HIV蛋白酶抑制剂及其对糖代谢影响的研究
2009年9月28日 更新者：US Department of Veterans Affairs
HIV 蛋白酶抑制剂对葡萄糖代谢的影响
本研究的目的是确定 HIV 蛋白酶抑制剂促进 HIV 感染患者发展为糖尿病的机制。
研究人员提出，一些 HIV 蛋白酶抑制剂会损害胰岛素分泌并增加肝脏产生的葡萄糖。
研究概览
详细说明
HIV 蛋白酶抑制剂 (PI) 与 2 型糖尿病有关。 为了设计具有最少不良代谢影响的未来 HIV 药物，有必要通过 PI 疗法确定葡萄糖代谢紊乱。 以前的 PIs 已被证明可以在外周急性诱导胰岛素抵抗。 初步数据表明，PI 还会损害胰岛素分泌并增加人类肝脏葡萄糖的产生。 这些病变是 2 型糖尿病发展的关键因素。 由于难以从 PI 的直接影响中分离出与 HIV 感染相关的因素，一个有效的设计是研究 HIV 阴性受试者，以确定 PI 对肝脏和胰腺对葡萄糖代谢的直接影响：
特定目标 1：确定哪些 PI 能急性抑制人体胰岛素分泌；将对健康正常志愿者进行随机、双盲、安慰剂对照试验，使用高血糖钳来评估胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关系，给予单剂量 PI 或安慰剂。
具体目标 2：确定哪些 PI 能显着增加肝脏葡萄糖生成、糖原分解和糖异生；将使用稳定同位素分析技术在禁食和高胰岛素血症状态下评估测量结果。 已经从双盲、安慰剂对照试验中收集了样本，这些试验研究了在正常血糖高胰岛素钳夹期间单剂量 PI 对胰岛素敏感性的影响。
具体目标 3：确定某些 PI 增加肝脏葡萄糖生成的机制；在禁食状态和高胰岛素血症状态期间输注生长抑素将用于抑制胰高血糖素的作用。 受试者将使用正常血糖高胰岛素钳夹进行随机、双盲、安慰剂对照的单剂量 PI 或安慰剂对胰岛素敏感性的试验。 在钳夹研究之前和期间将注入生长抑素、胰高血糖素和生长激素。 将使用稳定同位素示踪技术评估肝脏葡萄糖生成、糖原分解和糖异生。 如特定目标 2 中所述，结果将与在没有生长抑素的情况下急性给予的 PI 进行比较。
确定 PI 治疗的效果使临床医生能够识别出某些 PI 可能特别有患糖尿病风险的患者，并更有效地治疗他们。 将来，可以开发出避免这些葡萄糖代谢紊乱的治疗 HIV 的药物。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
80
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 72年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-72 岁之间的健康、HIV 阴性的志愿者
排除标准：
- 任何已知与胰岛素抵抗相关的状态的受试者，例如空腹血糖受损（葡萄糖 > 110 mg/dl）、超重（体重指数 [BMI] > 27）、血脂异常（甘油三酯 > 150 mg/dl）、高血压（血压 [BP] > 130/85 mmHg 或正在接受药物治疗）、肾脏疾病、全身使用糖皮质激素、生长激素、烟酸或抗精神病药。
- 女性将在研究前立即接受怀孕测试，如果怀孕则被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
队列和干预
团体/队列 |
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1个
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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单剂量 HIV 蛋白酶抑制剂与安慰剂后的胰岛素分泌（使用高血糖钳夹技术评估胰岛素分泌）
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次要结果测量
结果测量 |
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单剂量 HIV 蛋白酶抑制剂与安慰剂后的肝葡萄糖生成、糖原分解和糖异生（稳定同位素分析和质量同位素分布分析）
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单剂量 HIV 蛋白酶抑制剂后在禁食和高胰岛素血症状态下输注生长抑素期间的肝葡萄糖产生
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grace Lee, MD、VA Medical Center, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Halvorsen RA, Schambelan M, Grunfeld C. Metabolic effects of indinavir in healthy HIV-seronegative men. AIDS. 2001 May 4;15(7):F11-8. doi: 10.1097/00002030-200105040-00001.
- Noor MA, Seneviratne T, Aweeka FT, Lo JC, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir acutely inhibits insulin-stimulated glucose disposal in humans: a randomized, placebo-controlled study. AIDS. 2002 Mar 29;16(5):F1-8. doi: 10.1097/00002030-200203290-00002.
- Lee GA, Seneviratne T, Noor MA, Lo JC, Schwarz JM, Aweeka FT, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. The metabolic effects of lopinavir/ritonavir in HIV-negative men. AIDS. 2004 Mar 5;18(4):641-9. doi: 10.1097/00002030-200403050-00008.
- Lee GA, Mafong DD, Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Schambelan M, Grunfeld C. HIV protease inhibitors increase adiponectin levels in HIV-negative men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 May 1;36(1):645-7. doi: 10.1097/00126334-200405010-00017. No abstract available.
- Schwarz JM, Lee GA, Park S, Noor MA, Lee J, Wen M, Lo JC, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir increases glucose production in healthy HIV-negative men. AIDS. 2004 Sep 3;18(13):1852-4. doi: 10.1097/00002030-200409030-00017.
- Woerle HJ, Mariuz PR, Meyer C, Reichman RC, Popa EM, Dostou JM, Welle SL, Gerich JE. Mechanisms for the deterioration in glucose tolerance associated with HIV protease inhibitor regimens. Diabetes. 2003 Apr;52(4):918-25. doi: 10.2337/diabetes.52.4.918.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年1月1日
研究完成 (实际的)
2008年9月1日
研究注册日期
首次提交
2005年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2005年11月28日
首次发布 (估计)
2005年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年9月28日
最后验证
2009年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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