Essai prospectif randomisé de phase II sur la chimiothérapie adjuvante postopératoire chez des patients atteints d'un cancer du côlon à haut risque

Environ 75 % de tous les patients atteints d'un carcinome du côlon se présentent à un stade où toute la tumeur brute peut être réséquée chirurgicalement. Malgré ce taux de résécabilité élevé, environ 50 % de tous les patients atteints d'adénocarcinome du côlon meurent d'une maladie métastatique ultérieure non apparente lors de la chirurgie. Ces personnes pourraient bénéficier d'une chimiothérapie locale ou systémique adjuvante.

Sur la base de l'activité antitumorale encourageante du 5-FU plus la leucovorine (LV) chez les patients atteints d'un cancer du côlon métastatique6,7, plusieurs chercheurs ont rapporté leurs résultats en utilisant cette combinaison dans le cadre adjuvant. Les résultats d'un NSABP C-038 suggèrent que le 5-FU postopératoire plus leucovorine réduit le risque de récidive du cancer du côlon de 30 % et la mortalité associée de 32 % par rapport au MOF (sémustine, vincristine et 5-FU). Récemment, des chercheurs du groupe IMPACT9 ont analysé le rôle du 5-FU adjuvant plus de la leucovorine à haute dose administrés 5 jours tous les 28 jours pour un total de six cures par rapport à l'absence de traitement chez des patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III. Le bras de traitement a montré une réduction significative (de 22 %) de la mortalité (P = 0,029) et une réduction de 35 % du taux de rechute (P = 0,0001). Les résultats préliminaires d'autres études ont également suggéré les avantages du 5-FU plus la leucovorine comme traitement adjuvant du cancer du côlon10,11,12. Ces études avaient utilisé une chimiothérapie avec 5-FU plus leucovorine, bien qu'il y ait eu des différences dans la durée du traitement et la dose de médicament entre ces essais, il est frappant de constater que tous ont révélé une ampleur similaire de bénéfice pour la chimiothérapie adjuvante avec 5-FU et leucovorine chez les ganglions positifs. les patients. À l'heure actuelle, le 5-FU plus lévamisole et le 5-FU plus leucovorine peuvent être considérés comme des schémas thérapeutiques de chimiothérapie adjuvante acceptables pour les patients atteints d'une atteinte ganglionnaire.

La thymidylate synthase (TS) est une cible thérapeutique essentielle pour les médicaments cytotoxiques fluoropyrimidines qui constituent le pilier du traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé. TS fournit la seule source de nono de thymidylate pour la synthèse d'ADN. L'importance clinique du TS dans la détermination de la cytotoxicité de la fluoropyrimidine a été établie dans des études cliniques et précliniques. Une expression accrue de la protéine TS due à l'amplification génique sous-jacente a été décrite dans des lignées cellulaires sélectionnées pour leur résistance aux médicaments par exposition au 5-FU.22,23 Plusieurs chercheurs ont également démontré que l'activité TS intratumorale est prédictive de la réponse au 5-FU.24-26 Une activité TS élevée était associée à une absence de réponse, alors qu'une activité TS faible était associée à une bonne réponse au 5-FU.