STA-5326 mezilát a gyakori változó immunhiányhoz kapcsolódó bélgyulladás kezelésére
Kísérleti tanulmány az orális IL-12/23 gátló (STA-5326 mezilát) biztonságosságáról és hatékonyságáról gyakori változó immunhiányhoz kapcsolódó tünetekkel járó gyomor-bélrendszeri gyulladás esetén
Ez a tanulmány azt fogja meghatározni, hogy egy kísérleti gyógyszer, az STA-5326 mezilát biztonságos-e a bélgyulladásban szenvedő, gyakori változó immunhiányban (CVID) szenvedő betegeknél. Azt is meghatározza, hogy a gyógyszert szedő betegek tünetei javulnak-e, csökken-e a gyulladást okozó vegyi anyagok mennyisége a bélben, megváltoztak-e az immunsejtjeik, és javul-e a bélműködés a táplálékfelvétel terén.
A 18 és 75 év közötti CVID-ben szenvedő és krónikus hasmenésben szenvedő betegek, vagy az elmúlt 12 hónap során testtömegük több mint 5 százalékát meghaladó önkényes súlyvesztés jogosult lehet ebbe a vizsgálatba. A jelentkezőket orvosi feljegyzéseik áttekintésével, kórtörténetükkel és fizikális vizsgálattal, vér-, vizelet- és székletvizsgálattal, mellkasröntgen- és bőrpróbával, valamint hidrogén-légzési teszttel szűrik. Utóbbi esetében a kilégzési mintákat azelőtt és 20 percenként (2 órán keresztül) azután veszik, hogy az alany cukoroldatot iszik. Ez a teszt meghatározza a baktériumok emésztési hatását a felső bélben. A mintákat úgy gyűjtik, hogy az alany egy léggömbbe fújja.
A résztvevők a következő teszteken és eljárásokon esnek át:
Immunrendszer és gasztrointesztinális értékelés
- 48 órás székletzsírgyűjtés (a székletben lévő emésztetlen zsír mennyiségét méri): Az alanyok naplót vezetnek arról, mit esznek 48 órán keresztül. A 48 óra elején két festékkapszulát vesznek be, majd 48 órával később újabb két kapszulát vesznek be. Székletmintát gyűjtenek, amikor székletürítésük során áthaladnak a második kapszulakészleten. Egy további 24 órás székletgyűjtést tesztelnek a székletben lévő fehérjeveszteség szempontjából.
- D-xilóz abszorpciós teszt (a bél tápanyagfelvételi képességét méri): Az alanyok d-xilóz (cukorhelyettesítő) oldatot isznak. Vérmintákat veszünk az oldat elfogyasztása előtt és 1 órával azután.
- Felső endoszkópia: Egy vékony, hajlékony, megvilágított csövet vezetnek át a szájon keresztül a nyelőcső, a gyomor és a vékonybél eleje értékelésére.
- Alsó endoszkópia: Egy vékony, hajlékony, megvilágított csövet vezetnek át a végbélen a vastagbél értékelésére.
Kezelési időszak (1-57. vizsgálati nap)
- Fizikai vizsgálat - 1., 8., 15., 29., 43. és 57. tanulmányi nap
- Vérminták az STA-5326 vérszintjének vizsgálatához. Az 1. és 57. vizsgálati napon a mintákat a gyógyszeradagolás előtt, valamint az adagolás után 1, 2, 4, 6 és 8 órával gyűjtik; a 29. napon egy mintát veszünk a gyógyszeradagolás előtt.
- Vérminták rutin biztonsági vizsgálatokhoz – 1., 8., 15., 29., 43. és 57. vizsgálati nap
- Gyógyszerelőzmény - 1., 8., 15., 29., 43. és 57. vizsgálati nap
- Interjú a fájdalomról, kényelmetlenségről és jólétről – 1., 8., 15., 29., 43. és 57. vizsgálati nap
- Terhességi teszt azon nők számára, akik teherbe eshetnek – 15., 43. és 57. vizsgálati nap
- D-xilóz abszorpciós teszt - 29. és 57. vizsgálati nap
- Elektrokardiogram - 29. és 57. vizsgálati nap
- Vizeletvizsgálat - 29. és 57. vizsgálati nap
- Vérvizsgálat az immunsejtek kutatásához – 57. vizsgálati nap
- Ismételje meg az endoszkópiákat és a bélműködési vizsgálatokat (24 és 48 órás székletgyűjtés)
Nyomon követési időszak (85. és 113. nap)
-Fizikális vizsgálat, vérvizsgálat, gyógyszeres kezelés, fájdalom, kellemetlen érzés és jólét kérdése
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja az orális IL-12/23 inhibitor STA-5326 mezilát toxicitásának felmérése olyan alanyoknál, akiknél gyakori változó immunhiány (CVID) és társuló tüneti gasztrointesztinális gyulladás áll fenn. A gyakori változó immunhiány klinikailag heterogén rendellenesség, amelyet a szérum immunglobulin IgG és IgA szintjének csökkenése jellemez. A krónikus vagy visszatérő pyogenic sino-pulmonalis fertőzések mellett sok betegnél nem fertőző gasztrointesztinális megnyilvánulások alakulnak ki, amelyek rokkantságot vagy halálos kimenetelűek lehetnek. Jelenleg nincs standard terápia a kapcsolódó gyomor-bélrendszeri betegségre a fogyás empirikus táplálkozási beavatkozásán és a nem specifikus hasmenés elleni szereken kívül.
A közelmúltban a CVID-et szövődő bélgyulladást Th1 gyulladásos válaszként jellemezték, a túlzott citokintermeléssel hasmenéssel és testsúlycsökkenéssel, valamint csökkent D-xilóz felszívódással és steatorrhoeával társul. Ez a protokoll az első kísérlet specifikus anti-IL-12 terápia tesztelésére ebben a betegcsoportban; korábban kimutatták, hogy az IL-12/23-ra irányuló terápia sikeresen kezelte a Crohn-betegség Th1 bélgyulladását. Bár ezt a protokollt az STA-5326 mezilát biztonságosságának mérésére tervezték CVID-betegeknél, mérni fogja a tünetekre, a bélműködésre, az immunsejtfelszíni markerek expressziójára, valamint a vérből és a bélnyálkahártya mononukleáris sejtjéből származó citokinek termelésére gyakorolt hatásokat is.
Ebbe a vizsgálatba olyan CVID-betegeket vonnak be, akiknél felszívódási zavar, emésztési zavar és krónikus hasmenés gyomor-bélrendszeri tünetei vannak. Az alanyok (összesen 10 személy) 100 mg STA-5326 mezilátot kapnak per os (PO) naponta egyszer (QD) (ami 70 mg STA-5326 szabad bázisnak felel meg) 8 héten keresztül. Az alanyoknak előkezelési és vizsgálati eljárásokat kell végezniük, beleértve a felső és alsó endoszkópiát is, hogy mérjék az immunválasz változásait és a bélműködés fiziológiás méréseit, valamint rutinszerű biztonsági monitorozást végeznek a kezelési időszak során. A változók közé tartoznak a biztonsági (nemkívánatos események gyakorisága), a klinikai (súly, széklet gyakorisága, a bélrendszeri felszívódási tesztek eredményei) és a laboratóriumi (limfocita- és citokinvizsgálatok) paraméterei a leíró összefoglaló statisztikai elemzéshez (n, átlag, medián, szórás, minimum és maximális hatósugár).
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy alany akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
A szűrés előtt írásos beleegyezését adta.
18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
A szűrés előtt véglegesen diagnosztizálták a CVID-t (az IUIS kritériumai alapján).
Testtömegének dokumentált, nem szándékos csökkenése meghaladja az 5%-ot az elmúlt évben, vagy táplálék-kiegészítőkre van szüksége testsúlyának fenntartásához, VAGY krónikus hasmenése van, amelyet legalább 4 egymást követő héten keresztül folyékony széklet miatti panaszként határoznak meg (és több mint 200 g széklet/24 óra legalább 1600 kalóriát és 60 g zsírt tartalmazó étrend mellett.)
Ha krónikusan szed orális antibiotikumot, a szűrési időszak kezdete előtt legalább 2 hétig folyamatosan stabil dózisú antibiotikumot kell alkalmaznia.
Nem szed semmilyen potenciális CYP3A4 gátlót/induktort (pl. makrolid antibiotikumok, HIV proteáz inhibitorok, gombaellenes szerek, grapefruitlé, orbáncfű).
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
Általános kritériumok:
Bármilyen klinikailag jelentős betegsége van (pl. vese-, máj-, neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, endokrinológiai, pszichiátriai, hematológiai, urológiai vagy egyéb akut vagy krónikus betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyot a vizsgálatra .
Olyan nő, akinek pozitív a szérum terhességi tesztje, vagy aki szoptat.
Fogamzóképes korú nő vagy férfi, aki nem vállalja, hogy kétféle fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat és a követési időszak alatt.
Túlérzékeny az STA 5326 mezilát gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére.
Rendelkezik a következő klinikai kémiai értékekkel:
Az AST nagyobb, mint a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese.
ALT nagyobb, mint 2,5 x ULN.
A szérum bilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
A szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
Alkáli foszfatáz nagyobb, mint 2,5 x ULN.
Hemoglobinszintje kevesebb, mint 9 g/dl, vagy hematokritja kevesebb, mint 30%.
Prothromin Time INR nagyobb, mint 1,3, vagy részleges tromboplasztin ideje nagyobb, mint 3 másodperc a kontroll értékhez képest.
A következő sejtszámmal rendelkezik (sejt/mikroliter):
A vérlemezkék száma 90 000-nél kisebb vagy 800 000-nél nagyobb.
A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 1500.
A neutrofilek száma kevesebb, mint 900.
Jelenlegi fertőzése van, amely intravénás antibiotikumot igényel, súlyos helyi fertőzése (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzése (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) van.
Az elmúlt 5 évben rákos megbetegedések szerepelnek, kivéve a kimetszett bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot.
Bármilyen tiltott kábítószer-, vegyszer- vagy alkoholfüggőség volt az elmúlt 5 évben.
A kórelőzményében aktív tuberkulózis szerepel (vagy CXR, amelynek lelete régi tbc-fertőzésre utal, beleértve a meszes csomós elváltozásokat, apikális fibrózist vagy pleurális hegesedést), akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV).
Emésztőrendszeri kritériumok:
A szűrés során gyomor-bélrendszeri fertőzésre pozitív székletminta van.
Pozitív hidrogén kilégzési tesztje van
Korábbi gyógyszeres kezelés kritériumai:
Parenterális kortikoszteroidokat kapott a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 1 hónapon belül. A rövid távú vagy egyszeri dózisú kortikoszteroidok alkalmazása az IVIG előkezeléseként elfogadható.
Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 3 hónapon belül.
Ciklosporint, takrolimuszt, szirolimuszt vagy mikofenolát-mofetilt kapott a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 2 hónapon belül.
Bármilyen biológiai terméket (pl. infliximab, adalimumab, natalizumab stb.) kapott a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 3 hónapon belül.
valaha is részesült STA-5326 meziláttal, anti-IL 12 antitestekkel vagy más specifikus IL 12 gátlókkal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hayes MP, Wang J, Norcross MA. Regulation of interleukin-12 expression in human monocytes: selective priming by interferon-gamma of lipopolysaccharide-inducible p35 and p40 genes. Blood. 1995 Jul 15;86(2):646-50.
- DeKruyff RH, Fang Y, Umetsu DT. Corticosteroids enhance the capacity of macrophages to induce Th2 cytokine synthesis in CD4+ lymphocytes by inhibiting IL-12 production. J Immunol. 1998 Mar 1;160(5):2231-7.
- Larsson S, Linden M. Effects of a corticosteroid, budesonide, on production of bioactive IL-12 by human monocytes. Cytokine. 1998 Oct;10(10):786-9. doi: 10.1006/cyto.1998.0362.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060037
- 06-I-0037
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .