Изучение ингибиторов протеазы ВИЧ и их влияния на метаболизм глюкозы

Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) связаны с диабетом 2 типа. Для разработки будущих препаратов против ВИЧ, обладающих наименьшими побочными метаболическими эффектами, необходимо выявить нарушения метаболизма глюкозы при терапии ИП. Ранее было показано, что ИП вызывают резистентность к инсулину на периферии. Предварительные данные показывают, что ИП также нарушают секрецию инсулина и увеличивают выработку глюкозы в печени у людей. Эти поражения являются ключевыми факторами развития диабета 2 типа. Из-за сложности отделения факторов, связанных с ВИЧ-инфекцией, от прямого воздействия ИП, эффективным планом является исследование ВИЧ-отрицательных субъектов для определения прямого воздействия ИП на печень и поджелудочную железу на метаболизм глюкозы:

Конкретная цель 1: определить, какие ИП резко ингибируют секрецию инсулина у людей; рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования будут проводиться на здоровых нормальных добровольцах, получающих однократную дозу ИП или плацебо, с использованием гипергликемического зажима для оценки секреции инсулина по отношению к чувствительности к инсулину.

Конкретная цель 2: определить, какие ИП резко увеличивают продукцию глюкозы в печени, гликогенолиз и глюконеогенез; измерения будут оцениваться натощак и в условиях гиперинсулинемии с использованием методов анализа стабильных изотопов. Образцы уже были собраны в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований влияния однократной дозы ИП на чувствительность к инсулину во время эугликемического гиперинсулинемического клэмпа.

Конкретная цель 3: определить механизм, посредством которого определенные ИП увеличивают выработку глюкозы в печени; вливание соматостатина во время голодания и состояния гиперинсулинемии будет использоваться для подавления эффектов глюкагона. Субъекты пройдут рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной дозы ИП или плацебо на чувствительность к инсулину с использованием эугликемического гиперинсулинемического зажима. Соматостатин, глюкагон и гормон роста будут вводиться до и во время клэмп-исследования. Производство глюкозы в печени, гликогенолиз и глюконеогенез будут оцениваться с использованием методов индикаторов стабильных изотопов. Результаты будут сравниваться с ИП, введенными сразу в отсутствие соматостатина, как указано в Конкретной цели 2.

Определение эффектов терапии ИП позволяет клиницистам выявлять пациентов, которые могут подвергаться особому риску развития диабета при приеме определенных ИП, и лечить их более эффективно. В будущем могут быть разработаны препараты для лечения ВИЧ, позволяющие избежать этих нарушений метаболизма глюкозы.