Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

STA-5326 Meslylate do leczenia zapalenia jelit związanego z powszechnym zmiennym niedoborem odporności

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotażowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności doustnego inhibitora IL-12/23, mesylanu STA-5326, w objawowym zapaleniu przewodu pokarmowego związanym z powszechnym zmiennym niedoborem odporności

Badanie to ma na celu ustalenie, czy eksperymentalny lek, mesylan STA-5326, można bezpiecznie stosować u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID), u których występuje zapalenie jelit. Określi również, czy pacjenci przyjmujący ten lek wykazują poprawę objawów, zmniejszenie zapalnych substancji chemicznych w jelitach, zmiany w komórkach odpornościowych i poprawę funkcjonowania jelit w zakresie wchłaniania pokarmu.

Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z CVID i przewlekłą biegunką lub mimowolną utratą masy ciała o więcej niż 5 procent ich wcześniejszej masy ciała w ciągu ostatnich 12 miesięcy mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani przeglądowi dokumentacji medycznej, historii medycznej i badaniu fizykalnemu, badaniom krwi, moczu i stolca, prześwietleniom klatki piersiowej i testowi skóry pod kątem narażenia na gruźlicę oraz wodorowemu testowi oddechowemu. W przypadku tych ostatnich próbki oddechu są pobierane przed i co 20 minut (przez 2 godziny) po wypiciu przez badanego roztworu cukru. Ten test określa wpływ bakterii na trawienie w jelicie górnym. Próbki są pobierane przez dmuchnięcie pacjenta w balon.

Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:

Ocena układu odpornościowego i przewodu pokarmowego

  • 48-godzinne gromadzenie tłuszczu w stolcu (mierzy ilość niestrawionego tłuszczu w stolcu): Pacjenci prowadzą dziennik tego, co jedzą przez okres 48 godzin. Na początku 48 godzin biorą dwie kapsułki barwnika, a kolejne dwie kapsułki 48 godzin później. Pobierają próbkę kału, gdy mijają drugi zestaw kapsułek podczas wypróżnienia. Dodatkowa 24-godzinna zbiórka kału jest badana pod kątem utraty białka w stolcu.
  • Test wchłaniania D-ksylozy (mierzy zdolność jelita do wchłaniania składników odżywczych): Badani piją roztwór d-ksylozy (substytut cukru). Próbki krwi pobiera się przed i 1 godzinę po wypiciu roztworu.
  • Endoskopia górna: Cienka, elastyczna, oświetlona rurka jest wprowadzana przez usta w celu oceny przełyku, żołądka i początku jelita cienkiego.
  • Dolna endoskopia: cienka, elastyczna, oświetlona rurka jest wprowadzana przez odbyt w celu oceny okrężnicy.

Okres leczenia (dni badania od 1 do 57)

  • Badanie fizykalne - dni nauki 1, 8, 15, 29, 43 i 57
  • Próbki krwi do badania poziomów STA-5326 we krwi. W dniach badania 1 i 57 próbki pobiera się przed podaniem dawki leku i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki; w dniu 29 pobiera się jedną próbkę przed podaniem dawki leku.
  • Próbki krwi do rutynowych badań bezpieczeństwa – dni badania 1, 8, 15, 29, 43 i 57
  • Historia leczenia - dni badania 1, 8, 15, 29, 43 i 57
  • Wywiad na temat bólu, dyskomfortu i dobrego samopoczucia – dni nauki 1, 8, 15, 29, 43 i 57
  • Test ciążowy dla kobiet mogących zajść w ciążę - dni badania 15, 43 i 57
  • Test wchłaniania D-ksylozy - dzień badania 29 i 57
  • Elektrokardiogram - dni badania 29 i 57
  • Badanie moczu - dni badania 29 i 57
  • Badanie krwi do badań nad komórkami odpornościowymi - dzień badania 57
  • Powtórz endoskopie i badania funkcji jelit (pobieranie stolca z 24 i 48 godzin)

Okres obserwacji (dzień 85 i dzień 113)

-Badanie fizykalne, badania krwi, historia leków, pytania dotyczące bólu, dyskomfortu i samopoczucia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena toksyczności doustnego mesylanu STA-5326 inhibitora IL-12/23 u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID) i towarzyszącym mu objawowym zapaleniem przewodu pokarmowego. Pospolity zmienny niedobór odporności jest klinicznie niejednorodnym zaburzeniem charakteryzującym się obniżonym poziomem immunoglobulin IgG i IgA w surowicy. Oprócz przewlekłych lub nawracających ropnych infekcji zatokowo-płucnych, u wielu pacjentów rozwijają się niezakaźne objawy ze strony przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do kalectwa lub zgonu. Obecnie nie ma standardowej terapii towarzyszącej choroby przewodu pokarmowego poza empiryczną interwencją żywieniową w celu zmniejszenia masy ciała i nieswoistymi lekami przeciwbiegunkowymi.

Niedawno scharakteryzowano zapalenie jelit wikłające CVID jako odpowiedź zapalną Th1, z nadmierną produkcją cytokin związaną z biegunką i utratą masy ciała, jak również zmniejszoną absorpcją D-ksylozy i stolcami tłuszczowymi. Protokół ten stanowi pierwszą próbę przetestowania swoistej terapii anty-IL-12 w tej grupie pacjentów; wcześniej wykazano, że terapia ukierunkowana na IL-12/23 z powodzeniem leczy zapalenie jelita Th1 w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Chociaż ten protokół ma na celu pomiar bezpieczeństwa mesylanu STA-5326 u pacjentów z CVID, będzie również mierzyć wpływ na objawy, funkcjonowanie jelit, ekspresję markerów powierzchniowych komórek odpornościowych i wytwarzanie cytokin z jednojądrzastych komórek krwi i błony śluzowej jelit.

Pacjenci z CVID z objawami żołądkowo-jelitowymi takimi jak złe wchłanianie, złe trawienie i przewlekła biegunka zostaną włączeni do tego badania. Osobnicy (łącznie do 10 osób) będą otrzymywać 100 mg mesylanu STA-5326 doustnie (PO) raz dziennie (QD) (co odpowiada 70 mg wolnej zasady STA-5326) przez 8 tygodni. Uczestnicy będą poddani procedurom przed leczeniem i na koniec badania, w tym endoskopii górnych i dolnych, w celu zmierzenia zmian w odpowiedziach immunologicznych i fizjologicznych pomiarów funkcji jelit, a także rutynowego monitorowania bezpieczeństwa przez cały okres leczenia. Zmienne będą obejmować parametry bezpieczeństwa (częstość zdarzeń niepożądanych), kliniczne (waga, częstość stolca, wyniki testów wchłaniania jelitowego) i laboratoryjne (testy limfocytów i cytokin) dla opisowej zbiorczej analizy statystycznej (n, średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimalna i maksymalny zasięg).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia wszystkie poniższe kryteria:

Wyraził pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.

Jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 75 lat.

Czy definitywnie zdiagnozowano CVID przed badaniem przesiewowym (na podstawie kryteriów IUIS).

Ma udokumentowaną, niezamierzoną utratę większej niż 5% masy ciała w ciągu ostatniego roku lub wymaga suplementacji diety w celu utrzymania masy ciała LUB ma przewlekłą biegunkę zdefiniowaną jako dolegliwość płynnych stolców przez co najmniej 4 kolejne tygodnie (oraz wydalanie większe niż 200 g stolca/24h przy diecie zawierającej co najmniej 1600 kalorii i 60 g tłuszczu).

Jeśli przewlekle przyjmuje antybiotyki doustne, musi stosować stabilną dawkę antybiotyku nieprzerwanie przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.

Nie przyjmowanie żadnych potencjalnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 (np. antybiotyków makrolidowych, inhibitorów proteazy HIV, leków przeciwgrzybiczych, soku grejpfrutowego, dziurawca).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostaje wykluczony z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Kryteria ogólne:

Ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę (np. nerek, wątroby, neurologiczną, sercowo-naczyniową, płucną, endokrynologiczną, psychiatryczną, hematologiczną, urologiczną lub inną ostrą lub przewlekłą chorobę), która w opinii badacza czyniłaby uczestnika nieodpowiednim kandydatem do tego badania .

Jest kobietą, która ma pozytywny test ciążowy z surowicy lub która karmi piersią.

To kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna, który nie zgadza się na stosowanie dwóch form antykoncepcji w trakcie badania iw okresie kontrolnym.

Ma nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego mesylan STA 5326.

Ma jedną z następujących wartości chemii klinicznej:

AspAT większa niż 2,5 x górna granica normy (GGN).

AlAT większa niż 2,5 x GGN.

Stężenie bilirubiny w surowicy większe niż 1,5 x GGN.

Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5 x GGN.

Fosfataza alkaliczna większa niż 2,5 x GGN.

Ma poziom hemoglobiny poniżej 9 g/dl lub hematokryt poniżej 30%.

Ma czas protrominowy INR większy niż 1,3 lub czas częściowej tromboplastyny ​​większy niż 3 sekundy w porównaniu z wartością kontrolną.

Ma następującą liczbę komórek (komórek/mikrolitr):

Liczba płytek krwi mniejsza niż 90 000 lub większa niż 800 000.

Liczba białych krwinek poniżej 1500.

Liczba neutrofili poniżej 900.

Ma aktualną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków, poważną infekcję miejscową (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcję ogólnoustrojową (np. zapalenie płuc, posocznica).

Ma historię raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

Był uzależniony od jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku, substancji chemicznej lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.

Czynna gruźlica w wywiadzie (lub CXR z objawami sugerującymi starą gruźlicę, w tym zwapniałe zmiany guzkowe, zwłóknienie wierzchołka lub bliznowacenie opłucnej), ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

Kryteria żołądkowo-jelitowe:

Ma próbkę kału dodatnią w kierunku zakażenia przewodu pokarmowego podczas badania przesiewowego.

Posiada pozytywny wodorowy test oddechowy

Wcześniejsze kryteria dotyczące leków:

Otrzymywali pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego leku. Dopuszczalne jest stosowanie krótkoterminowych lub jednodawkowych kortykosteroidów jako schematu wstępnego leczenia IVIG.

Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku.

Otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, syrolimus lub mykofenolan mofetylu w ciągu 2 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku.

Otrzymał jakikolwiek produkt biologiczny (np. infliksymab, adalimumab, natalizumab itp.) w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku.

kiedykolwiek leczono mesylanem STA-5326, przeciwciałami anty-IL 12 lub innymi specyficznymi inhibitorami IL 12.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

2 grudnia 2005

Ukończenie studiów

23 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

23 lipca 2008

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060037
  • 06-I-0037

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na STA-5326

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj