A HIV-proteáz-gátlók és a glükózanyagcserére gyakorolt ​​hatásaik tanulmányozása

A HIV proteáz inhibitorokat (PI-k) összefüggésbe hozták a 2-es típusú cukorbetegséggel. A legkevésbé káros anyagcsere-hatással rendelkező jövőbeni HIV-gyógyszerek megtervezéséhez szükséges a glükóz metabolizmus zavarainak azonosítása PI terápiával. Korábban kimutatták, hogy a PI-k akut módon inzulinrezisztenciát váltanak ki a periférián. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a PI-k az inzulinszekréciót is rontják, és növelik a máj glükóztermelését emberben. Ezek az elváltozások kulcsfontosságú szerepet játszanak a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. A HIV-fertőzéssel kapcsolatos tényezők és a PI-k közvetlen hatásának elkülönítése miatti nehézségek miatt egy hatékony terv a HIV-negatív alanyok vizsgálata a PI-k májra és hasnyálmirigyre gyakorolt ​​glükóz-anyagcserére gyakorolt ​​közvetlen hatásának meghatározására:

1. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy mely PI-k gátolják akutan az inzulinszekréciót emberben; randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokat végeznek egészséges, egészséges önkénteseken, akik egyszeri adag PI-t vagy placebót kaptak a hiperglikémiás kapocs segítségével az inzulinszekréció és az inzulinérzékenység összefüggésének értékelésére.

2. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy mely PI-k fokozzák akutan a máj glükóztermelését, a glikogenolízist és a glükoneogenezist; a méréseket éhgyomorra és hiperinzulinémiás állapotban értékelik stabil izotóp-analízis technikákkal. Már gyűjtöttek mintákat kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokból, amelyekben egyetlen adag PI-nek az inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatásait vizsgálták az euglikémiás hiperinzulinémiás szorítás során.

3. specifikus cél: Annak a mechanizmusnak a meghatározása, amellyel bizonyos PI-k növelik a máj glükóztermelését; éhezési és hiperinzulinemiás állapot alatt szomatosztatin infúziót alkalmaznak a glukagon hatásának elnyomására. Az alanyok véletlen besorolású, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálaton mennek keresztül egyetlen adag PI-vel vagy placebóval az inzulinérzékenységre vonatkozóan, az euglikémiás hiperinzulinemiás kapocs segítségével. A szomatosztatint, a glukagont és a növekedési hormont infúzióban kell beadni a szorítóvizsgálat előtt és alatt. A máj glükóztermelését, a glikogenolízist és a glükoneogenezist stabil izotóp-nyomkövető technikák segítségével értékelik. Az eredményeket a szomatosztatin hiányában akutan adott PI-kkel hasonlítják össze, a 2. specifikus cél szerint.

A PI-terápia hatásainak meghatározása lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél bizonyos PI-k esetében különösen nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, és hatékonyabban kezeljék őket. A jövőben olyan gyógyszereket lehet kifejleszteni a HIV kezelésére, amelyek elkerülik a glükóz-anyagcsere-zavarokat.