- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00259727
Badanie inhibitorów proteazy HIV i ich wpływu na metabolizm glukozy
Wpływ inhibitorów proteazy HIV na metabolizm glukozy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Inhibitory proteazy HIV (PI) są związane z cukrzycą typu 2. Aby zaprojektować przyszłe leki na HIV, które mają jak najmniej niekorzystnych skutków metabolicznych, konieczne jest zidentyfikowanie zaburzeń metabolizmu glukozy za pomocą terapii PI. Wcześniej wykazano, że PI ostro indukują oporność na insulinę na obwodzie. Wstępne dane pokazują, że PI upośledzają również wydzielanie insuliny i zwiększają produkcję glukozy w wątrobie u ludzi. Zmiany te są kluczowymi czynnikami przyczyniającymi się do rozwoju cukrzycy typu 2. Ze względu na trudność w oddzieleniu czynników związanych z zakażeniem wirusem HIV od bezpośredniego wpływu PI, skutecznym projektem jest badanie osób zakażonych wirusem HIV w celu określenia bezpośredniego wpływu PI na wątrobę i trzustkę na metabolizm glukozy:
Cel szczegółowy 1: Określenie, które PI silnie hamują wydzielanie insuliny u ludzi; randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania zostaną przeprowadzone na zdrowych, normalnych ochotnikach, którym podano pojedynczą dawkę PI lub placebo przy użyciu klamry hiperglikemicznej w celu oceny wydzielania insuliny w zależności od wrażliwości na insulinę.
Cel szczegółowy 2: Określenie, które PI gwałtownie zwiększają produkcję glukozy w wątrobie, glikogenolizę i glukoneogenezę; pomiary będą oceniane w stanach na czczo iw stanie hiperinsulinemii przy użyciu technik analizy stabilnych izotopów. Próbki zostały już zebrane z podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo prób wpływu pojedynczej dawki PI na wrażliwość na insulinę podczas euglikemicznej klamry hiperinsulinemicznej.
Cel szczegółowy 3: Określenie mechanizmu, dzięki któremu niektóre PI zwiększają produkcję glukozy w wątrobie; infuzja somatostatyny podczas stanu na czczo i stanu hiperinsulinemii zostanie zastosowana w celu stłumienia działania glukagonu. Pacjenci zostaną poddani randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próbie z pojedynczą dawką PI lub placebo na wrażliwość na insulinę przy użyciu euglikemicznego klamry hiperinsulinemicznego. Somatostatyna, glukagon i hormon wzrostu zostaną podane w infuzji przed i podczas badania zaciskowego. Wytwarzanie glukozy w wątrobie, glikogenoliza i glukoneogeneza będą oceniane przy użyciu technik oznaczania stabilnych izotopów. Wyniki zostaną porównane z PI podanymi doraźnie bez somatostatyny, jak określono w Celu Szczegółowym 2.
Określenie efektów terapii PI pozwala klinicystom identyfikować pacjentów, którzy mogą być szczególnie narażeni na rozwój cukrzycy po zastosowaniu niektórych PI i skuteczniej ich leczyć. W przyszłości można opracować leki do leczenia HIV, które pozwolą uniknąć tych zaburzeń metabolizmu glukozy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi, niezakażeni wirusem HIV ochotnicy w wieku od 18 do 72 lat
Kryteria wyłączenia:
- Każdy osobnik ze stanami, o których wiadomo, że są związane z insulinoopornością, takimi jak nieprawidłowa glikemia na czczo (glukoza > 110 mg/dl), nadwaga (wskaźnik masy ciała [BMI] > 27), dyslipidemia (trójglicerydy > 150 mg/dl), nadciśnienie ( ciśnienie krwi [BP] > 130/85 mmHg lub na leki), choroba nerek, ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów, hormonu wzrostu, niacyny lub leków przeciwpsychotycznych.
- Kobiety zostaną przebadane pod kątem ciąży bezpośrednio przed badaniem i wykluczone, jeśli będą w ciąży.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
---|
Wydzielanie insuliny po podaniu pojedynczej dawki inhibitora proteazy HIV w porównaniu z placebo (wydzielanie insuliny oceniane techniką klamry hiperglikemicznej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
---|
Wytwarzanie glukozy w wątrobie, glikogenoliza i glukoneogeneza po podaniu pojedynczej dawki inhibitora proteazy HIV w porównaniu z placebo (analiza stabilnych izotopów z analizą dystrybucji izotopów masy)
|
Wytwarzanie glukozy w wątrobie podczas wlewu somatostatyny na czczo i w stanie hiperinsulinemii po podaniu pojedynczej dawki inhibitora proteazy HIV
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Grace Lee, MD, VA Medical Center, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Halvorsen RA, Schambelan M, Grunfeld C. Metabolic effects of indinavir in healthy HIV-seronegative men. AIDS. 2001 May 4;15(7):F11-8. doi: 10.1097/00002030-200105040-00001.
- Noor MA, Seneviratne T, Aweeka FT, Lo JC, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir acutely inhibits insulin-stimulated glucose disposal in humans: a randomized, placebo-controlled study. AIDS. 2002 Mar 29;16(5):F1-8. doi: 10.1097/00002030-200203290-00002.
- Lee GA, Seneviratne T, Noor MA, Lo JC, Schwarz JM, Aweeka FT, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. The metabolic effects of lopinavir/ritonavir in HIV-negative men. AIDS. 2004 Mar 5;18(4):641-9. doi: 10.1097/00002030-200403050-00008.
- Lee GA, Mafong DD, Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Schambelan M, Grunfeld C. HIV protease inhibitors increase adiponectin levels in HIV-negative men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 May 1;36(1):645-7. doi: 10.1097/00126334-200405010-00017. No abstract available.
- Schwarz JM, Lee GA, Park S, Noor MA, Lee J, Wen M, Lo JC, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir increases glucose production in healthy HIV-negative men. AIDS. 2004 Sep 3;18(13):1852-4. doi: 10.1097/00002030-200409030-00017.
- Woerle HJ, Mariuz PR, Meyer C, Reichman RC, Popa EM, Dostou JM, Welle SL, Gerich JE. Mechanisms for the deterioration in glucose tolerance associated with HIV protease inhibitor regimens. Diabetes. 2003 Apr;52(4):918-25. doi: 10.2337/diabetes.52.4.918.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RCD-005-05S
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
CDC FoundationGilead SciencesNieznanyProfilaktyka przed ekspozycją na HIV | Chemioprofilaktyka HIVStany Zjednoczone
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna