Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Väsymyksen ja mitokondriovaurion suhde HIV/aids-potilailla

torstai 5. lokakuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Väsymyksen ja mitokondriotoksisuuden välisen suhteen arvioiminen potilailla, joilla on HIV/AIDS

Tässä tutkimuksessa tutkitaan poikkeavuuksia mitokondrioissa (solujen energiaa tuottavat koneet) ja mitokondrioihin liittyvissä geeneissä verisoluissa, lihaksissa ja rasvassa HIV-positiivisilla potilailla, jotka käyttävät nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI) ja potilailla, jotka eivät tällä hetkellä HIV-lääkkeitä ja vertaa tuloksia terveisiin vapaaehtoisiin. Monet HIV-infektiota sairastavat potilaat käyttävät NRTI-lääkkeitä infektion hallitsemiseksi. Nämä lääkkeet voivat vahingoittaa solujen mitokondrioita, mikä saattaa aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten väsymystä. Tämä tutkimus tutkii mitokondrioiden ja niihin liittyvien geenien muutosten sekä potilaiden energiatasosta, mielialasta ja elämänlaadusta saatujen raporttien välistä suhdetta.

Terveet vapaaehtoiset ja 18–55-vuotiaat HIV-tartunnan saaneet potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Terveiden vapaaehtoisten on testattava negatiivinen HIV-vasta-aine. HIV-positiivisten potilaiden on täytynyt olla positiivisia vähintään vuoden ajan. Antiretroviraalista hoitoa saavien potilaiden on täytynyt käyttää samaa lääkehoitoa (vähintään kahdella NTRI:llä ja ilman proteaasi-inhibiittoreita) vähintään 3 kuukauden ajan. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät käytä antiretroviraalista lääkitystä, eivät saa olla saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään vuoden ajan. Hakijat seulotaan sairaushistorialla, lyhyellä fyysisellä tarkastuksella, veri- ja virtsakokeilla sekä mielialaan ja energiaan liittyvillä kyselylomakkeilla.

Pätevät vapaaehtoiset käyvät läpi seuraavat toimenpiteet kolmen tai neljän opintovierailun aikana:

Vieraile 1

Täydellinen historia ja fyysinen tutkimus, verikokeet ja kyselyt energiatasosta, mielialasta ja elämänlaadusta.

Vieraile 2

Lihas- ja rasvabiopsia: Ennen biopsiaa otetaan verta veriarvojen tarkistamiseksi ja raskauden testaamiseksi naisilta, jotka voivat tulla raskaaksi. Biopsia tehdään avohoidossa leikkaussalissa. Biopsiakohta (alue olkavarressa tai jalan yläosassa) puututaan injektiolla ihon alle. Biopsiaa varten tehdään 1 tuuman viilto ja pieni näyte lihaskudosta ja pieni rasvanäyte poistetaan. Tämän jälkeen viilto suljetaan ja sidotaan. Biopsian jälkeen sinua seurataan klinikalla noin 4 tuntia. Raskasta fyysistä aktiivisuutta tulee rajoittaa biopsian jälkeisellä viikolla paranemisen mahdollistamiseksi.

Vieraile 3

Biopsiakohdan tutkiminen ja mahdollinen afereesi: Biopsiakohta tutkitaan paranemisen varalta. Afereesi voidaan määrätä tälle käynnille tai ylimääräiselle käynnille biopsian ja viimeisen käynnin välillä. Tämä menettely valkosolujen hankkimiseksi tutkimusta varten on valinnainen. Afereesia varten veri otetaan neulasta, joka on asetettu käsivarren laskimoon, ja valkosolut erotetaan muusta verestä. Valkosolut uutetaan ja punasolut ja plasma palautetaan sitten kehoon toisen neulan kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Sekä HIV-infektion että antiretroviraalisten nukleosidianalogien (nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät tai NRTI:t) tiedetään vaikuttavan mitokondrioiden DNA-sisältöön ja mitokondrioiden toimintaan. Useat HIV-tartunnan saaneilla havaitut tärkeät kliiniset oireyhtymät liittyvät mitokondrioiden toimintahäiriöihin, mukaan lukien maitohappoasidoosi, myopatia, kardiomyopatia, haimatulehdus, perifeerinen neuropatia ja mahdollisesti lipodystrofia. Väsymys, joka on yksi HIV-tartunnan saaneiden ihmisten yleisimmistä vaivoista, voi johtua myös mitokondriotoksisuudesta, vaikka sitä ei ole selkeästi osoitettu.

Minimaalisesti invasiivisten testien saatavuus mitokondriotoksisuuden arvioimiseksi helpottaisi suuresti mitokondrioiden toimintahäiriön vaikutuksen ymmärtämistä kliinisissä oireyhtymissä. Mitokondrioiden toimintahäiriö johtaa lopulta maitohappoasidoosiin; Laskimolaktaattimittaukset eivät kuitenkaan ole riittävän herkkiä eivätkä spesifisiä mitokondrioiden varhaisen toimintahäiriön tunnistamiseksi. Lihas- ja maksabiopsioita pidetään tällä hetkellä vertailustandardeina mitokondriotoksisuuden arvioinnissa ja diagnosoinnissa lihaksissa ja maksassa, mutta nämä invasiiviset testit ovat epäkäytännöllisiä rutiini- ja toistuvissa arvioinneissa. Äskettäin kehitetty reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys mtDNA:n kopiomäärän tarkkaan kvantifioimiseksi solua kohden perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) saattaa mahdollistaa mitokondriomyrkyllisyyden non-invasiivisen arvioinnin. Tätä tekniikkaa on sovellettu rajoitetusti myös lihas-, rasvakudos- ja maksanäytteissä.

Tämä pilottitutkimus pyrkii tutkimaan väsymyksen ja muiden kliinisten parametrien ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden merkkiaineiden välistä suhdetta. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat kolme: 1) tutkia subjektiivisten väsymysarvojen ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden välistä suhdetta mittaamalla mtDNA:n ehtymistä luurankolihaksissa 2) selvittääkseen, onko todisteiden mitokondrioiden toimintahäiriöistä lihaksessa ja todisteiden välillä mitokondrioiden toimintahäiriöitä. lymfosyyteissä tai rasvakudoksessa, mikä viittaa siihen, että lymfosyyttien tai rasvakudoksen tutkimus voi olla riittävä mitokondrioiden toimintahäiriön tarkkaan diagnoosiin ja 3) tunnistaa geenit ja proteiinit mahdollisina väsymyksen ja mitokondriotoksisuuden biomarkkereina. Tähän poikkileikkaustutkimukseen otetaan mukaan kolme osallistujaryhmää: HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat NRTI:tä sisältäviä ja proteaasi-inhibiittoreita säästäviä hoito-ohjelmia (n=30), HIV-potilaat, jotka eivät tällä hetkellä käytä antiretroviraalisia lääkkeitä (n=30) ja terveet kontrollit (n=30) n = 15). NRTI-lääkkeitä käyttävät HIV-potilaat ositetaan heidän väsymistasonsa mukaan (0-3, 4-7 tai 8-10). Osallistujat täyttävät kyselylomakkeita koskien väsymystä ja heille tehdään lihas- ja rasvakudosbiopsia.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

82

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Miehiä ja naisia, iältään 18-55 vuotta, pidetään mahdollisina ehdokkaina tähän tutkimukseen.

Yli 55-vuotiaat henkilöt suljetaan pois ikään liittyvän mitokondrioiden määrän vähenemisen vuoksi, mikä saattaa hämmentää tutkimustuloksia.

Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.

Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja menettelytapoja, mukaan lukien veri-, lihas- ja rasvakudosnäytteiden varastointi käytettäväksi tulevissa HIV:n, AIDSin, immuunitoiminnan, lihas- tai rasvakudossairauksien tai muiden niihin liittyvien sairauksien tutkimuksissa.

Ei masennusta tai on tällä hetkellä hallinnassa.

Negatiivinen seerumin raskaustesti naisille seulonnassa ja viikon sisällä ennen lihas- ja rasvakudosbiopsiaa.

Erityiset laboratoriokriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm(3).
  • PT/INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5, PTT alle 45 sekuntia.
  • Verihiutaleet yli 75 000/mm(3).
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 mg/dl.
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,8 mg/dl.
  • AST ja ALT alle 2 kertaa normaalin yläraja.
  • Kilpirauhasta stimuloivaa hormonia ja vapaata tyroksiinia normaaleissa rajoissa.
  • Seerumin testosteroni normaalirajoissa tai riittävällä korvauksella.

Valmis välttämään aspiriinia sisältäviä lääkkeitä tai ei-steroidista tulehduskipulääkettä piroksikaamia (Feldene) 10 päivää ennen lihas- ja rasvakudosbiopsiaa ja valmis lopettamaan muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön 24 tuntia ennen biopsiaa.

HIV-negatiiviset vapaaehtoiset:

Negatiivinen HIV-1-vasta-ainetesti

HIV-positiivisille vapaaehtoisille:

Vahvistettu HIV-diagnoosi (HIV-1-infektion dokumentointi lisensoidulla ELISA-testillä ja vahvistettu Western Blotilla).

HIV-infektio, joka on yli 1 vuosi tai yhtä suuri.

Antiretroviraalisesti hoidetun ryhmän potilaille, jotka ovat saaneet stabiilia antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, joka ei sisällä proteaasi-inhibiittoria vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimussuunnitelman seulontaa.

Ei-ART-ryhmän potilailla ei antiretroviraalista hoitoa ainakaan vuoteen.

Perusterveydenhuollon lääkärin hoidossa.

POISTAMISKRITEERIT:

Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa.

Ei pysty ymmärtämään protokollaa vaadittuja kyselylomakkeita, mukaan lukien kyvyttömyys ymmärtää englantia (väsymyskyselyitä ei ole validoitu muilla kielillä kuin englanniksi).

Raskaana oleva tai imettävä.

Nykyinen hoito proteaasi-inhibiittoria sisältävällä ARV-ohjelmalla.

Hoitoa vaativa opportunistinen infektio.

Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa.

Myopatia tai myosiitti historia.

Hoitamaton tai hallitsematon masennus kliinisen historian perusteella tai kuten Beckin masennusinventaarin pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 19.

Vaikea psykiatrinen häiriö, joka häiritsee protokollavaatimusten noudattamista.

Vakava unihäiriö.

Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.

Lääkehoitoa vaativa diabetes mellitus.

Dekompensoitunut sydän- tai keuhkosairaus.

Nykyinen interleukiini-2-, interferoni-alfa- tai muu tutkimusaine/-ainehoito tai aiempi hoito 6 kuukauden sisällä tutkimussuunnitelman seulonnasta.

Kortikosteroidien, immunosuppressiivisten tai sytotoksisten aineiden käyttö 90 päivän kuluessa kokeen seulonnasta.

Mikä tahansa sairaus, johon päätutkijan mielestä lihas- ja rasvakudosbiopsia voi olla vasta-aiheinen.

Allergia lidokaiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 22. maaliskuuta 2005

Opintojen valmistuminen

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 31. maaliskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 050127
  • 05-I-0127

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa