Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

STA-5326 Meslylaatti yleiseen muuttuvaan immuunipuutteeseen liittyvän suolitulehduksen hoitoon

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilottitutkimus suun kautta otettavan IL-12/23-estäjän, STA-5326 mesylaatin, turvallisuudesta ja tehokkuudesta yleiseen muuttuvaan immuunivajaukseen liittyvään oireiseen maha-suolikanavan tulehdukseen

Tämä tutkimus selvittää, onko kokeellista lääkettä, STA-5326 mesylaattia, turvallista käyttää potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunivajavuus (CVID) ja joilla on suolistotulehdus. Se määrittää myös, paranevatko potilaat, jotka käyttävät tätä lääkettä, oireensa, vähenevätkö tulehdukselliset kemikaalit suolistossa, muuttuvatko heidän immuunisolunsa ja paranevatko heidän suoliston toimintansa imemään ruokaa.

18–75-vuotiaat potilaat, joilla on CVID-tauti ja krooninen ripuli tai tahaton painonpudotus yli 5 prosenttia aiemmasta painostaan ​​viimeisen 12 kuukauden aikana, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan potilastietojen tarkastelulla, sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, veri-, virtsa- ja ulostetestillä, rintakehän röntgenkuvauksella ja ihotestillä tuberkuloosille altistumisen varalta sekä vetyhengitystestillä. Jälkimmäistä varten hengitysnäytteet otetaan ennen ja 20 minuutin välein (2 tunnin ajan) sen jälkeen, kun tutkittava on juonut sokeriliuosta. Tämä testi määrittää yläsuolen bakteerien ruoansulatusvaikutukset. Näytteet kerätään puhaltamalla kohdetta ilmapalloon.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:

Immuunijärjestelmän ja maha-suolikanavan arviointi

  • 48 tunnin ulosteen rasvakeräys (mittaa ulosteessa olevan sulamattoman rasvan määrää): Koehenkilöt pitävät päiväkirjaa syömissään 48 tunnin ajan. 48 tunnin alussa he ottavat kaksi väriainekapselia ja sitten 48 tunnin kuluttua toiset kaksi kapselia. He keräävät ulostenäytteen, kun he ohittavat toisen kapselisarjan suoliston liikkeessä. Ylimääräisestä 24 tunnin ulostekeräyksestä testataan ulosteen proteiinin häviämistä.
  • D-ksyloosin absorptiotesti (mittaa suolen kykyä imeä ravinteita): Tutkittavat juovat d-ksyloosiliuosta (sokerin korvike). Verinäytteet otetaan ennen ja 1 tunti liuoksen juomisen jälkeen.
  • Ylempi endoskopia: Ohut joustava valaistu putki viedään suun läpi ruokatorven, mahalaukun ja ohutsuolen alun arvioimiseksi.
  • Alaendoskopia: Ohut joustava valaistu putki viedään peräsuolen läpi paksusuolen arvioimiseksi.

Hoitojakso (tutkimuspäivät 1-57)

  • Fyysinen tarkastus - opintopäivät 1, 8, 15, 29, 43 ja 57
  • Verinäytteet STA-5326-pitoisuuden testaamiseksi veressä. Tutkimuspäivinä 1 ja 57 näytteet kerätään ennen lääkeannosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; päivänä 29 otetaan yksi näyte ennen lääkeannosta.
  • Verinäytteet rutiiniturvallisuustesteihin - tutkimuspäivät 1, 8, 15, 29, 43 ja 57
  • Lääkityshistoria - opintopäivät 1, 8, 15, 29, 43 ja 57
  • Haastattelu kivusta, epämukavuudesta ja hyvinvoinnista – opintopäivät 1, 8, 15, 29, 43 ja 57
  • Raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi - tutkimuspäivät 15, 43 ja 57
  • D-ksyloosin absorptiotesti - tutkimuspäivät 29 ja 57
  • Elektrokardiogrammi - opintopäivät 29 ja 57
  • Virtsatesti - tutkimuspäivät 29 ja 57
  • Verikoe immuunisolujen tutkimukseen - tutkimuspäivä 57
  • Toista endoskopiat ja suoliston toiminnan tutkimukset (24 ja 48 tunnin ulostekeräykset)

Seurantajakso (päivä 85 ja päivä 113)

- Fyysinen tarkastus, verikokeet, lääkityshistoria, kysymykset kivusta, epämukavuudesta ja hyvinvoinnista

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida oraalisen IL-12/23-estäjän STA-5326 mesylaatin toksisuutta potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunikato (CVID) ja siihen liittyvä oireellinen maha-suolikanavan tulehdus. Yleinen muuttuva immuunikato on kliinisesti heterogeeninen sairaus, jolle on tunnusomaista seerumin immunoglobuliinien IgG- ja IgA-tasojen lasku. Kroonisten tai toistuvien pyogeenisten sino-keuhkoinfektioiden lisäksi monille potilaille kehittyy ei-tarttuvia maha-suolikanavan oireita, jotka voivat olla vammauttavia tai tappavia. Tällä hetkellä ei ole olemassa standardihoitoa asiaan liittyvälle maha-suolikanavan sairaudelle painonpudotuksen ja epäspesifisten ripulin vastaisten lääkkeiden lisäksi.

Viime aikoina CVID:tä vaikeuttava suolistotulehdus on luonnehdittu Th1-tulehdusvasteeksi, johon liittyy ripuliin ja painonpudotukseen liittyvä liiallinen sytokiinituotanto sekä vähentynyt D-ksyloosin imeytyminen ja steatorrea. Tämä protokolla edustaa ensimmäistä yritystä testata spesifistä anti-IL-12-hoitoa tässä potilasryhmässä; aiemmin on osoitettu, että IL-12/23:een kohdistettu hoito hoiti onnistuneesti Crohnin taudin Th1-suolitulehdusta. Vaikka tämä protokolla on suunniteltu mittaamaan STA-5326-mesylaatin turvallisuutta CVID-potilailla, se mittaa myös vaikutuksia oireisiin, suoliston toimintaan, immuunisolujen pintamarkkerien ilmentymiseen ja sytokiinien tuotantoon verestä ja suolen limakalvon mononukleaarisista soluista.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan CVID-potilaat, joilla on maha-suolikanavan imeytymishäiriön, ruoansulatushäiriön ja kroonisen ripulin oireita. Koehenkilöt (yhteensä 10 henkilöä) saavat STA-5326-mesylaattia 100 mg per os (PO) kerran päivässä (QD) (vastaa 70 mg STA-5326 vapaata emästä) 8 viikon ajan. Koehenkilöillä on esihoito- ja tutkimuksen lopputoimenpiteet, mukaan lukien ylemmän ja alemman endoskopiat, immuunivasteiden muutosten ja suoliston toiminnan fysiologisten mittareiden mittaamiseksi sekä rutiiniturvallisuuden seuranta koko hoitojakson ajan. Muuttujat sisältävät turvallisuusparametrit (haittatapahtumien määrä), kliiniset (paino, ulosteiden esiintymistiheys, suoliston imeytymistestien tulokset) ja laboratorioparametrit (lymfosyytti- ja sytokiinimääritykset) kuvaavaa tilastollista yhteenvetoa varten (n, keskiarvo, mediaani, standardipoikkeama, vähimmäis- ja enimmäisalue).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kohde on kelvollinen tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

On antanut kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa.

Onko mies tai nainen iältään 18-75 vuotta.

Onko CVID diagnosoitu lopullisesti ennen seulontaa (IUIS-kriteerien perusteella).

Hänellä on dokumentoitu, tahaton laihtuminen yli 5 % painostaan ​​viimeisen vuoden aikana tai hän tarvitsee ravintolisää painonsa ylläpitämiseksi TAI hänellä on krooninen ripuli, joka määritellään valitukseksi nestemäisistä ulosteista vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan (ja yli 200 g ulostetta/24 tuntia vähintään 1600 kalorin ja 60 g rasvan ruokavaliolla.)

Jos käytät suun kautta otettavia antibiootteja kroonisesti, sinun on oltava käyttänyt vakaata antibioottiannosta jatkuvasti vähintään 2 viikkoa ennen seulontajakson alkua.

Älä käytä mahdollisia CYP3A4-estäjiä/indusoijia (esim. makrolidiantibiootteja, HIV-proteaasin estäjiä, sienilääkkeitä, greippimehua, mäkikuismaa).

POISTAMISKRITEERIT:

Kohde suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Yleiset kriteerit:

Onko hänellä kliinisesti merkittävä sairaus (esim. munuais-, maksa-, neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, endokrinologinen, psykiatrinen, hematologinen, urologinen tai muu akuutti tai krooninen sairaus), joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tähän tutkimukseen .

Onko nainen, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen tai joka imettää.

Onko hedelmällisessä iässä oleva nainen vai mies, joka ei suostu käyttämään kahta ehkäisymuotoa tutkimuksen ja seurantajakson aikana.

On yliherkkä jollekin STA 5326 -mesylaattilääkevalmisteen aineosista.

Sillä on jokin seuraavista kliinisistä kemiallisista arvoista:

AST yli 2,5 x normaalin yläraja (ULN).

ALT suurempi kuin 2,5 x ULN.

Seerumin bilirubiini yli 1,5 x ULN.

Seerumin kreatiniini yli 1,5 x ULN.

Alkalinen fosfataasi yli 2,5 x ULN.

Hemoglobiinitaso on alle 9 g/dl tai hematokriitti alle 30 %.

Protromiiniaika INR on suurempi kuin 1,3 tai osittainen tromboplastiiniaika yli 3 sekuntia verrattuna kontrolliarvoon.

Siinä on seuraavat solumäärät (solut/mikrolitra):

Verihiutalemäärä alle 90 000 tai suurempi kuin 800 000.

Valkosolujen määrä alle 1500.

Neutrofiilien määrä alle 900.

Hänellä on meneillään oleva suonensisäisiä antibiootteja vaativa infektio, vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, verenmyrkytys).

Hänellä on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.

Oli riippuvainen jostain laittomasta huumeesta, kemikaalista tai alkoholista viimeisen viiden vuoden aikana.

Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (tai CXR, jonka löydökset viittaavat vanhaan tuberkuloosiinfektioon, mukaan lukien kalkkeutuneita nodulaarisia vaurioita, apikaalifibroosia tai keuhkopussin arpeutumista), akuuttia tai kroonista B-hepatiittia, C-hepatiittia tai ihmisen immuunikatovirusta (HIV).

Ruoansulatuskanavan kriteerit:

Hänellä on ulostenäyte positiivinen maha-suolikanavan tulehdukselle seulonnan aikana.

Hänellä on positiivinen vetyhengitystesti

Aikaisemmat lääkityksen kriteerit:

Sai parenteraalisia kortikosteroideja kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Lyhytkestoisten tai kerta-annoksen kortikosteroidien käyttö IVIG:n esihoito-ohjelmana on hyväksyttävää.

Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.

Sai siklosporiinia, takrolimuusia, sirolimuusia tai mykofenolaattimofetiilia 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.

Sai minkä tahansa biologisen tuotteen (esim. infliksimabi, adalimumabi, natalitsumabi jne.) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.

Koskaan saanut hoitoa STA-5326-mesylaatilla, anti-IL 12 -vasta-aineilla tai muilla spesifisillä IL 12 -estäjillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 2. joulukuuta 2005

Opintojen valmistuminen

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. joulukuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. joulukuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2008

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060037
  • 06-I-0037

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Yleinen muuttuva immuunipuutos

Kliiniset tutkimukset STA-5326

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa