Ensayo aleatorizado prospectivo de fase II de quimioterapia adyuvante posoperatoria en pacientes con cáncer de colon de alto riesgo

Aproximadamente el 75% de todos los pacientes con carcinoma de colon se presentan en una etapa en la que todo el tumor macroscópico puede extirparse quirúrgicamente. A pesar de esa alta tasa de resecabilidad, alrededor del 50% de todos los pacientes con adenocarcinoma de colon mueren de enfermedad metastásica subsiguiente que no se manifiesta en la cirugía. Estos individuos podrían beneficiarse de la quimioterapia local o sistémica adyuvante.

Sobre la base de la alentadora actividad antitumoral de 5-FU más leucovorina (LV) en pacientes con carcinoma de colon metastásico6,7, varios investigadores informaron sus resultados usando esta combinación en el entorno adyuvante. Los resultados de un NSABP C-038 sugirieron que el 5-FU posoperatorio más leucovorina reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de colon en un 30 % y la mortalidad asociada en un 32 % en comparación con MOF (semustina, vincristina y 5-FU). Recientemente, los investigadores del grupo IMPACT9 analizaron el papel del 5-FU adyuvante más leucovorina en dosis altas administradas 5 días cada 28 días durante un total de seis ciclos frente a ningún tratamiento en pacientes con cáncer de colon en estadio II o III. El brazo de tratamiento mostró una reducción significativa (en un 22 %) de la mortalidad (P=0,029) y una reducción del 35 % en la tasa de recaídas (P=0,0001). Los resultados preliminares de otros estudios también han sugerido beneficios de 5-FU más leucovorina como tratamiento adyuvante del cáncer de colon10,11,12. Esos estudios habían empleado quimioterapia con 5-FU más leucovorina, aunque hubo diferencias en la duración del tratamiento y la dosis del fármaco entre esos ensayos, llama la atención que todos revelaron una magnitud similar de beneficio para la quimioterapia adyuvante con 5-FU y leucovorina en pacientes con ganglios positivos. pacientes En la actualidad, tanto el 5-FU más levamisol como el 5-FU más leucovorina pueden considerarse regímenes de quimioterapia adyuvante aceptables para pacientes con enfermedad con ganglios positivos.

La timidilato sintasa (TS) es un objetivo terapéutico crítico para los fármacos citotóxicos de fluoropirimidina que son el pilar del tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal avanzado. Los TS proporcionan la única fuente de nono de timidilato para la síntesis de ADN. La importancia clínica de la TS para determinar la citotoxicidad de las fluoropirimidinas se ha establecido en estudios clínicos y preclínicos. Se ha descrito un aumento de la expresión de la proteína TS debido a la amplificación del gen subyacente en líneas celulares seleccionadas por su resistencia a los fármacos mediante la exposición a 5-FU.22,23 Varios investigadores también han demostrado que la actividad de TS intratumoral es predictiva de la respuesta al 5-FU.24-26 La actividad alta de TS se asoció con ninguna respuesta, mientras que una actividad baja de TS se asoció con una buena respuesta al 5-FU.