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HIV/AIDS患者における疲労とミトコンドリア損傷の関係

2017年10月5日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV/AIDS患者における疲労とミトコンドリア毒性の関係の評価

この研究では、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）を服用しているHIV陽性患者と現在服用していない患者の血球、筋肉、脂肪におけるミトコンドリア（細胞のエネルギー生成機構）とミトコンドリアに関連する遺伝子の異常を調べる予定です。 HIV 薬を服用している患者を対象とし、その結果を健康なボランティアと比較します。 HIV 感染症患者の多くは、感染を制御するために NRTI を服用しています。これらの薬剤は細胞のミトコンドリアに損傷を与える可能性があり、疲労などの副作用を引き起こす可能性があります。この研究では、ミトコンドリアおよび関連遺伝子の変化と、エネルギーレベル、気分、生活の質に関する患者の報告との関係を調査します。

18歳から55歳までの健康なボランティアとHIV感染患者がこの研究の対象となる可能性があります。健康なボランティアは、HIV 抗体検査で陰性でなければなりません。 HIV 陽性患者は、少なくとも 1 年間陽性と診断されていなければなりません。抗レトロウイルス療法を受けている患者は、同じ薬剤レジメン（少なくとも 2 つの NTRI を使用し、プロテアーゼ阻害剤は含まない）を少なくとも 3 か月間服用していなければなりません。抗レトロウイルス薬を服用していない HIV 陽性患者は、少なくとも 1 年間抗レトロウイルス療法を受けていてはなりません。候補者は、病歴、簡単な身体検査、血液検査、尿検査、気分やエネルギーに関するアンケートによってスクリーニングされます。

資格のあるボランティアは、3 回または 4 回の研究訪問中に次の手順を受けます。

訪問 1

詳しい病歴、身体検査、血液検査、エネルギーレベル、気分、生活の質に関するアンケート。

訪問 2

筋肉および脂肪の生検: 生検の前に、血球数を確認し、妊娠の可能性がある女性の妊娠を検査するために採血されます。生検は外来患者の手術室で行われます。生検部位 (上腕または脚の上部の領域) は、皮下注射によって麻痺します。生検対象の筋肉上に 1 インチの切開が行われ、筋肉組織の小さなサンプルと脂肪の小さなサンプルが採取されます。その後、切開部を閉じて包帯を巻きます。生検後はクリニックで約4時間観察されます。治癒を可能にするために、生検後 1 週間は激しい身体活動を制限する必要があります。

訪問 3

生検部位の検査とアフェレーシスの可能性: 生検部位の治癒が検査されます。アフェレーシスは、今回の来院で、または生検と最終来院の間の追加の来院で計画することができます。研究のために白血球を取得するためのこの手順はオプションです。アフェレーシスでは、腕の静脈に刺された針から血液が採取され、血液の残りの部分から白血球が分離されます。白血球が抽出され、赤血球と血漿が 2 本目の針を通して体内に戻されます。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

HIV 感染と抗レトロウイルスヌクレオシド類似体 (ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤または NRTI) は両方とも、ミトコンドリア DNA 含有量とミトコンドリア機能に影響を与えることが知られています。 HIV 感染者で観察される多くの重要な臨床症候群は、乳酸アシドーシス、ミオパチー、心筋症、膵炎、末梢神経障害、およびおそらくリポジストロフィーを含むミトコンドリア機能不全に関連しています。 HIV 感染者の間で最も一般的な症状の 1 つである疲労も、ミトコンドリア毒性の結果である可能性がありますが、これは明確には確立されていません。

ミトコンドリア毒性を評価するための低侵襲検査が利用可能になれば、臨床症候群に対するミトコンドリア機能不全の寄与の理解が大幅に促進されるでしょう。ミトコンドリアの機能不全は最終的に乳酸アシドーシスを引き起こします。しかし、静脈乳酸値の測定は、初期のミトコンドリア機能不全の同定には十分な感度も特異性もありません。現在、筋肉および肝臓の生検は、筋肉および肝臓におけるミトコンドリア毒性の評価および診断の参照標準であると考えられていますが、これらの侵襲的な検査はルーチンおよび繰り返しの評価には実用的ではありません。末梢血単核球 (PBMC) の細胞あたりの mtDNA コピー数を正確に定量するリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイの最近の開発により、ミトコンドリア毒性の非侵襲的評価が可能になる可能性があります。この技術は、筋肉、脂肪組織、肝臓のサンプルにも限定的に適用されています。

このパイロット研究は、疲労と他の臨床パラメータおよびミトコンドリア機能不全のマーカーとの関係を調べることを目的としています。この研究の目的は 3 つあります: 1) 骨格筋における mtDNA 枯渇の測定を通じて、主観的疲労評価とミトコンドリア機能不全との関係を調査すること 2) 筋肉におけるミトコンドリア機能不全の証拠とミトコンドリア機能不全の証拠との間に関係があるかどうかを判断することこのことは、リンパ球または脂肪組織の検査が、ミトコンドリア機能不全の正確な診断、および 3) 疲労およびミトコンドリア毒性の潜在的なバイオマーカーとしての遺伝子およびタンパク質の同定に適切である可能性を示唆しています。この横断研究では、3 つのグループの参加者が登録されます: NRTI 含有およびプロテアーゼ阻害剤を節約したレジメンを受けている HIV 陽性患者 (n=30)、現在抗レトロウイルス薬を服用していない HIV 患者 (n=30)、および健康な対照 ( n=15)。 NRTI を受けている HIV 患者は、疲労レベル (0 ～ 3、4 ～ 7、または 8 ～ 10) に従って階層化されます。参加者は疲労に関する一連のアンケートに回答し、筋肉および脂肪組織の生検を受けます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

18歳から55歳までの男性と女性が、この研究の潜在的な候補者として考慮されます。

55歳以上の人は、年齢に関連したミトコンドリア数の減少が研究結果を混乱させる可能性があるため除外される。

インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。

HIV、AIDS、免疫機能、筋肉または脂肪組織疾患、またはその他の関連疾患の将来の研究に使用するための血液、筋肉、脂肪組織サンプルの保管を含む、研究要件と手順に従う意思と能力があること。

うつ病がないか、現在コントロールされている。

スクリーニング時および筋肉および脂肪組織の生検前 1 週間以内の女性の血清妊娠検査が陰性。

特定のラボ基準:

好中球の絶対数が 1000/mm(3) を超える。
PT/INR 1.5 以下、PTT 45 秒未満。
血小板が 75,000/mm(3) を超える。
ヘモグロビンが10.0mg/dl以上。
血清クレアチニンが1.8mg/dl以下。
ASTとALTが正常値の上限の2倍未満。
甲状腺刺激ホルモンと遊離チロキシンは正常範囲内です。
血清テストステロンが正常範囲内であるか、適切に補充されている。

筋肉および脂肪組織の生検の10日前にアスピリンを含む薬剤または非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム（フェルデン）を避ける意思があり、生検の24時間前に他の非ステロイド性抗炎症薬を中止する意思がある。

HIV 陰性ボランティアの場合:

HIV-1 抗体検査が陰性

HIV 陽性ボランティアの場合:

確立された HIV 診断 (認可された ELISA 検査による HIV-1 感染の文書化およびウェスタンブロットによる確認)。

HIV 感染が 1 年以上続いている。

抗レトロウイルス治療群の患者は、プロトコールスクリーニング前の少なくとも3か月間、プロテアーゼ阻害剤を含まない安定した併用抗レトロウイルス治療レジメンを受けている。

非ART群の患者の場合、少なくとも1年間は抗レトロウイルス治療を受けない。

かかりつけ医のケアを受けています。

除外基準:

インフォームド・コンセントを提供できない。

英語を理解できないなど、プロトコルに必要なアンケートを理解できない（疲労アンケートは英語以外の言語では検証されていない）。

妊娠中または授乳中。

プロテアーゼ阻害剤を含む ARV レジメンによる現在の治療。

治療が必要な日和見感染。

細胞傷害性化学療法または放射線療法を必要とする悪性腫瘍の併発。

ミオパチーまたは筋炎の病歴。

病歴による未治療またはコントロールされていないうつ病、またはベックうつ病インベントリのスコアが 19 以上であることが示されるうつ病。

プロトコール要件の順守を妨げる重度の精神障害。

重度の睡眠障害。

現在のアルコールまたは薬物乱用。

薬物療法が必要な糖尿病。

代償不全の心臓または肺疾患。

-プロトコールスクリーニングから6か月以内のインターロイキン-2、インターフェロン-アルファまたは他の治験薬による現在の使用または治療歴。

治験スクリーニング後90日以内のコルチコステロイド、免疫抑制剤、または細胞傷害性薬剤の使用。

主任研究者が筋肉および脂肪組織の生検を行っていると感じる病状は禁忌である可能性があります。

リドカインに対するアレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

主任研究者：Caryn G Morse, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年3月22日

研究の完了

2014年4月10日

試験登録日

最初に提出

2005年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年3月30日

最初の投稿 (見積もり)

2005年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月5日

最終確認日