Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

STA-5326 meslylat for å behandle tarmbetennelse assosiert med vanlig variabel immunsvikt

30. juni 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En pilotstudie av sikkerhet og effekt av den orale IL-12/23-hemmeren, STA-5326 mesylat, for symptomatisk gastrointestinal betennelse assosiert med vanlig variabel immunsvikt

Denne studien vil avgjøre om et eksperimentelt legemiddel, STA-5326 mesylat, er trygt å bruke hos pasienter med vanlig variabel immunsvikt (CVID) som har betennelse i tarmen. Det vil også avgjøre om pasienter som tar dette stoffet viser forbedring i symptomene, reduksjon i inflammatoriske kjemikalier i tarmen, endringer i immuncellene og forbedring i hvordan tarmen deres fungerer for å absorbere mat.

Pasienter mellom 18 og 75 år med CVID og kronisk diaré eller ufrivillig vekttap på mer enn 5 prosent av sin tidligere kroppsvekt i løpet av de siste 12 månedene kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene blir screenet med en gjennomgang av sine medisinske journaler, en sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod-, urin- og avføringsprøver, røntgen av thorax og hudtest for eksponering for tuberkulose, og en hydrogenpustetest. For sistnevnte tas pusteprøver før og hvert 20. minutt (i 2 timer) etter at forsøkspersonen har drukket en sukkerløsning. Denne testen bestemmer fordøyelseseffekten av bakterier i øvre del av tarmen. Prøver samles inn ved å få personen til å blåse inn i en ballong.

Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:

Immunsystem og gastrointestinal evaluering

  • 48-timers avføringsfettinnsamling (måler mengden ufordøyd fett i avføringen): Forsøkspersonene fører dagbok over hva de spiser i en 48-timers periode. I begynnelsen av de 48 timene tar de to fargekapsler og tar deretter ytterligere to kapsler 48 timer senere. De samler en avføringsprøve når de passerer det andre settet med kapsler i avføringen. En ekstra 24-timers avføringssamling testes for tap av protein i avføringen.
  • D-xylose absorpsjonstest (måler tarmens evne til å absorbere næringsstoffer): Forsøkspersonene drikker en løsning av d-xylose (en sukkererstatning). Blodprøver tas før og 1 time etter inntak av løsningen.
  • Øvre endoskopi: Et tynt fleksibelt opplyst rør føres gjennom munnen for å evaluere spiserøret, magesekken og begynnelsen av tynntarmen.
  • Nedre endoskopi: Et tynt fleksibelt opplyst rør føres gjennom endetarmen for å evaluere tykktarmen.

Behandlingsperiode (studiedag 1 til 57)

  • Fysisk undersøkelse - studiedag 1, 8, 15, 29, 43 og 57
  • Blodprøver for å teste nivåene av STA-5326 i blodet. På studiedag 1 og 57 tas prøver før medisindosen og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dosen; på dag 29 tas én prøve før medisindosen.
  • Blodprøver for rutinemessig sikkerhetstesting - studiedag 1, 8, 15, 29, 43 og 57
  • Medisinhistorie - studiedag 1, 8, 15, 29, 43 og 57
  • Intervju om smerte, ubehag og velvære - studiedag 1, 8, 15, 29, 43 og 57
  • Graviditetstest for kvinner som kan bli gravide - studiedag 15, 43 og 57
  • D-xylose absorpsjonstest - studiedag 29 og 57
  • Elektrokardiogram - studiedag 29 og 57
  • Urinprøve - studiedag 29 og 57
  • Blodprøve for forskning på immunceller - studiedag 57
  • Gjenta endoskopier og studier av tarmfunksjon (24- og 48-timers avføringssamlinger)

Oppfølgingsperiode (dag 85 og dag 113)

-Fysisk undersøkelse, blodprøver, medisinhistorie, spørsmål om smerte, ubehag og velvære

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å vurdere toksisiteten til den orale IL-12/23-hemmeren STA-5326-mesylat hos personer med vanlig variabel immunsvikt (CVID) og assosiert symptomatisk gastrointestinal inflammasjon. Vanlig variabel immunsvikt er en klinisk heterogen lidelse karakterisert ved reduserte serumimmunoglobulin IgG- og IgA-nivåer. I tillegg til kroniske eller tilbakevendende pyogene sino-pulmonale infeksjoner, utvikler mange pasienter ikke-infeksiøse gastrointestinale manifestasjoner som kan være invalidiserende eller dødelige. For tiden er det ingen standardbehandling for den assosierte gastrointestinale sykdommen utenom empirisk ernæringsintervensjon for vekttap og ikke-spesifikke anti-diarémidler.

Nylig har tarmbetennelse som kompliserer CVID blitt karakterisert som en Th1-inflammatorisk respons, med overflødig cytokinproduksjon assosiert med diaré og vekttap samt redusert D-xylose-absorpsjon og steatorrhea. Denne protokollen representerer det første forsøket på å teste spesifikk anti-IL-12-terapi i denne pasientgruppen; det har tidligere vist seg at terapi målrettet mot IL-12/23 behandlet Th1-tarmbetennelsen av Crohns sykdom vellykket. Selv om denne protokollen er utviklet for å måle sikkerheten til STA-5326 mesylat hos CVID-pasienter, vil den også måle effekter på symptomer, tarmfunksjon, ekspresjon av immuncelleoverflatemarkører og produksjon av cytokiner fra mononukleære celler i blod og tarmslimhinne.

CVID-pasienter med gastrointestinale symptomer på malabsorpsjon, dårlig fordøyelse og kronisk diaré vil bli registrert i denne studien. Forsøkspersoner (opptil totalt 10 individer) vil motta STA-5326 mesylat 100 mg per os (PO) en gang daglig (QD) (tilsvarer 70 mg STA-5326 fri base) i 8 uker. Forsøkspersonene vil ha prosedyrer for forbehandling og avslutning av studien, inkludert øvre og nedre endoskopier, for å måle endringer i immunrespons og fysiologiske målinger av tarmfunksjon, samt rutinemessig sikkerhetsovervåking gjennom hele behandlingsperioden. Variablene vil inkludere sikkerhets (bivirkningsfrekvens), kliniske (vekt, avføringsfrekvens, resultater av tarmabsorpsjonstester) og laboratorieparametere (lymfocytt- og cytokinanalyser) for beskrivende sammendrag av statistisk analyse (n, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimal rekkevidde).

Studietype

Intervensjonell

Registrering

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne er kvalifisert for studiet hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

Har gitt skriftlig informert samtykke før visning.

Er mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år.

Har CVID diagnostisert definitivt før screening (basert på IUIS-kriteriene).

Har et dokumentert, utilsiktet tap på mer enn 5 % av kroppsvekten i løpet av det siste året eller krever kosttilskudd for å opprettholde kroppsvekten ELLER har kronisk diaré definert som en klage på flytende avføring i minst 4 uker på rad (og en produksjon på mer enn 200 g avføring/24 timer på en diett på minst 1600 kalorier med 60 g fett.)

Hvis du tar orale antibiotika kronisk, må du ha brukt en stabil dose av antibiotika kontinuerlig i minst 2 uker før start av screeningsperioden.

Ikke tar noen potensielle CYP3A4-hemmere/induktorer (f.eks. makrolidantibiotika, HIV-proteasehemmere, soppdrepende midler, grapefruktjuice, johannesurt).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

Generelle kriterier:

Har en klinisk signifikant sykdom (f.eks. nyre-, lever-, nevrologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annen akutt eller kronisk sykdom) som etter etterforskerens mening vil gjøre forsøkspersonen til en uegnet kandidat for denne studien .

Er en kvinne som har en positiv serumgraviditetstest eller som ammer.

Er en kvinne i fertil alder eller en mann som ikke godtar å bruke to former for prevensjon i løpet av studie- og oppfølgingsperioden.

Har overfølsomhet overfor noen av komponentene i STA 5326 mesylat legemiddelprodukt.

Har noen av følgende kliniske kjemiverdier:

AST større enn 2,5 x øvre normalgrense (ULN).

ALT større enn 2,5 x ULN.

Serumbilirubin større enn 1,5 x ULN.

Serumkreatinin større enn 1,5 x ULN.

Alkalisk fosfatase større enn 2,5 x ULN.

Har et hemoglobinnivå mindre enn 9 g/dL eller hematokrit mindre enn 30 %.

Har en protromintid INR større enn 1,3 eller en delvis tromboplastintid større enn 3 sekunder sammenlignet med kontrollverdi.

Har følgende celletall (celler/mikroliter):

Blodplateantall mindre enn 90 000 eller mer enn 800 000.

Antall hvite blodlegemer er mindre enn 1500.

Nøytrofiltall mindre enn 900.

Har en aktuell infeksjon som krever intravenøs antibiotika, en alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi).

Har en historie med kreft de siste 5 årene, med unntak av utskåret basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ.

Har vært avhengig av ulovlige stoffer, kjemikalier eller alkohol i løpet av de siste 5 årene.

Har en historie med aktiv tuberkulose (eller en CXR med funn som tyder på gammel TB-infeksjon inkludert forkalkede nodulære lesjoner, apikale fibrose eller pleural arrdannelse), akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

Gastrointestinale kriterier:

Har en avføringsprøve positiv for gastrointestinal infeksjon under screening.

Har en positiv hydrogenpustetest

Kriterier for tidligere medisinering:

Mottok parenterale kortikosteroider innen 1 måned før studiemedisin. Bruk av korttids- eller enkeltdose kortikosteroider som et forbehandlingsregime for IVIG er akseptabelt.

Fikk et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før du fikk studiemedisin.

Mottok ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil innen 2 måneder før du fikk studiemedisin.

Fikk ethvert biologisk produkt (f.eks. infliksimab, adalimumab, natalizumab, etc.) innen 3 måneder før du fikk studiemedisin.

Har noen gang mottatt behandling med STA-5326-mesylat, anti-IL 12-antistoffer eller andre spesifikke IL 12-hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

2. desember 2005

Studiet fullført

23. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2005

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

23. juli 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060037
  • 06-I-0037

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vanlig variabel immunsvikt

Kliniske studier på STA-5326

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere