Posztoperatív adjuváns kemoterápia várható II. fázisú randomizált vizsgálata magas kockázatú vastagbélrákos betegeknél

A vastagbélkarcinómában szenvedő betegek körülbelül 75%-a olyan stádiumban van, amikor az összes durva daganat műtéti úton eltávolítható. A magas reszekálhatósági arány ellenére az összes vastagbél-adenokarcinómás beteg körülbelül 50%-a hal meg a későbbi áttétes betegségben, amely nem látható a műtét során. Ezeknek az egyéneknek előnyös lehet az adjuváns helyi vagy szisztémás kemoterápia.

Az 5-FU plusz leucovorin(LV) bátorító daganatellenes aktivitása alapján metasztatikus vastagbélkarcinómában szenvedő betegeknél6,7 több vizsgáló számolt be az adjuváns kezelésben alkalmazott kombinációról. Az NSABP C-038 eredményei azt sugallták, hogy a posztoperatív 5-FU plusz leukovorin 30%-kal csökkenti a vastagbélrák kiújulásának kockázatát és 32%-kal a kapcsolódó mortalitást a MOF-hez (szemusztin, vinkrisztin és 5-FU) képest. A közelmúltban az IMPACT csoport kutatói9 elemezték az adjuváns 5-FU plusz nagy dózisú leukovorint 5 naponként, 28 naponként, összesen hat kezelési ciklusban adott kezeléssel szemben a II. vagy III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél. A kezelési ág szignifikáns (22%-kal) csökkenést mutatott a mortalitásban (P=0,029), és 35%-kal csökkent a relapszusok arányában (P=0,0001). Más tanulmányok előzetes eredményei is azt sugallják, hogy az 5-FU plusz a leukovorin a vastagbélrák adjuváns kezeléseként jótékony hatású10,11,12. Ezekben a vizsgálatokban kemoterápiát alkalmaztak 5-FU plusz leukovorinnal, bár különbségek voltak a kezelés időtartama és a gyógyszeradag között ezekben a vizsgálatokban, feltűnő, hogy mindegyik hasonló nagyságrendű előnyt mutatott az 5-FU-val és leukovorinnal végzett adjuváns kemoterápia esetében pozitív csomópontban. betegek. Jelenleg mind az 5-FU plusz levamizol, mind az 5-FU plusz leukovorin elfogadható adjuváns kemoterápiás sémáknak tekinthetők csomó-pozitív betegségben szenvedő betegeknél.

A timidilát-szintáz (TS) kritikus terápiás célpont a fluor-pirimidin citotoxikus gyógyszerek számára, amelyek az előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésének alappillérei. A TS a timidilát egyetlen de nono forrása a DNS-szintézishez. A TS klinikai jelentőségét a fluor-pirimidin citotoxicitásának meghatározásában klinikai és preklinikai vizsgálatokban is megállapították. A TS fehérje megnövekedett expresszióját írták le a mögöttes génamplifikáció miatt azokban a sejtvonalakban, amelyeket 5-FU-nak való kitettséggel gyógyszerrezisztenciára szelektáltak.22,23 Számos kutató azt is kimutatta, hogy az intratumorális TS aktivitás előrejelzi az 5-FU-ra adott választ.24-26 A magas TS-aktivitás a válasz hiányával járt, míg az alacsony TS-aktivitás az 5-FU-ra adott jó válaszreakcióval járt.