Prospektiv fase II randomisert studie av postoperativ adjuvant kjemoterapi hos pasienter med høyrisiko tykktarmskreft

Omtrent 75 % av alle pasienter med tykktarmskarsinom er tilstede på et stadium hvor all grov svulst kan resekeres kirurgisk. Til tross for den høye resektabilitetsraten dør omtrent 50 % av alle tykktarmsadenokarsinompasienter av påfølgende metastatisk sykdom som ikke er synlig ved operasjonen. Disse personene kan ha nytte av adjuvant lokal eller systemisk kjemoterapi.

Basert på den oppmuntrende antitumoraktiviteten til 5-FU pluss leukovorin(LV) hos pasienter med metastatisk tykktarmskarsinom6,7, rapporterte flere etterforskere sine resultater ved bruk av denne kombinasjonen i adjuvant-setting. Resultatene av en NSABP C-038 antydet at postoperativ 5-FU pluss leukovorin reduserer risikoen for tilbakefall av tykktarmskreft med 30 % og den tilhørende dødeligheten med 32 % sammenlignet med MOF (semustine, vincristine og 5-FU). Nylig analyserte etterforskere fra IMPACT-gruppen9 rollen til adjuvant 5-FU pluss høydose leukovorin gitt 5 dager hver 28. dag for totalt seks kurs versus ingen behandling hos pasienter med stadium II eller III tykktarmskreft. Behandlingsarmen viste en signifikant reduksjon (med 22 %) i dødelighet (P=0,029) og en 35 % reduksjon i tilbakefallsrate (P=0,0001). Foreløpige resultater fra andre studier har også antydet fordeler med 5-FU pluss leukovorin som adjuvant behandling av tykktarmskreft10,11,12. Disse studiene hadde brukt kjemoterapi med 5-FU pluss leukovorin, selv om det var forskjeller i behandlingsvarighet og medikamentdose blant disse studiene, er det slående at alle avslørte en lignende fordeler for adjuvant kjemoterapi med 5-FU og leukovorin i nodepositive pasienter. På det nåværende tidspunkt kan både 5-FU pluss levamisol og 5-FU pluss leukovorin betraktes som akseptable adjuvante kjemoterapiregimer for pasienter med nodepositiv sykdom.

Tymidylatsyntase (TS) er et kritisk terapeutisk mål for cellegiftene fluoropyrimidin som er bærebjelken i behandlingen for pasienter med avansert kolorektal kreft. TS gir den eneste de nono-kilden til tymidylat for DNA-syntese. Den kliniske betydningen av TS for å bestemme fluoropyrimidin cytotoksisitet er fastslått i både kliniske og prekliniske studier. Økt ekspresjon av TS-protein på grunn av underliggende genamplifikasjon er beskrevet i cellelinjer valgt for medikamentresistens ved eksponering for 5-FU.22,23 Flere etterforskere har også vist at intratumoral TS-aktivitet er prediktiv for respons på 5-FU.24-26 Høy TS-aktivitet var assosiert med ingen respons, mens lav TS-aktivitet var assosiert med god respons på 5-FU.