Chagas Cardiomyopathia Bisoprolol Intervention Study: Charity

HÁTTÉR

A Chagas-kór (CD) állandó veszélyt jelent Latin-Amerika lakosságának csaknem egynegyedére. Bár a betegséget szinte minden Közép- és Dél-Amerikában leírták, a klinikai megjelenés és az epidemiológiai jellemzők nagymértékben változnak a különböző endémiás zónák között (1, 2). A prevalencia arányok széles skálájáról is beszámoltak, ami helyi különbségekre utal a betegség átvitelében, valamint a vektorok és a rezervoárok közötti különbségekre (3). A Chagas cardiomyopathia (CCM) súlyos közegészségügyi problémát jelent a legtöbb latin-amerikai országban, és az Egészségügyi Világszervezet által szolgáltatott legfrissebb statisztikák azt mutatják, hogy 100 millió ember van kitéve a betegségnek, és jelenleg körülbelül 20 millióan fertőzöttek (4). Érdekes módon a természetes fertőzési gócok mellett a vérátömlesztéssel járó átvitel növekedését is észlelték. Ezeket a statisztikákat a valós fertőzési arány alulbecslésének tekintik, valószínűleg azért, mert nem érkeznek jelentések a rendkívül endémiás nyugdíjas vidéki közösségektől. Azokban az országokban, ahol a betegség endémiás, például Kolumbiában, Venezuelában és Brazíliában, a fertőzés általános prevalenciája átlagosan 10 százalék. Az erősen endémiás vidéki területeken azonban az arány 25 és 75 százalék között mozgott (5). Az éghajlat, a lakáskörülmények, a közegészségügyi intézkedések és az urbanizáció eltérései miatt a fertőzések előfordulása nagymértékben eltér egyazon országon belüli városok és tartományok között is. A klinikai Chagas-kór tényleges prevalenciája és a halálos esetek száma nagyrészt ismeretlen, főként azért, mert sok olyan területen, ahol a CD erősen endémiás, gyakorlatilag nincs esetjelentés. A pangásos szívelégtelenség (CHF) a CD késői megnyilvánulása, amely szerkezeti rendellenességek, valamint a szívizom kiterjedt és visszafordíthatatlan károsodásának következménye. A T. cruzi fertőzött betegek szívelégtelensége általában 40 éves kor után következik be, és AV-blokkot vagy kamrai aneurizmát követ. Ha azonban 30 évnél fiatalabb betegeknél CHF alakul ki, az gyakran agresszívabb szívizomgyulladással és rendkívül rossz prognózissal jár (1). A CD-nek tulajdonítható halálozás az alapbetegség súlyosságától függ. A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek mortalitása gyakran nagyon magas (2), azonban a tünetmentes szeropozitív betegek mortalitása földrajzi régiónként nagymértékben változik, ami arra utal, hogy más tényezők is befolyásolhatják a szívbetegség súlyosságát és progressziójának ütemét. Úgy gondolják, hogy a szívkárosodás a CD-ben lassan, de folyamatosan halad évtizedek alatt, a szubklinikai szívizomgyulladástól a vezetési zavarokkal járó enyhe szegmentális rendellenességekig, a súlyos kamrai szerkezeti rendellenességekig, végül pedig a nyilvánvaló pangásos szívelégtelenségig és hirtelen szívhalálig.

A Chagas-kór miatti CHF rossz prognózisa mellett fontos megbecsülni a szövődmények és a halálozás kockázatát a T. cruzi-val fertőzött betegeknél. Sajnos kevés klinikai tanulmány foglalkozott ezzel a kérdéssel. A legtöbb T. cruzi fertőzött betegnek enyhe vagy nem klinikai betegsége van, azonban a fertőzöttek aránya körülbelül 30-40 százalékban alakul ki kimutatható szívelégtelenségben (3), de csak 20 százalékuknál alakul ki tünetekkel járó szívérintés (6). . Az egyéb okokból eredő szívelégtelenséghez hasonlóan a CD okozta szívelégtelenség is reagál a digitális, vízhajtó és értágító terápiára (7). Ezen túlmenően néhány tanulmány kimutatta, hogy az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók javítják a CD miatt közepesen súlyos vagy súlyos CHF-ben szenvedő betegek túlélését (8). Annak ellenére, hogy előnyei vannak a nem Chagas-kórban szenvedő, krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, jelentős a bizonytalanság az ACE-gátlók potenciális szerepét illetően a Chagas-kór miatti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A kaptopril és az ACE-gátlók kis számú Chagas-szívelégtelenségben szenvedő betegnél csökkentik a neurohormonális aktivációt és a nem letális aritmiákat (8,9). A CHF-betegek kezelésébe jelenleg beletartozó másik beavatkozás a b-blokkolók alkalmazása. Megfigyeléses vizsgálatok (10), valamint klinikai vizsgálatok (11, 12) kimutatták, hogy a b-blokkolók csökkentik a szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditását és mortalitását. A b-blokkolók szívelégtelenségben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatását nagyszabású klinikai vizsgálatokban vizsgálják (13-19). Úgy tűnik, a szív szimpatikus hiperstimulációja, amely kezdetben segít megőrizni a kamrai funkciót a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, később a szívritmuszavar és a hirtelen halál kockázatának növekedését eredményezi (20), a b-adrenoreceptor antagonizmus védelmet nyújt a krónikus szimpatikus stimuláció káros hatásai ellen. 21). Ezenkívül a b-blokkolók csökkentik a pulzusszámot, javítják a szívizom energetikai egyensúlyát, és kevésbé negatív erő-frekvencia összefüggéshez vezetnek. Ezek a hatások hozzájárulnak a b-blokkoló terápia előnyeihez a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A carvedilollal, egy a1- és nem szelektív b-blokkolóval végzett klinikai vizsgálatok tovább támasztják a b-adrenoceptor antagonizmus jótékony hatásait (18,19,23,24). Az US CARVEDILOL és COPERNICUS vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a szívelégtelenség prognózisa részben a bal kamrai diszfunkció javulásától, valamint a szimpatikus aktivitás csökkenésétől függhet (18,23). Azonban további adatokra van szükség a szívritmuscsökkenés, a bal kamrai funkciójavulás és a túlélés közötti összefüggés pontosabb meghatározásához CHF-betegeknél. Egyes vizsgálatokban, mint például a CIBIS II és a MERIT HF, a szelektív b-blokkolók morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​jótékony hatásait különösen a II. és III. funkcionális osztályú betegeknél figyelték meg. A Carvedilollal végzett COPERNICUS multicentrikus placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban ezt a hatást még a IV. funkcionális osztályba tartozó betegeknél is megállapították (23), ami azt bizonyítja, hogy a CHF-ben szenvedő betegeknek funkcionális osztályuktól függetlenül b-blokkoló kezelést kell kapniuk. A CHF kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek nyomatékosan javasolják a béta-blokád használatát a CHF kezelésében. Ezeket az előnyöket azonban nem bizonyították Chagas-féle kardiomiopátiában (25,26). Mindazonáltal van okunk azt hinni, hogy a béta-blokád előnyös lesz ezeknek a betegeknek.

Először is, a CD miatti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél megemelkedik a végdiasztolés nyomás, ami alacsony szisztémás vérnyomáshoz kapcsolódik, ami alacsony transzmiokardiális nyomásgradienshez és szubendokardiális ischaemiához vezet. Ezért a szívizom oxigénigényének béta-blokád miatti csökkenése várhatóan előnyös lehet ebben a helyzetben, még a nem ischaemiás CHF-betegeknél is. Másodszor, a hirtelen szívhalálok és a súlyos kamrai aritmiák számának csökkenése arra utal, hogy az antiaritmiás hatás a béta-blokád fontos összetevője. Ez az antiaritmiás hatás nemcsak anti-ischaemiás alapon magyarázható, hanem a szimpatikus aktivitás gátlásával is, amely Chagas cardiomyopathiában szenvedő betegeknél valóban fokozódik. Harmadszor, a szimpatikus idegrendszer hosszan tartó aktiválása felgyorsíthatja a szívelégtelenség progresszióját, és a progresszió sebessége lényegesen csökkenthető olyan farmakológiai szerek alkalmazásával, amelyek megzavarják a szív és a perifériás erek szimpatikus aktivitását. Egyértelmű bizonyíték van arra, hogy Chagas-kórban megnövekedett keringő béta-adrenerg antitestek mennyisége további elméleti alátámasztást nyújt a béta-adrenerg blokád alkalmazásához ebben a betegcsoportban.

