Immunglobulin intravénás (IGIV) krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropathia (CIDP) kezelésére (ICE)
2016. február 23. frissítette: Grifols Therapeutics LLC
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, tanulmány az IGIV-kromatográfia (IGIV-C) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, 10%-os kezelés krónikus gyulladásos demyelinisatiós polineuropathiában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy bemutassa az immunglobulin intravénás (humán), 10%-os kaprilát/kromatográfiával tisztított (IGIV-C) hatékonyságát és biztonságosságát újonnan vagy korábban diagnosztizált CIDP alanyoknál.
A placebóval vagy az IGIV-C-vel végzett nyolc kezelési ciklus 3 hetente történik.
A neurológiai funkciót a gyulladásos neuropátia okai és kezelése (INCAT) pontszámokkal mérik.
Azok a betegek, akiknek állapota a 16. nap és a 6. hónap között romlik vagy nem mutat javulást, további 6 hónapig alternatív vizsgálati gyógyszert kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
110 alany, kezelési csoportonként 55, újonnan vagy korábban diagnosztizált CIDP-vel az INCAT neurofiziológiai diagnosztikai kritériumai szerint kerül be a vizsgálatba.
A betegeket nem pótolják, ha idő előtt abbahagyják a kezelést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
117
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1221 ADC
- Hospital Ramos Mejia
-
Buenos Aires, Argentína, C1221ACI
- Hospital Frances
-
Buenos Aires, Argentína, C1428 AQK
- Fundacion para la Lucha contra Las Enfermedades Neurologicas de la Infacia (FLENI)
-
Capital Federal, Argentína, C1192 AAW
- Instituto de Neurociencias Buenos Aires (INEBA)
-
-
-
-
-
Brno, Cseh Köztársaság, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Ostrava-Poruba, Cseh Köztársaság, 1790
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
Pardubice, Cseh Köztársaság, 53003
- Neurologická klinika Pardubice
-
Praha 5, Cseh Köztársaság, 15600
- Fakultni nemocnice Motol
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520-8018
- Yale University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Saint Louis University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10022
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1078
- Wake Forest University-School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas-Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 84101
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
Zrifin, Izrael, 70300
- Assaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital and Health Sciences Center
-
-
-
-
-
Cracow, Lengyelország, 31-530
- Centre of Clinical Neurology, Neurology Department
-
Gdansk, Lengyelország, 80-803
- County Specialist Hospital, Neurology Department
-
Lodz, Lengyelország, 90-153
- Barlicki Hospital
-
Lubin, Lengyelország, 20-950
- Medical Acedemy, Clinical Hospital, Neurology Department
-
Warsaw, Lengyelország
- Central Clinical Hospital, Medical Academy Warsaw
-
Zgierz, Lengyelország
- County Hospital
-
-
-
-
-
San Luis Potosi, Mexikó
- Hospital Central San Luis Potosi, Neurology Department
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó
- Hospital Angel Leano, Neurology Department
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13347
- Judisches Krankenhaus
-
-
-
-
-
Chieti, Olaszország
- Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Neurologia, AO Chieti
-
Genova, Olaszország, 16132
- Univesita delgi Studi di Genova, Dipartimento di Scienze, Neurologiche e della Visione
-
Milano, Olaszország, 20132
- Hospital San Raffaele
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- University Hospital, University of Belgrade
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CIDP dokumentált diagnózisát neuromuszkuláris betegségekre szakosodott/tapasztalt neurológusnak kell felállítania a következők alapján: a) Több végtag progresszív vagy visszatérő motoros és szenzoros diszfunkciója, amely neuropátiából ered a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 2 hónapban, és b) A cerebrospinális folyadék (CSF) kevesebb, mint 50 fehérsejt/µl a CIDP diagnózisa óta (a CSF-vizsgálati vizsgálatok NEM kötelezőek)
- Az INCAT neurofiziológiai kritériumainak teljesítése a fokális demyelinizáló poliradikuloneuropathia esetében
- Az összesített INCAT-pontszám 2-9 között van, és legalább 2 végtag jelentős fogyatékossága a felső vagy alsó végtag működésében. (A minősítéshez a 2-es INCAT-pontszámnak kizárólag a lábfogyatékosságból kell származnia.)
Kizárási kritériumok:
- IGIV vagy plazma kezelés a belépés előtt 3 hónapon belül
- Szteroidok (prednizolon vagy azzal egyenértékű) > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű (azaz > 20 mg 2 naponta) a belépés előtti utolsó 3 hónapban
- Immunmoduláló/immunszuppresszív szerekkel (azatioprin, takrolimusz, ciklosporin, Muromonab-CD3 (OKT3), bármilyen interferon) végzett kezelés, korábbi limfoid besugárzás vagy korábbi kezelés ciklofoszfamiddal, metotrexáttal, mitoxantronnal vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszerrel a belépés előtti elmúlt 6 hónapban
- Bármilyen mennyiségű halolajat tartalmazó étrend-kiegészítők egyidejű alkalmazása a belépés előtt 30 napon belül
- Gépi lélegeztetést igénylő légzéskárosodás
- Myelopathia vagy centrális demyelinizációra utaló jelek vagy tartós neurológiai hiányosságok stroke, központi idegrendszeri (CNS) trauma vagy egyéb okok miatti perifériás neuropátiák miatt, beleértve a diabetes mellitus-t (amely a kórtörténetben szereplő 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, éhgyomri vércukorszint ≥ 7,0 mmol/ L), urémiás, toxikus és családi neuropátiák
- Tiszta motoros szindróma, amely megfelel a vezetési blokkolással járó multifokális motoros neuropátia kritériumainak. Alsó motoros neuron rendellenesség motorgyengeséggel a felső végtagban, szenzoros hiány nélkül és proximális vezetési blokkal (50%-os csökkenés az amplitúdóban/területen proximális disztális stimulációval) a motoros idegekben és a normál szenzoros idegvezetési vizsgálatokban.
- Klinikai vagy ismert bizonyítékok olyan kapcsolódó szisztémás betegségekre, amelyek neuropátiát okozhatnak, beleértve, de nem kizárólagosan a kötőszöveti betegségeket, HIV-fertőzést, hepatitist, Lyme-kórt, rákot (a jóindulatú bőrrák kivételével), Castleman-kórt és szisztémás lupus erythematosust, diabetes mellitus-t (amely az anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, éhomi plazmaglükóz ≥ 7,0 mmol/l), rosszindulatú plazmasejtes diszplázia, immunglobulin M (IgM) paraproteinémia és amiodaron-terápia.
- Anamnézisben előfordult anafilaxia vagy súlyos szisztémás válasz immunglobulinra vagy vérkészítményre.
- Szívelégtelenség (NYHA III/IV), kardiomiopátia, kezelést igénylő jelentős szívritmuszavar, instabil vagy előrehaladott ischaemiás szívbetegség, vagy a kórtörténetben pangásos szívelégtelenség, súlyos magas vérnyomás (diasztolés nyomás >120 Hgmm vagy szisztolés >170 Hgmm).
- Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
- Ismert hiperviszkozitás.
- Veseelégtelenség vagy szérum kreatininszint > 221 µmol/L (2,5 mg/dl).
- Ismert szelektív immunglobulin A (IgA) hiány.
- A belépés előtti 30 napon belül kapott egyéb vizsgálati gyógyszerek
- Olyan állapotok, amelyek tünetei és hatásai megváltoztathatják a fehérjekatabolizmust és/vagy az immunglobulin G (IgG) hasznosulását (pl. fehérjevesztő enteropathiák, nefrotikus szindróma).
- Ismert hiperkoagulálható állapot.
- Mentálisan sérült felnőtt alanyok, akik nem tudnak független, tájékozott beleegyezést adni.
- Kompenzálatlan hypothyreosisban (kórosan magas pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és kórosan alacsony T4) vagy B12-vitamin hiányban (rendellenesen alacsony) szenvedő alanyok a belépés előtti utolsó 3 hónapban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2. csoport
|
Albumin 25%, USP 5%-os dextrózzal hígítva 0,1%-os végső koncentrációra intravénás infúzióként.
Alternatív megoldásként ez lehet palackozott placebo, amely 0,1% albumint (humán) tartalmaz 0,2 M glicinben, 1,1 mm-es nátrium-kaprilátban, 0,25% nátrium-kloridban.
2 g/ttkg ideális esetben 2-4 napon keresztül.
Ezt követően infúziót (placebót) adnak be 3 hetente 1 g/ttkg dózisban, 1-2 napon keresztül, összesen 7 további infúzióban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport
IGIV-C
|
2 g/ttkg ideális esetben 2-4 napon keresztül.
Ezt követően a vizsgálati gyógyszer-infúziót (IGIV-C) 3 hetente adják be 1 g/ttkg dózisban, 1-2 napon keresztül, összesen 7 további infúzióban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadók arányának összehasonlítása két kezelési csoport között a hatékonysági időszakban
Időkeret: 6 hónap
|
Az elsődleges hatékonysági cél az IGIV-C és a placebocsoport válaszadói arányának összehasonlítása volt. A hatékonysági periódusra reagáló alanyként ≥ 1 pontot javult a korrigált gyulladásos neuropátia eset és kezelés (INCAT) pontszáma, és a javulás a 24. hét végéig fennmaradt a hatékonysági periódusban. A méréseket INCAT 0-5-ig terjedő skálán jelentik mind az alsó, mind a felső végtagokban, összesen 0-tól 10-ig. INCAT pontszámok a kar rokkantságára: 0 = nincs felső végtag probléma; 5 = képtelenség egyik kart sem használni bármilyen céltudatos mozgáshoz. INCAT-pontszámok a láb fogyatékosságára vonatkozóan: 0 = nem befolyásolja a járást; 5 = csak kerekesszékes, nem tud felállni és néhány lépést megtenni segítséggel |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az amplitúdó átlagos változása (millivolt) a legsúlyosabban érintett motoros idegben a hatékonysági időszak alatt
Időkeret: 6 hónap
|
Az amplitúdó [mV] átlagos változása a legsúlyosabban érintett motoros ideg legproximálisabb helyén mérve az alapvonaltól a végpontig a hatékonysági időszak alatt (kezelési szándék)
|
6 hónap
|
|
A markolat erősségének átlagos változása a hatékonysági időszak alatt
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
A visszaesés ideje azoknál az alanyoknál, akik IGIV-C válaszadók vagy IGIV-C mentési sikerek voltak, a véletlenszerű kivonási időszakban
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Norman Latov, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Bril V, Katzberg H, Donofrio P, Banach M, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Hughes RA, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Electrophysiology in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with IGIV. Muscle Nerve. 2009 Apr;39(4):448-55. doi: 10.1002/mus.21236.
- Merkies IS, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Donofrio P, Hanna K, Hartung HP, Hughes RA, Latov N, van Doorn PA; ICE Study Group. Health-related quality-of-life improvements in CIDP with immune globulin IV 10%: the ICE Study. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1337-44. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fd80.
- Hughes RA. Intravenous immunoglobulin for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: the ICE trial. Expert Rev Neurother. 2009 Jun;9(6):789-95. doi: 10.1586/ern.09.30.
- Donofrio PD, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Hughes R, Latov N, Merkies I, van Doorn P; IGIV-C CIDP Efficacy (ICE) Study Group. Safety and tolerability of immune globulin intravenous in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Arch Neurol. 2010 Sep;67(9):1082-8. doi: 10.1001/archneurol.2010.223. Erratum In: Arch Neurol. 2010 Dec; 67(12):1515.
- Merkies IS, van Nes SI, Hanna K, Hughes RA, Deng C. Confirming the efficacy of intravenous immunoglobulin in CIDP through minimum clinically important differences: shifting from statistical significance to clinical relevance. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Nov;81(11):1194-9. doi: 10.1136/jnnp.2009.194324. Epub 2010 Jul 20.
- Latov N, Deng C, Dalakas MC, Bril V, Donofrio P, Hanna K, Hartung HP, Hughes RA, Merkies IS, van Doorn PA; IGIV-C CIDP Efficacy (ICE) Study Group. Timing and course of clinical response to intravenous immunoglobulin in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Arch Neurol. 2010 Jul;67(7):802-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.105. Epub 2010 May 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2004. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2006. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2006. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. szeptember 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. szeptember 13.
Első közzététel (Becslés)
2005. szeptember 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Neuromuszkuláris betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Polineuropátiák
- Polyradiculoneuropathia
- Polyradiculoneuropathia, krónikus gyulladásos demyelinisatió
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Immunglobulinok, intravénás
- gamma-globulinok
- Rho(D) immunglobulin
- Immunglobulin G
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 100538
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .