高危结肠癌患者术后辅助化疗的前瞻性 II 期随机试验

大约 75% 的结肠癌患者处于可以通过手术切除所有肉眼可见的肿瘤的阶段。 尽管可切除率很高，但约 50% 的结肠腺癌患者死于手术时不明显的后续转移性疾病。 这些人可以从局部或全身辅助化疗中获益。

基于 5-FU 加亚叶酸 (LV) 在转移性结肠癌患者中令人鼓舞的抗肿瘤活性6,7，一些研究人员报告了他们在辅助治疗中使用这种组合的结果。 NSABP C-038 的结果表明，与 MOF（司莫司汀、长春新碱和 5-FU）相比，术后 5-FU 加亚叶酸可将结肠癌复发风险降低 30%，相关死亡率降低 32%。 最近，来自 IMPACT 组 9 的研究人员分析了辅助 5-FU 加高剂量亚叶酸在 II 期或 III 期结肠癌患者中的作用，每 28 天给予 5 天，共 6 个疗程，与不治疗相比。 治疗组显示死亡率显着降低（22%）（P=0.029），复发率降低 35%（P=0.0001）。 其他研究的初步结果也表明 5-FU 加亚叶酸作为结肠癌辅助治疗的益处10,11,12。 这些研究采用了 5-FU 加亚叶酸的化疗，尽管这些试验在治疗持续时间和药物剂量方面存在差异，但令人惊讶的是，所有这些研究都显示出在淋巴结阳性患者中使用 5-FU 和亚叶酸的辅助化疗具有相似程度的获益病人。 目前，5-FU 加左旋咪唑和 5-FU 加亚叶酸均可被认为是淋巴结阳性疾病患者可接受的辅助化疗方案。

胸苷酸合酶 (TS) 是氟嘧啶细胞毒性药物的关键治疗靶点，而氟嘧啶细胞毒性药物是治疗晚期结直肠癌患者的主要药物。 TS 为 DNA 合成提供了胸苷酸的唯一从头来源。 TS 在确定氟嘧啶细胞毒性方面的临床重要性已在临床和临床前研究中得到证实。 已经在通过暴露于 5-FU 而选择耐药性的细胞系中描述了由于潜在基因扩增而导致的 TS 蛋白表达增加。 22,23 一些研究人员还证明，瘤内 TS 活性可预测对 5-FU 的反应。 24-26 高 TS 活性与无反应相关，而低 TS 活性与对 5-FU 的良好反应相关。