcellen worden gescheiden van de rest van het bloed. De witte bloedcellen worden geëxtraheerd en de rode bloedcellen en het plasma worden vervolgens via een tweede naald teruggevoerd naar het lichaam.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Van zowel hiv-infectie als antiretrovirale nucleoside-analogen (nucleoside reverse transcriptaseremmers of NRTI's) is bekend dat ze het mitochondriaal DNA-gehalte en de mitochondriale functie beïnvloeden. Een aantal belangrijke klinische syndromen die bij HIV-geïnfecteerde personen worden waargenomen, houden verband met mitochondriale disfunctie, waaronder melkzuuracidose, myopathie, cardiomyopathie, pancreatitis, perifere neuropathie en mogelijk lipodystrofie. Vermoeidheid, een van de meest voorkomende klachten bij personen met een HIV-infectie, kan ook het gevolg zijn van mitochondriale toxiciteit, hoewel dit niet duidelijk is vastgesteld.

Beschikbaarheid van minimaal invasieve tests om mitochondriale toxiciteit te beoordelen zou het begrip van de bijdrage van mitochondriale disfunctie aan klinische syndromen aanzienlijk vergemakkelijken. Mitochondriale disfunctie resulteert uiteindelijk in lactaatacidose; veneuze lactaatmetingen zijn echter niet voldoende gevoelig of specifiek voor de identificatie van vroege mitochondriale disfunctie. Spier- en leverbiopten worden momenteel beschouwd als de referentiestandaarden voor de evaluatie en diagnose van mitochondriale toxiciteit in spieren en lever, maar deze invasieve tests zijn onpraktisch voor routinematige en herhaalde evaluaties. De recente ontwikkeling van een real-time polymerasekettingreactie (PCR) -test om nauwkeurig de mtDNA-kopieaantallen per cel in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te kwantificeren, kan een niet-invasieve beoordeling van mitochondriale toxiciteit mogelijk maken. Deze techniek is ook in beperkte mate toegepast op spier-, vetweefsel- en levermonsters.

Deze pilootstudie probeert de relatie tussen vermoeidheid en andere klinische parameters en markers van mitochondriale disfunctie te onderzoeken. De doelen van deze studie zijn drieledig: 1) het onderzoeken van de relatie tussen subjectieve vermoeidheidsscores en mitochondriale disfunctie door metingen van mtDNA-depletie in skeletspieren 2) bepalen of er een verband bestaat tussen bewijs van mitochondriale disfunctie in spieren en bewijs van mitochondriale disfunctie in lymfocyten of vetweefsel, wat suggereert dat onderzoek van lymfocyten of vetweefsel voldoende kan zijn voor de nauwkeurige diagnose van mitochondriale disfunctie en 3) om genen en eiwitten te identificeren als potentiële biomarkers voor vermoeidheid en mitochondriale toxiciteit. Voor deze cross-sectionele studie zullen drie groepen deelnemers worden ingeschreven: HIV-positieve patiënten op NRTI-bevattende en proteaseremmersparende regimes (n=30), HIV-patiënten die momenteel geen antiretrovirale medicatie gebruiken (n=30) en gezonde controles ( n=15). Hiv-patiënten op NRTI's worden gestratificeerd op basis van hun vermoeidheidsniveau (0-3, 4-7 of 8-10). Deelnemers vullen een reeks vragenlijsten over vermoeidheid in en ondergaan spier- en vetweefselbiopten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-55 jaar zullen worden beschouwd als potentiële kandidaten voor deze studie.

Personen ouder dan 55 jaar worden uitgesloten vanwege leeftijdsgerelateerde afname van het aantal mitochondriën die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en -procedures, waaronder opslag van bloed-, spier- en vetweefselmonsters voor gebruik in toekomstige onderzoeken naar HIV, AIDS, immuunfunctie, spier- of vetweefselziekten of andere gerelateerde ziekten.

Geen of momenteel gecontroleerde depressie.

Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen bij screening en binnen een week voorafgaand aan spier- en vetweefselbiopsie.

Specifieke laboratoriumcriteria:

Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1000/mm(3).
PT/INR minder dan of gelijk aan 1,5, PTT minder dan 45 sec.
Bloedplaatjes groter dan 75.000/mm(3).
Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 10,0 mg/dl.
Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,8 mg/dl.
AST en ALT minder dan 2 keer de bovengrens van normaal.
Schildklierstimulerend hormoon en vrij thyroxine binnen normale grenzen.
Serum testosteron binnen normale grenzen of op adequate vervanging.

Bereid om aspirinebevattende medicijnen of het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel piroxicam (Feldene) te vermijden gedurende 10 dagen voorafgaand aan spier- en vetweefselbiopsie en bereid om andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen 24 uur voorafgaand aan biopsie te staken.

Voor hiv-negatieve vrijwilligers:

Negatieve HIV-1-antilichaamtesten

Voor hiv-positieve vrijwilligers:

Gevestigde HIV-diagnose (documentatie van HIV-1-infectie door erkende ELISA-testen en bevestigd door Western Blot).

HIV-infectie langer dan of gelijk aan 1 jaar aanwezig.

Voor patiënten in de met antiretrovirale middelen behandelde groep, op een stabiele antiretrovirale combinatiebehandeling die geen proteaseremmer bevat gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan protocolscreening.

Voor patiënten in de niet-ART-groep: geen antiretrovirale behandeling gedurende minimaal één jaar.

Onder behandeling van een huisarts.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Kan geen geïnformeerde toestemming geven.

Kan de door het protocol vereiste vragenlijsten niet begrijpen, inclusief het onvermogen om Engels te begrijpen (de vermoeidheidsvragenlijsten zijn niet gevalideerd in andere talen dan het Engels).

Zwanger of borstvoeding.

Huidige behandeling met een ARV-regime met een proteaseremmer.

Opportunistische infectie die behandeling vereist.

Gelijktijdige maligniteit die cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie vereist.

Geschiedenis van myopathie of myositis.

Onbehandelde of ongecontroleerde depressie volgens klinische geschiedenis of zoals aangegeven door een score op de Beck's Depression Inventory van groter dan of gelijk aan 19.

Ernstige psychiatrische stoornis die de naleving van protocolvereisten zou belemmeren.

Ernstige slaapstoornissen.

Actueel alcohol- of middelenmisbruik.

Diabetes mellitus waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is.

Gedecompenseerde hart- of longziekte.

Huidig gebruik of een voorgeschiedenis van behandeling met interleukine-2, interferon-alfa of andere onderzoeksmiddel(en) binnen 6 maanden na protocolscreening.

Gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen binnen 90 dagen na screening op het onderzoek.

Elke medische aandoening waarvoor de hoofdonderzoeker spier- en vetweefselbiopsie voelt, kan gecontra-indiceerd zijn.

Allergie voor lidocaïne.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

22 maart 2005

Studie voltooiing

10 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2017

Laatst geverifieerd