Tuleva vaiheen II satunnaistettu tutkimus leikkauksen jälkeisestä adjuvanttikemoterapiasta potilailla, joilla on korkea paksusuolensyöpäriski

Noin 75 % kaikista paksusuolen karsinoomapotilaista on vaiheessa, jolloin kaikki karkea kasvain voidaan leikata kirurgisesti. Huolimatta korkeasta resekoitavuusasteesta noin 50 % kaikista paksusuolen adenokarsinoomapotilaista kuolee myöhempään metastaattiseen sairauteen, jota ei ilmene leikkauksessa. Nämä henkilöt voivat hyötyä paikallisesta tai systeemisestä kemoterapiasta.

5-FU:n ja leukovoriinin (LV) rohkaisevan kasvainten vastaisen vaikutuksen perusteella potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä6,7, useat tutkijat raportoivat tuloksistaan ​​käyttämällä tätä yhdistelmää adjuvanttiasetuksissa. NSABP C-038:n tulokset ehdottivat, että leikkauksen jälkeinen 5-FU plus leukovoriini vähentää paksusuolen syövän uusiutumisen riskiä 30 % ja siihen liittyvää kuolleisuutta 32 % verrattuna MOF:iin (semustiini, vinkristiini ja 5-FU). Äskettäin IMPACT-ryhmän9 tutkijat analysoivat adjuvantin 5-FU:n ja suuriannoksisen leukovoriinin roolia, jota annettiin 5 päivää 28 päivän välein yhteensä kuuden hoitojakson ajan verrattuna hoitoon puuttumiseen potilailla, joilla oli vaiheen II tai III paksusuolensyöpä. Hoitohaarassa kuolleisuus väheni merkittävästi (22 %:lla) (P = 0,029) ja uusiutumistiheys väheni 35 % (P = 0,0001). Alustavat tulokset muista tutkimuksista ovat myös ehdottaneet 5-FU:n ja leukovoriinin hyötyjä paksusuolensyövän adjuvanttihoidossa10, 11, 12. Näissä tutkimuksissa käytettiin kemoterapiaa 5-FU:lla ja leukovoriinilla, vaikka hoidon kestossa ja lääkeannoksessa oli eroja näiden tutkimusten välillä, on hämmästyttävää, että kaikki paljastivat samansuuruisen hyödyn adjuvanttikemoterapiassa 5-FU:lla ja leukovoriinilla solmupositiivisissa potilaita. Tällä hetkellä sekä 5-FU:ta plus levamisolia että 5-FU:ta plus leukovoriinia voidaan pitää hyväksyttävinä kemoterapian adjuvanttihoitoina potilaille, joilla on solmukohtapositiivinen sairaus.

Tymidylaattisyntaasi (TS) on kriittinen terapeuttinen kohde fluoropyrimidiinisytotoksisille lääkkeille, jotka ovat edenneen paksusuolensyövän potilaiden hoidon päätekijä. TS on ainoa de nono tymidylaatin lähde DNA-synteesille. TS:n kliininen merkitys fluoropyrimidiinin sytotoksisuuden määrittämisessä on osoitettu sekä kliinisissä että prekliinisissä tutkimuksissa. Taustalla olevasta geenin monistumisesta johtuva TS-proteiinin lisääntynyt ilmentyminen on kuvattu solulinjoissa, jotka on valittu lääkeresistenssin suhteen altistamalla 5-FU:lle.22,23 Useat tutkijat ovat myös osoittaneet, että kasvaimensisäinen TS-aktiivisuus ennustaa vastetta 5-FU.24-26:lle. Korkea TS-aktiivisuus liittyi ei-vasteeseen, kun taas alhainen TS-aktiivisuus liittyi hyvään vasteeseen 5-FU:lle.