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STA-5326 Meslilato per il trattamento dell'infiammazione intestinale associata a immunodeficienza variabile comune

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia dell'inibitore orale IL-12/23, STA-5326 mesilato, per l'infiammazione gastrointestinale sintomatica associata a immunodeficienza variabile comune

Questo studio determinerà se un medicinale sperimentale, STA-5326 mesilato, è sicuro da usare in pazienti con immunodeficienza variabile comune (CVID) che hanno infiammazione dell'intestino. Determina anche se i pazienti che assumono questo farmaco mostrano un miglioramento dei sintomi, una diminuzione delle sostanze chimiche infiammatorie nell'intestino, cambiamenti nelle loro cellule immunitarie e un miglioramento del modo in cui il loro intestino funziona per assorbire il cibo.

I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con CVID e diarrea cronica o perdita di peso involontaria superiore al 5% del loro peso corporeo passato negli ultimi 12 mesi possono essere ammissibili a questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con una revisione delle loro cartelle cliniche, anamnesi ed esame fisico, esami del sangue, delle urine e delle feci, radiografie del torace e test cutaneo per l'esposizione alla tubercolosi e un test del respiro all'idrogeno. Per quest'ultimo, i campioni di respiro vengono raccolti prima e ogni 20 minuti (per 2 ore) dopo che il soggetto ha bevuto una soluzione zuccherina. Questo test determina gli effetti digestivi dei batteri nell'intestino superiore. I campioni vengono raccolti facendo soffiare il soggetto in un palloncino.

I partecipanti sono sottoposti ai seguenti test e procedure:

Sistema immunitario e valutazione gastrointestinale

  • Raccolta del grasso nelle feci di 48 ore (misura la quantità di grasso non digerito nelle feci): i soggetti tengono un diario di ciò che mangiano per un periodo di 48 ore. All'inizio delle 48 ore prendono due capsule coloranti e poi prendono altre due capsule 48 ore dopo. Raccolgono un campione di feci quando passano la seconda serie di capsule nel loro movimento intestinale. Un'ulteriore raccolta di feci di 24 ore viene testata per la perdita di proteine ​​nelle feci.
  • Test di assorbimento del D-xilosio (misura la capacità dell'intestino di assorbire i nutrienti): i soggetti bevono una soluzione di d-xilosio (un sostituto dello zucchero). I campioni di sangue vengono raccolti prima e 1 ora dopo aver bevuto la soluzione.
  • Endoscopia superiore: un sottile tubo luminoso flessibile viene fatto avanzare attraverso la bocca per valutare l'esofago, lo stomaco e l'inizio dell'intestino tenue.
  • Endoscopia inferiore: un sottile tubo illuminato flessibile viene fatto avanzare attraverso il retto per valutare il colon.

Periodo di trattamento (giorni di studio da 1 a 57)

  • Esame fisico - giorni di studio 1, 8, 15, 29, 43 e 57
  • Campioni di sangue per testare i livelli di STA-5326 nel sangue. Nei giorni 1 e 57 dello studio, i campioni vengono raccolti prima della dose del farmaco e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose; il giorno 29, viene raccolto un campione prima della dose del farmaco.
  • Campioni di sangue per test di sicurezza di routine - giorni di studio 1, 8, 15, 29, 43 e 57
  • Anamnesi farmacologica - giorni di studio 1, 8, 15, 29, 43 e 57
  • Intervista su dolore, disagio e benessere - giornate di studio 1, 8, 15, 29, 43 e 57
  • Test di gravidanza per donne che possono rimanere incinte - giorni di studio 15, 43 e 57
  • Test di assorbimento del D-xilosio - giorni di studio 29 e 57
  • Elettrocardiogramma - giorni di studio 29 e 57
  • Test delle urine - giorni di studio 29 e 57
  • Analisi del sangue per la ricerca sulle cellule immunitarie - giorno di studio 57
  • Ripetere endoscopie e studi sulla funzione intestinale (raccolta delle feci delle 24 e 48 ore)

Periodo di follow-up (giorno 85 e giorno 113)

-Esame fisico, esami del sangue, anamnesi farmacologica, domande su dolore, disagio e benessere

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la tossicità dell'inibitore orale IL-12/23 STA-5326 mesilato in soggetti con immunodeficienza variabile comune (CVID) e infiammazione gastrointestinale sintomatica associata. L'immunodeficienza variabile comune è una malattia clinicamente eterogenea caratterizzata da livelli ridotti di immunoglobuline sieriche IgG e IgA. Oltre alle infezioni sino-polmonari piogeniche croniche o ricorrenti, molti pazienti sviluppano manifestazioni gastrointestinali non infettive che possono essere invalidanti o fatali. Attualmente non esiste una terapia standard per la malattia gastrointestinale associata al di fuori dell'intervento nutrizionale empirico per la perdita di peso e degli agenti antidiarroici non specifici.

Recentemente l'infiammazione intestinale che complica la CVID è stata caratterizzata come una risposta infiammatoria Th1, con un'eccessiva produzione di citochine associata a diarrea e perdita di peso, nonché un ridotto assorbimento di D-xilosio e steatorrea. Questo protocollo rappresenta il primo tentativo di testare una specifica terapia anti-IL-12 in questo gruppo di pazienti; è stato precedentemente dimostrato che la terapia mirata all'IL-12/23 ha trattato con successo l'infiammazione intestinale Th1 della malattia di Crohn. Sebbene questo protocollo sia progettato per misurare la sicurezza del mesilato STA-5326 nei pazienti con CVID, misurerà anche gli effetti sui sintomi, sulla funzione intestinale, sull'espressione dei marcatori di superficie delle cellule immunitarie e sulla produzione di citochine dal sangue e dalle cellule mononucleate della mucosa intestinale.

Pazienti CVID con sintomi gastrointestinali di malassorbimento, cattiva digestione e diarrea cronica saranno arruolati in questo studio. I soggetti (fino a un totale di 10 individui) riceveranno STA-5326 mesilato 100 mg per os (PO) una volta al giorno (QD) (equivalente a 70 mg di STA-5326 base libera) per 8 settimane. I soggetti saranno sottoposti a procedure di pretrattamento e di fine studio, comprese endoscopie superiori e inferiori, per misurare i cambiamenti nelle risposte immunitarie e misure fisiologiche della funzione intestinale, nonché monitoraggio di sicurezza di routine durante tutto il periodo di trattamento. Le variabili includeranno parametri di sicurezza (tasso di eventi avversi), clinici (peso, frequenza delle feci, risultati dei test di assorbimento intestinale) e di laboratorio (saggi di linfociti e citochine) per l'analisi statistica sommaria descrittiva (n, media, mediana, deviazione standard, minimo e portata massima).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto è idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

Ha dato il consenso informato scritto prima dello screening.

È maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.

Ha CVID diagnosticato definitivamente prima dello screening (basato sui criteri IUIS).

Ha una perdita documentata e involontaria superiore al 5% del proprio peso corporeo nell'ultimo anno o necessita di supplementi nutrizionali per mantenere il proprio peso corporeo OPPURE ha una diarrea cronica definita come disturbo di feci liquide per almeno 4 settimane consecutive (e un produzione superiore a 200 g di feci/24 ore con una dieta di almeno 1600 calorie con 60 g di grassi.)

In caso di assunzione cronica di antibiotici per via orale, deve aver utilizzato una dose stabile dell'antibiotico ininterrottamente per almeno 2 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.

Non assumere alcun potenziale inibitore/induttore del CYP3A4 (ad es. antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi dell'HIV, antimicotici, succo di pompelmo, erba di San Giovanni).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto è escluso dallo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

Criteri generali:

Ha qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad esempio, renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrinologica, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto un candidato non idoneo per questo studio .

È una donna che ha un test di gravidanza siero positivo o che sta allattando.

È una donna in età fertile o un uomo che non accetta di utilizzare due forme di contraccezione durante il corso dello studio e il periodo di follow-up.

Ha ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico mesilato STA 5326.

Ha uno dei seguenti valori di chimica clinica:

AST superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

ALT maggiore di 2,5 x ULN.

Bilirubina sierica superiore a 1,5 x ULN.

Creatinina sierica superiore a 1,5 x ULN.

Fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 x ULN.

Ha un livello di emoglobina inferiore a 9 g/dL o un ematocrito inferiore al 30%.

Ha un tempo di protromina INR maggiore di 1,3 o un tempo di tromboplastina parziale maggiore di 3 secondi rispetto al valore di controllo.

Ha i seguenti conteggi cellulari (cellule/microlitro):

Conta piastrinica inferiore a 90.000 o superiore a 800.000.

Conta dei globuli bianchi inferiore a 1.500.

Conta dei neutrofili inferiore a 900.

Ha un'infezione in corso che richiede antibiotici per via endovenosa, una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o un'infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia).

Ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare asportato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.

Ha avuto una dipendenza da droghe illecite, sostanze chimiche o alcol negli ultimi 5 anni.

- Ha una storia di tubercolosi attiva (o un CXR con reperti suggestivi di vecchia infezione da tubercolosi comprese lesioni nodulari calcificate, fibrosi apicale o cicatrizzazione pleurica), epatite B acuta o cronica, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Criteri gastrointestinali:

Ha un campione di feci positivo per infezione gastrointestinale durante lo screening.

Ha un test del respiro all'idrogeno positivo

Criteri terapeutici precedenti:

- Ricevuto corticosteroidi parenterali entro 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio. L'uso di corticosteroidi a breve termine oa dose singola come regime di pretrattamento per IVIG è accettabile.

- Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.

- Ricevuto ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile entro 2 mesi prima di ricevere il farmaco in studio.

- Ricevuto qualsiasi prodotto biologico (ad esempio, infliximab, adalimumab, natalizumab, ecc.) entro 3 mesi prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.

Ha mai ricevuto un trattamento con STA-5326 mesilato, anticorpi anti-IL 12 o altri inibitori specifici di IL 12.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

2 dicembre 2005

Completamento dello studio

23 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2005

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

23 luglio 2008

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060037
  • 06-I-0037

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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