A béta-blokkolók már bizonyítottan jótékony hatásúak a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a metoprolol, a bisoprolol és a carvedilol, amelyeket több mint 10 000 betegen teszteltek több mint 20 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyekbe ischaemia, magas vérnyomás és dilatáció miatti szisztolés diszfunkcióban szenvedő férfiakat és nőket vontak be. idiopátiás kardiomiopátia.

A bisoprolol egy szelektív béta-1-blokkoló, amely a legnagyobb szelektivitással rendelkezik erre a receptorra, 10 mg-nál kisebb dózisban nagyon csekély vagy egyáltalán nincs hatással a béta-2 receptorokra. A bisoprololt először szívelégtelenségben tesztelték a CIBIS I vizsgálatban, amelybe 641 beteget vontak be, és a funkcionális osztály javulását, a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések számát és a túlélés javulását mutatta. A sokkal nagyobb, randomizált CIBIS II 2647 III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő, 40 százaléknál alacsonyabb LVEF-értékkel rendelkező beteget biszoprololra vagy placebóra rendelt, a betegek standard diuretikumokat és ACE-gátlókat is kaptak. Átlagosan 1,4 éves követés után a vizsgálatot idő előtt leállították, amikor az aktív kezelési csoportban az előnyöket figyelték meg: szignifikáns csökkenés a teljes halálozásban (11,8 versus 17,3 százalék), amely független a szívelégtelenség súlyosságától vagy okától. . Ezt az előnyt elsősorban az SCD csökkenése okozta (3,6 versus 6,3 százalék, p 0,001), a nem szignifikáns tendencia a szívelégtelenség miatti elhalálozások számának csökkenésével, a kórházi felvételek számának jelentős, 15 százalékos csökkenése bármilyen okból, valamint a kórházi felvételek 30 százalékos csökkenése. HF (p 0,0001).

Figyelembe véve a béta-blokkolók összes jótékony hatását ischaemiás és nem ischaemiás betegség miatt enyhe vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, nincs adat a Chagas-betegség miatti szívelégtelenségben szenvedő betegekre gyakorolt ​​lehetséges hatásairól. A fentiek alapján javasoljuk egy többközpontú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kidolgozását a Bisoprolol hatásának értékelésére CD miatti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

CÉLKITŰZÉSEK

Az elsődleges célkítűzés:

A béta-blokkoló bisoprolol hatásának vizsgálata a túlélésre és a szívelégtelenségben szenvedő betegek kórházi kezelési arányára, valamint egyéb előre meghatározott kimenetelekre Chagas-kardiomiopátiában és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél:

A béta-blokkoló bisoprolol hatásának vizsgálata az életminőségre, a szívblokk kialakulására és az elektromos terápia szükségességére (pl. pacemaker, ICD, CRT).

EREDMÉNYEK

Elsődleges eredmények:

A következők közül BÁRMELYIK első előfordulásának összetétele

• Szív- és érrendszeri halál.
• Kórházi felvétel szívelégtelenség miatt.
• Főbb káros kardiovaszkuláris események: stroke, szisztémás embólia, újraélesztett hirtelen halál.
• Pacemaker beültetést igénylő bradycardia.
• Klinikailag szignifikáns, tartós monomorf kamrai tachycardia, ami syncope-ot okoz: tartós kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció.

Másodlagos eredmények:

• Nem szív- és érrendszeri halál.
• A szívelégtelenség súlyosbodása vagy a CHF-hez kapcsolódó mortalitás.
• Új AV blokk.
• Beültethető kardioverter-defibrillátor (ICD), szív-reszinkronizációs terápia (CRT) vagy pacemaker terápia (PM) szükséges.
• Az életminőség észlelt romlása.

HIPOTÉZISEK

• A bisoprolol csökkenti a szív- és érrendszeri halálozást Chagas-féle kardiomiopátiában szenvedő, NYHA II-IV funkcionális osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
• A bisoprolol biztonságos az előrehaladott szívblokk nélküli betegeknél.
• A bisoprolol jelentősen csökkenti a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések számát a NYHA II funkcionális osztályba tartozó Chagas-féle kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.

DIZÁJNT TANULNI

A CHARITY egy többközpontú, randomizált prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos, kényszerített titrálásos vizsgálat olyan alanyokon, akik a CCM miatt másodlagos szívelégtelenségben szenvednek. A beiratkozott alanyok placebót vagy bisoprololt kapnak a krónikus szívelégtelenség szokásos terápiája mellett, amely ACE-gátlót, valamint vízhajtót vagy más gyógyszert, például digitáliszt vagy nitrátokat tartalmazhat szívelégtelenség kezelésére.

A CHARITY-ben részt vevő betegeknek stabil ACE-gátló dózist kell kapniuk. Szükség esetén diuretikumok adhatók a kezeléshez, de a betegeknek stabil adagokat kell kapniuk mindegyik gyógyszerből a randomizálás előtt négy hétig.

500 alanyt randomizálnak két karba; az egyik orális bisoprololt, a másik placebót kap a vizsgálat időtartama alatt. Az erőltetett titrálás a legalacsonyabb, napi 2,5 mg-os orális adaggal kezdődik, és kéthetente 2,5 mg-os lépésekben titrálják, amíg el nem érik a maximálisan tolerálható adagot, vagy el nem érik a napi 10 mg-ot. Intolerancia esetén az adagot a korábban tolerált alacsonyabb dózisra csökkentik. Azoknál az alanyoknál, akik nem tolerálják az alacsonyabb, 2,5 napi adagot, a kezelést meg kell szakítani. A legjobban tolerált dózist egy hónapig folytatják, majd egy biztonsági vizsgálat újra felméri a toleranciát. Ezt követően a betegeket háromhavonta ellenőrzik, amíg le nem töltik az átlagos kétéves követési időszakot. Az ACE-gátlókkal, diuretikumokkal, digitalisszal és nitrátokkal végzett standard szívelégtelenség-terápia mindkét párhuzamos karban erősen megerősödik.

VAKÍTÁS

A betegek és a nyomozók vakok maradnak a tárgyalás alatt. A kezelési kódok mindaddig vakok maradnak, amíg az adatbázist lezárják a végső elemzéshez.

ELŐKEZELÉSI SZEMPONTOK

A kiindulási életjeleket ülő helyzetben, majd 3 perc után álló helyzetben észleljük.

Minden betegnél tizenkét elvezetéses EKG-t rögzítenek. A bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban echokardiográfiával kerül meghatározásra, módosított Simpsons-szabály segítségével a bal kamrai térfogatok kiszámításához.

Az életminőség kérdőívet két hét különbséggel adják ki a kiindulási vizsgálat során, a szívelégtelenségben élő Minnesota kérdőív lefordított-validált változatának felhasználásával.

Hetente legalább két 6 perces folyosóséta tesztet kell végezni egy 2 hetes időszakon keresztül. Az utolsó érték kerül felhasználásra, ha az az előző érték 10 százalékán belül van.

NYOMON KÖVETÉSI IDŐSZAK

Az EKG-nyomkövetést a biztonsági látogatás során, valamint 1 és 2 év múlva rögzítik. A betegeket a randomizálást követően két évig követik. Az 1 és 2 éves utánkövetés után ismételt echokardiogramot rögzítenek, a szívelégtelenség életminőség kérdőívével és hatperces sétatesztekkel együtt.

Háromhavonta klinikai méréseket végeznek a kezelés betartásának és toleranciájának értékelésével együtt. A halálozási és kórházi eseményeket telefonos interjúval állapítják meg, és a kórházi diagramok áttekintésével igazolják, legfeljebb két évvel a randomizálás után.

MONITORING BIZOTTSÁGOK

Irányító bizottság

A bizottság általános felelőssége a tudományosan megalapozott terv elkészítése és lebonyolítása, valamint a vizsgálat pontos jelentésének biztosítása. Ebben a minőségében az Irányító Bizottságnak foglalkoznia kell a tanulmány során felmerült tudományos kérdésekkel és meg kell oldania azokat. Ez a bizottság évente legalább kétszer ülésezik. Az Irányító Bizottság fő feladata a protokoll és a CRF kidolgozása, valamint a vizsgálat megfelelő lefolytatása. Az irányítóbizottságot a vezető nyomozók és a helyszíni vizsgálók alkotják. Az irányítóbizottság elnöke a vizsgálatvezető. A tanulmányi eredményeket bemutató elsődleges tudományos publikáció az Irányító Bizottság felelőssége.

Jótékonysági Műveleti Bizottság

Az operatív bizottság az irányító bizottsági tagok kiválasztott csoportjából áll, amelyeket speciális szakértelmük és tapasztalataik alapján választanak ki. Ez a csoport lesz felelős azért, hogy a tanulmányok végrehajtása és irányítása a legmagasabb színvonalú legyen.

FCVRI Projektiroda

Az FCVRI Projektiroda az Instituto de Investigaciones-FCV-ben található Bucaramangában, Santanderben, Kolumbiában, független, és elsődleges feladata a tanulmány végrehajtásának elősegítése és felügyelete. Az FCV Projektiroda folyamatosan figyelemmel fogja kísérni a Műveleti Bizottságot a tárgyalás előrehaladásáról és lefolytatásáról, és folyamatos adminisztratív és módszertani támogatást nyújt a Rendezvénybíráló Bizottságnak és a DSMB-nek.

Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB)

A DSMB-ben legalább 2 kiemelkedő kardiológus és egy neurológus, valamint egy statisztikus vesz részt. Feladatuk az összes vizsgálati kezelés biztonságosságának folyamatos felülvizsgálata.

Nemkívánatos események és Bíráló Bizottság

A Rendezvénybíráló Bizottság feladata az összes bejelentett elsődleges halálos és nem halálos kimenetel validálása, valamint a halálok besorolásának validálása. A Rendezvénybírálat folyamatát az FCVRI Bucaramanga-i Projektiroda koordinálja. Ez a szakterület szakértőiből álló bizottság elvakult módon fogja felülvizsgálni; az összes jelentett kimeneti eseményt, hogy az eredmények értékelése következetes és érvényes legyen. Döntéseiket vak klinikai adatokon alapulnak, és figyelembe veszik a klinikai vizsgáló benyomásait. Döntéseiket felhasználják a végső elemzésben. Az AE-bizottság (AE-AC) klinikai szakértőkből és egy vezető vizsgálóból áll, feladata minden jelentett AE, SAE és gyógyszermellékhatás (ADR) áttekintése és ellenőrzése, valamint az összes releváns SAE-információ hiánytalanságának felügyelete. Az AE-EC az összes SAE-t vak formában validálja, és értesíti a vizsgálókat, a független etikai bizottságokat és a szabályozó hatóságokat az összes SAE és klinikailag releváns nemkívánatos esetről. Az AE-EC jóváhagyja az eredményeket is, szabványos osztályozásokat és meghatározásokat biztosítva, valamint felülvizsgálja a vizsgálók által szolgáltatott alátámasztó információkat.

TÁRGYAK KIVÁLASZTÁSA ÉS VISSZAVONÁSA

Befogadási kritériumok

• 18 és 70 év közötti férfiak vagy nők.
• Szívelégtelenség tünetei NYHA funkcionális osztály II-IV
• A bal kamra ejekciós frakciója 40 százaléknál alacsonyabb, amelyet kétdimenziós echokardiográfiával határoztunk meg, a kamrai térfogatok módosított Simpsons-szabályával.
• Az alanyoknak legalább négy hétig standard és stabil ambuláns dózisú ACEI-t vagy angiotenzin II receptor antagonistát kell kapniuk.
• A vizelethajtót kapó alanyoknak legalább két hétig stabil adagot kell kapniuk.
• Klinikai euvolemia: a rales hiánya, a mellhártya folyadékgyülem vagy az ascitis hiánya, és legfeljebb minimális perifériás ödéma.

Kizárási kritériumok

• CHF ischaemiás szívbetegség, billentyűbetegség vagy a CD-től eltérő etiológiájú CHF miatt.
• Súlyos aorta-elégtelenség
• Kiindulási fejlett AV-blokk, 2. típusú Mobitz vagy harmadfokú AV-blokkként definiálva
• A szérum kreatininszintje meghaladja a 2,5 mg/dl-t.
• Nyugalmi pulzusszám kevesebb, mint 45 bpm
• Ismert rosszindulatú daganatok és más súlyos betegségek, amelyek a várható élettartamot 6 hónapnál rövidebbre csökkentik.
• Béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt személyek: súlyos obstruktív krónikus tüdőbetegség, asztma, súlyos pulmonális hipertónia, 1-es típusú diabetes mellitus vagy hipoglikémia anamnézisében.
• Gyanított vagy megerősített krónikus fertőző betegség, beleértve a HIV-t és a hepatitis B-t.
• Hatóanyaggal vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt évben.
• Klinikailag jelentős pszichiátriai betegség, amely negatívan befolyásolhatja a vizsgálati alany együttműködését és a vizsgálatban való részvételt.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Szerves betegség vagy gyomor-bélrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális felszívódását és farmakodinamikáját.
• Beiratkozás és egyéb aktív kezelési kísérletben való részvétel az előző hónapban.
• Az írásos beleegyezés megadásának elmulasztása.

A kezelés megszakítása

A próbakezelést meg kell szakítani az alábbi feltételek mellett.

• A páciens úgy dönt, hogy ez az ő érdeke.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez tanácsos vagy a beteg érdeke.
• Elviselhetetlen káros tapasztalat(ok).
• Életveszélyes állapotok jelenléte a terápia módosítása ellenére.

Ha a vizsgálati kezelést megszakítják, minden erőfeszítést meg kell tenni a kezelés mielőbbi és orvosilag elfogadható visszaállítására. Az újrakezdő dózist a vizsgáló belátása szerint határozzák meg, és az adag csökkenthető, vagy az utolsó dózisszinten újrakezdhető. Azoknak a betegeknek, akiknél a kezelés megszakadt, folytatniuk kell a vizsgálati protokollok beosztását és a vizsgálati eljárásokat, kivéve a gyógyszeradagolást.

KEZELÉSEK

Az FCV Research Institute ranurált 5 mg-os bisoprolol tablettákat és megfelelő placebót biztosít a vizsgálat teljes időtartama alatt. A vizsgálati gyógyszert és a placebót a Merck Colombia biztosította.

HATÉKONYSÁG ÉRTÉKELÉSE

A véletlenszerű besorolást követő kísérlet során minden egyes látogatás alkalmával a hatékonyságot értékelik. Az információkat a mellékelt CRF formátumokban rögzítik a klinikai változókkal, a nemkívánatos eseményekkel (AE), a súlyos mellékhatásokkal (SAE) és a végpontokkal.

Az elsődleges végpontok mindegyike rögzítésre kerül a SAE űrlapon és az egyes végpontokhoz tartozó egyedi űrlapokon.

Végpont definíciók

Szív- és érrendszeri halál: bármely szív- vagy érrendszeri eredetű haláleset, amely a randomizálást követő két éven belül következik be.

Nem szív- és érrendszeri halálozás: bármely okból bekövetkezett halálozás, kivéve a szív- és érrendszeri betegségeket, amelyek a randomizálást követő két éven belül következnek be.

Szívelégtelenség miatti kórházi felvétel-hospitalizáció: szívelégtelenség súlyosbodása miatt legalább 24 órán át tartó kórházi vagy rendelőintézeti felvétel. Nem tartalmazza azokat az eljárásokat és a kórházi kezelést, amelyeket előre beterveztek, és nem a véletlenszerű besorolás óta fennálló szívelégtelenség állapotának rosszabbodása miatt.

Szívelégtelenség súlyosbodása: a New York Heart Association által meghatározott legalább egy funkcionális osztály hanyatlása bármely olyan három hónapos látogatások közötti időszakban, amely inotróp támogatást, intravénás diuretikumokat, gyógyszeradag módosítását vagy kompenzációként további gyógyszereket igényel.

Az életminőség észlelt romlása: a szívelégtelenségben szenvedő Minnesotában élők száma legalább 10 ponttal nő. A teszt pontszáma 0 (legjobb) és 100 (legrosszabb) között mozog.

Új AV-blokk: bármilyen AV-vezetési zavar megjelenése, beleértve az első, második és harmadik fokú AV-blokkot is a randomizálást követően.

Pacemaker beültetést igénylő bradycardia: a kamrai frekvencia < 50 percenként bármilyen ok miatt, ideértve a sinus-szindrómát és az AV-blokkot, tüneteket vagy fogyatékosságot okozva, és megfelel a permanens pacemaker-beültetés jelenlegi javallatainak.

ICD: Beültethető kardioverter-defibrillátor a hirtelen halál, a kamrai tachycardia/kamrafibrilláció megelőzésére és kezelésére.

CRT: szív reszinkronizációs terápia vagy biventricularis ingerlés vagy kamrai bifokális ingerlés előrehaladott szívelégtelenség kezelésére.

PM: állandó pacemaker vezetési zavarok kezelésére. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák: tartós monomorf kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció hemodinamikai vagy perfúziós változások, keringési összeomlás vagy syncope okozta tünetekkel.

STATISZTIKAI MÓDSZEREK

A leíró statisztikai elemzés a gyakoriságok egyszerű eloszlásával, az arányok kiszámításával, az átlagokkal, a megfelelő szórással és a 95 százalékos konfidencia intervallumokkal történik. A csoport-összehasonlítás hatásaihoz a t-próbát és a Mann-Whitney-teszteket használjuk a függő változóeloszlásnak megfelelően. A kategorikus változók esetében a Khi-négyzet-teszt vagy a pontos Fisher-teszt kerül alkalmazásra.

A betegek túlélési és kórházi kezelési arányait Kaplan-Meijer becslések és túlélési grafikonok segítségével írjuk le. A Cox-regressziót használják a halálozásig és a kórházi kezelésig eltelt idő többváltozós elemzéséhez.

A formális időközi hatékonysági elemzésekre egy évvel a toborzási szakasz után kerül sor.

Várható eredmények

Közvetlen eredmények: A vizsgálati eredmények segítenek azonosítani azokat a beavatkozásokat, amelyek potenciálisan hasznosak lehetnek a T. cruzi fertőzésből a CCM-be történő progresszió megelőzésére. Ez jelentősen csökkentheti a CD-terhelést a kolumbiai és más kitett populációkban. Ez jelentős hatással lesz a kolumbiai populáció morbiditására és mortalitására, főként azokon a területeken, ahol magas a T. cruzi szeropozitív alanyainak előfordulása, például Santanderben. A projekt végrehajtása lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a b-blokkoló terápia hatását a CCM-re és az autonóm idegrendszer viselkedését a T. cruzi által fertőzött alanyok mortalitására és morbiditására. A tanulmány eredményei azt is felvetik, hogy ismeretek szükségesek ahhoz, hogy új terápiás beavatkozásokat javasoljanak a CCM-ben szenvedő betegek számára.

Közvetett eredmények: Ez a projekt hozzájárul az Easter Cardiovascular Foundation klinikai kutatócsoportjának, valamint az ugyanabban az intézményben már működő Chagas csoportnak a megszilárdításához.

Az adatátvitelhez használandó stratégia

A szakirodalom legújabb trendjei szerint ennek a projektnek az eredményeit a következő klinikai folyóiratok egyikében igyekszünk megszerezni: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology és egy másikban a következő alapvető folyóiratok egyikében. : Infection and Immunity, Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. A tanulmány eredményeit a Kolumbiai Kardiológiai Kongresszuson, a Kolumbiai Belgyógyászati ​​Kongresszuson és legalább egy nemzetközi találkozón (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology vagy Annual Meeting of the American American Meeting) ismertetik. Szív Egyesület). Ez a stratégia garantálni fogja, hogy a nemzetközi tudományos közösség kommunikálja, megvitassa és értékelje az eredményeket ebben a témában.

A kutatócsoport tapasztalatai és a kutatócsoport bemutatása.

A kutatócsoport tagjai a Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) Kutatóintézetének tagjai az FCV egészségügyi személyzetének és az Instituto Colombiano de Investigacion ICIB-nek, a VILANO csoport egyik tagjának orvosai. A RIFCV egy elismert kutatóközpont, amelyet a COLCIENCIAS támogat, és kétszer kapott gazdasági támogatást. Az elmúlt három év során a RIFCV-t a COLCIENCIAS finanszírozta öt kutatási projekt megvalósítására. Ezek közül kettő, ehhez a témához kapcsolódóan, jelenleg is folyamatban van. Ezenkívül a RIFCV-t az Egészségügyi Minisztérium is finanszírozta két projekt esetében. A RIFCV több mint tíz gyógyszeripari cégek által finanszírozott projektben is részt vett.

A RIFCV az ICIB-t alkotó intézmények egyike. A projekt kutatói közül hárman (CAM, LAC, JPC ) a VILANOS csoportba tartoznak, amelyet a COLCIENCAS A csoportos osztálynak minősített. A kutatócsoport egy multidiszciplináris csoport, amely több szakterület orvosaiból áll (Alaptudomány, klinika és epidemiológia), és egy mesterből, fa kardiológusból, egy mesterhallgatóból és két általános orvosból áll. A csoport magas tudományos fokozata és tapasztalata lehetővé teszi a magas szintű kutatások jó színvonalú elvégzését. A csapat tagjai a CCM autonóm vonatkozásaival kapcsolatos kutatásokat fejlesztenek, egy pedig szívelégtelenségben szenvedő betegeken dolgozott.