Chagas kardiomyopati Bisoprolol-interventionsundersøgelse: velgørenhed

BAGGRUND

Chagas sygdom (CD) er en permanent trussel for næsten en fjerdedel af befolkningen i Latinamerika. Selvom sygdommen er blevet beskrevet i næsten hele Central- og Sydamerika, er klinisk præsentation og epidemiologiske karakteristika meget varierende blandt de forskellige endemiske zoner (1,2). En bred vifte af prævalensrater er også blevet rapporteret, hvilket tyder på lokale forskelle i overførsel af sygdommen såvel som forskelle i vektorer og reservoirer (3). Chagas kardiomyopati (CCM) repræsenterer et alvorligt folkesundhedsproblem i de fleste latinamerikanske lande, og de seneste statistikker fra Verdenssundhedsorganisationen viser, at 100 millioner mennesker er udsat for sygdommen, og cirka 20 millioner er i øjeblikket smittet (4). Interessant nok er der ud over de naturlige infektionsfoci også blevet bemærket en stigning i transmissionen forbundet med blodtransfusioner. Disse statistikker betragtes som en undervurdering af de reelle infektionsrater, højst sandsynligt på grund af mangel på rapporter fra meget endemiske pensionerede landdistrikter. I lande, hvor sygdommen er endemisk, såsom Colombia, Venezuela og Brasilien, er den samlede forekomst af infektion i gennemsnit 10 procent. I meget endemiske landdistrikter har raterne dog varieret fra 25 til 75 procent (5). Forekomsten af ​​infektion varierer meget, selv mellem byer og provinser i det samme land på grund af variationer i klima, boligforhold, folkesundhedsforanstaltninger og urbanisering. Den faktiske forekomst af klinisk Chagas sygdom og antallet af dødsulykker er stort set ukendt, hovedsagelig fordi sagsrapportering er praktisk talt ikke-eksisterende i mange områder, hvor CD er meget endemisk. Kongestiv hjertesvigt (CHF) er en sen manifestation af CD, der skyldes strukturelle abnormiteter og omfattende og irreversibel skade på myokardiet. Hjertesvigt hos T. cruzi-inficerede patienter opstår normalt efter 40 års alderen og følger AV-blok eller ventrikulær aneurisme. Men når CHF udvikler sig hos patienter under 30 år, er det ofte forbundet med en mere aggressiv myocarditis og en ekstremt dårlig prognose (1). Dødeligheden, der kan tilskrives CD, er relateret til sværhedsgraden af ​​den underliggende hjertesygdom. Meget høj mortalitet findes ofte hos patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (2), men dødeligheden hos asymptomatiske seropositive patienter varierer meget mellem geografiske regioner, hvilket tyder på, at andre faktorer kan påvirke sværhedsgraden og progressionshastigheden af ​​hjertesygdom. Det menes, at hjerteskade ved CD udvikler sig langsomt, men støt over årtier, fra subklinisk myocarditis til milde segmentelle abnormiteter med ledningsdefekter, til alvorlige ventrikulære strukturelle abnormiteter og endelig til åbenlyst kongestiv hjertesvigt og pludselig hjertedød.

Udover den dårlige prognose for CHF på grund af Chagas sygdom, er det vigtigt at vurdere risikoen for komplikationer og død hos patient inficeret med T. cruzi. Desværre har få kliniske undersøgelser behandlet dette problem. De fleste T. cruzi-inficerede patienter har mild eller ingen klinisk sygdom, dog er procentdelen af ​​inficerede mennesker, der vil udvikle påviselige hjerteabnormaliteter, cirka 30 til 40 procent (3), men kun 20 procent af dem vil udvikle symptomatisk hjerteinvolvering (6). . Ligesom CHF af andre årsager, reagerer CHF på grund af CD på digital behandling, diuretika og vasodilatorbehandling (7). Derudover har nogle undersøgelser vist, at angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere forbedrer overlevelsen hos patienter med moderat til svær CHF på grund af CD (8). På trods af dets fordele på patienter med ikke-Chagas sygdom CHF, er der betydelig usikkerhed om den potentielle rolle af ACE-hæmmere hos patienter med CHF på grund af Chagas sygdom. Captopril og ACE-hæmmere har vist sig at reducere neurohormonal aktivering og ikke-letale arytmier hos et lille antal patienter med Chagas hjertesvigt (8,9). En anden intervention, der i øjeblikket indgår i behandlingen af ​​CHF-patienter, er brugen af ​​b-blokkere. Observationsstudier (10) samt kliniske forsøg (11,12) har vist, at b-blokkere reducerer morbiditet og dødelighed hos CHF-patienter. Virkningerne af b-blokkere på CHF-patienter bliver undersøgt i store kliniske forsøg (13-19). Tilsyneladende resulterer den hjertesympatiske hyperstimulering, der i starten hjælper med at bevare ventrikulær funktion hos CHF-patienter, senere i en øget risiko for hjertearytmi og pludselig død (20) b-adrenoreceptorantagonisme synes at beskytte mod de skadelige virkninger af kronisk sympatisk stimulation ( 21). Desuden reducerer b-blokkere hjertefrekvensen, forbedrer myokardiets energibalance og fører til et mindre negativt kraft-frekvensforhold. Disse virkninger bidrager til fordelene ved b-blokkerbehandling hos CHF-patienter. Kliniske studier med Carvedilol, en a1 og ikke-selektiv b-blokker, understøtter yderligere de gavnlige virkninger af b-adrenoceptorantagonisme (18,19,23,24). Resultater fra det amerikanske CARVEDILOL- og COPERNICUS-forsøg tyder på, at prognose i CHF til dels kan afhænge af forbedring af venstre ventrikulær dysfunktion såvel som reduktion af sympatisk aktivitet (18,23). Der er dog behov for yderligere data for mere præcist at definere sammenhængen mellem hjertefrekvensreduktion, forbedring af venstre ventrikelfunktion og overlevelse hos CHF-patienter. I nogle undersøgelser som CIBIS II og MERIT HF blev de gavnlige virkninger af de selektive b-blokkere på morbiditet og dødelighed observeret specielt hos patienters funktionsklasse II og III. I COPERNICUS, et multicentrisk placebokontrolleret klinisk forsøg med Carvedilol, blev disse virkninger konstateret selv hos patienters funktionsklasse IV (23), hvilket viser, at patienter med CHF, uafhængigt af deres funktionelle klasse, bør modtage b-blokkerbehandling. Gældende retningslinjer for behandling af CHF anbefaler kraftigt brugen af ​​beta-blokade til behandling af CHF. Disse fordele er dog ikke bevist i Chagas' kardiomyopati (25,26). Ikke desto mindre er der grund til at tro, at beta-blokade vil være gavnlig for disse patienter.

For det første har patienter med CHF på grund af CD et forhøjet slutdiastolisk tryk forbundet med et lavt systemisk blodtryk, hvilket fører til lav transmyokardietrykgradient og subendokardieiskæmi. Derfor kan reduktion i myokardiets iltbehov på grund af beta-blokade forventes at være gavnlig i denne situation, selv hos ikke-iskæmiske CHF-patienter. For det andet tyder reduktionen i pludselige hjertedødsfald og alvorlige ventrikulære arytmier på, at en antiarytmisk effekt er en vigtig bestanddel af beta-blokade. Denne antiarytmiske effekt kan ikke kun forklares på antiiskæmisk basis, men også ved blokade af sympatisk aktivitet, som faktisk er øget hos patienter med Chagas kardiomyopati. For det tredje kan forlænget aktivering af det sympatiske nervesystem accelerere progressionen af ​​hjertesvigt, og progressionshastigheden kan reduceres væsentligt ved anvendelse af farmakologiske midler, der interfererer med sympatisk aktivitet i hjertet og perifere blodkar. Der er klare beviser for øgede cirkulerende beta-adrenerge antistoffer i Chagas sygdom, hvilket giver yderligere teoretisk støtte til brugen af ​​beta-adrenerge blokade i denne gruppe patienter.

Betablokkere, der allerede har vist sig at være gavnlige hos CHF-patienter, er metoprolol, bisoprolol og carvedilol, lægemidler, der er blevet testet i over 10.000 patienter i mere end 20 placebokontrollerede kliniske forsøg, der indskriver mænd og kvinder med systolisk dysfunktion på grund af iskæmi, hypertension og dilateret idiopatisk kardiomyopati.

Bisoprolol er en beta-1 selektiv blokker med den højeste selektivitet for denne receptor, i doser mindre end 10 mg har den meget lille eller ingen effekt på beta-2 receptorer. Bisoprolol blev først testet i CHF i CIBIS I-studiet, som inkluderede 641 patienter og viste forbedring i funktionsklasse, færre hospitalsindlæggelser for hjertesvigt og en tendens til forbedret overlevelse. Den meget større randomiserede CIBIS II tildelte 2647 patienter med klasse III eller IV HF og en LVEF lavere end 40 procent til bisoprolol eller placebo, patienterne fik også standardbehandling med diuretika og ACE-hæmmere. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 1,4 år blev forsøget stoppet for tidligt, da fordelene blev observeret i den aktive behandlingsgruppe: signifikant reduktion i total dødelighed af alle årsager (11,8 versus 17,3 procent), der var uafhængig af sværhedsgraden eller årsagen til HF . Denne fordel skyldtes primært en reduktion i SCD (3,6 versus 6,3 procent, p 0,001), med en ikke-signifikant tendens i retning af færre dødsfald som følge af HF, signifikant 15 procent reduktion i hospitalsindlæggelser uanset årsag og en 30 procent reduktion i indlæggelser for HF (p 0,0001).

I betragtning af alle de gavnlige virkninger af betablokkere hos patienter med mild til svær CHF på grund af iskæmisk og ikke-iskæmisk sygdom, er der ingen data vedrørende dens potentielle virkning hos patienter med CHF på grund af Chagas sygdom. Baseret på ovennævnte foreslår vi at udvikle et multicenter placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​Bisoprolol hos patienter med CHF på grund af CD.

MÅL

Primært mål:

At undersøge effekten af ​​betablokkeren bisoprolol på overlevelse og HF-indlæggelsesrater og andre tidligere foruddefinerede resultater hos patienter med Chagas kardiomyopati og hjertesvigt.

Sekundært mål:

For at undersøge effekten af ​​betablokkeren bisoprolol på livskvalitet, progression til hjerteblokade og behov for elektrisk terapi (dvs. pacemaker, ICD, CRT).

RESULTATER

Primære resultater:

Sammensætningen af ​​den første forekomst af NOGEN af følgende

• Kardiovaskulær død.
• Hospitalsindlæggelse forårsaget af hjertesvigt.
• Større uønskede kardiovaskulære hændelser: slagtilfælde, systemisk emboli, genoplivet pludselig død.
• Bradykardi, der kræver pacemakerimplantation.
• Klinisk signifikant vedvarende monomorf ventrikulær takykardi, der forårsager synkope: vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering.

Sekundære resultater:

• Ikke-kardiovaskulær død.
• Forværring af hjertesvigt eller dødelighed relateret til CHF.
• Ny AV-blok.
• Behov for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), Cardiac resynchronization Therapy (CRT) eller pacemakerterapi (PM).
• Opfattet livskvalitet forringet.

HYPOTESER

• Bisoprolol vil reducere kardiovaskulær død hos patienter med Chagas kardiomyopati med hjertesvigt funktionsklasse NYHA II til IV.
• Bisoprolol er sikkert hos patienter uden fremskreden hjerteblok.
• Bisoprolol vil signifikant reducere indlæggelsesraten på grund af hjertesvigt hos patienter med Chagas kardiomyopati i funktionsklasse NYHA II til

STUDERE DESIGN

CHARITY er et multicenter randomiseret prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tvungen titreringsstudie i forsøgspersoner med CHF sekundært til CCM. Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage placebo eller Bisoprolol ud over standardbehandling for kronisk hjertesvigt, som inkluderer en ACE-hæmmer og kan omfatte diuretika eller anden medicin såsom digitalis eller nitrater mod hjertesvigt.

Patienter inkluderet i CHARITY bør have stabile doser af en ACE-hæmmer. Diuretika kan tilføjes til behandlingen efter behov, men patienterne skal have stabile doser af hvert lægemiddel i fire uger før randomisering.

500 forsøgspersoner vil blive randomiseret i to arme; den ene vil modtage oral bisoprolol og den anden placebo i løbet af undersøgelsen. Tvunget titrering starter med den laveste orale dosis på 2,5 mg qd og vil blive optitreret i trin på 2,5 mg hver anden uge, indtil den maksimalt tolererede dosis er opnået eller 10 mg qd er nået. I tilfælde af intolerance vil dosis blive reduceret til den tidligere tolererede lavere dosis. Forsøgspersoner, der ikke tolererer den lavere dosis på 2,5 qd, vil få en behandlingsafbrydelse. Den bedst tolererede dosis fortsættes i en måned, hvorefter et sikkerhedsbesøg vil revurdere tolerancen. Derefter vil patienterne blive kontrolleret hver tredje måned, indtil de afslutter den gennemsnitlige opfølgningsperiode på to år. Standard hjertesvigtsbehandling med ACE-hæmmere, diuretika, digitalis og nitrater vil blive stærkt forstærket i begge parallelle arme.

BLINDING

Patienter og efterforskere vil forblive blindede under forsøget. Behandlingskoderne forbliver blindede, indtil databasen er låst til endelig analyse.

FORBEHANDLING OVERVEJELSER

Baseline vitale tegn vil blive opnået med patienter i siddende stilling og efter 3 minutter i stående stilling.

12-aflednings-EKG'er vil blive optaget i hver patient. Venstre ventrikulære ejektionsfraktion i hvile vil blive bestemt ved ekkokardiografi ved hjælp af en modificeret Simpsons-regel til at beregne LV-volumener.

Spørgeskemaet om livskvalitet vil blive administreret med to ugers mellemrum under baseline-undersøgelsen ved hjælp af en oversat-valideret version af Minnesota, der lever med hjertesvigt-spørgeskemaet.

Der vil blive udført minimum to 6-minutters gangtest én gang om ugen over en 2-ugers periode. Den sidste værdi vil blive brugt, hvis den er inden for 10 procent af den tidligere værdi.

OPFØLGNINGSPERIODE

EKG-optagelser vil blive registreret under sikkerhedsbesøget og efter 1 og 2 år. Patienterne vil blive fulgt i to år efter randomisering. Gentagne ekkokardiogrammer vil blive optaget efter 1 og 2 års opfølgning sammen med HF-kvalitetsspørgeskema og seks minutters gangtest.

Kliniske målinger vil blive indhentet hver tredje måned sammen med en vurdering af behandlingsadhærens og tolerance. Dødelighed og indlæggelsesbegivenheder vil blive konstateret ved telefonisk interview og verificeret med hospitalsdiagramgennemgang op til to år efter randomisering.

OVERVÅGNINGSUDVALG

Styregruppe

Udvalget har det overordnede ansvar for at producere og gennemføre et videnskabeligt forsvarligt design og sikre præcis rapportering af undersøgelsen. I den egenskab skal styregruppen behandle og løse videnskabelige problemer, der er stødt på under undersøgelsen. Dette udvalg mødes mindst to gange om året. Styregruppens hovedrolle er udviklingen af ​​protokollen og CRF og at sikre passende gennemførelse af forsøget. Styregruppen er sammensat af hovedefterforskerne og stedets efterforskere. Formanden for styregruppen er hovedefterforsker. Den primære videnskabelige publikation, der rapporterer undersøgelsesresultaterne, er styregruppens ansvar.

CHARITY Operations Committee

Operationskomitéen vil bestå af en udvalgt gruppe af styrekomitémedlemmer, der er valgt på baggrund af deres specifikke ekspertise og erfaring. Denne gruppe vil være ansvarlig for at sikre, at undersøgelsesudførelse og -ledelse er af højeste kvalitet.

FCVRI projektkontor

FCVRI-projektkontoret er placeret på Instituto de Investigaciones-FCV i Bucaramanga, Santander, Colombia, er uafhængigt og dets primære funktion er at lette og føre tilsyn med udførelsen af ​​undersøgelsen. FCV-projektkontoret vil holde driftskomitéen undersøgt af forsøgets fremskridt og gennemførelse og vil yde løbende administrativ og metodisk støtte til begivenhedsbedømmelsesudvalget og DSMB

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

DSMB vil omfatte mindst 2 fremtrædende kardiologer og en neurolog samt en statistiker. Deres mandat vil være at sørge for en løbende gennemgang af sikkerheden ved alle undersøgelsesbehandlinger.

Uønskede hændelser og bedømmelsesudvalg

Begivenhedsbedømmelsesudvalget har ansvaret for at validere alle rapporterede primære dødelige og ikke-dødelige udfald og validere klassificeringen af ​​dødsårsag. Begivenhedsbedømmelsesprocessen vil blive koordineret på FCVRI-projektkontoret i Bucaramanga. Denne komité, sammensat af eksperter på området, vil gennemgå på en blind måde; alle rapporterede udfaldshændelser for at give konsistens og validitet i vurderingen af ​​resultater. Deres beslutninger vil være baseret på blinde kliniske data leveret, og de vil overveje den kliniske investigators indtryk. Deres beslutninger vil blive brugt i den endelige analyse. AE-komiteen (AE-AC) er sammensat af kliniske eksperter og en hovedinvestigator, dens ansvar er at gennemgå og verificere alle rapporterede AE, SAE og bivirkninger (ADR), og at overvåge, at alle relevante SAE-oplysninger er fuldstændige. AE-EC vil validere alle SAE i en blindet form og underrette efterforskere, uafhængige etiske komitéer og regulerende myndigheder om alle SAE og klinisk relevante AE. AE-EC vil også validere resultater, der giver standardklassifikationer og definitioner og gennemgår understøttende information leveret af efterforskere.

UDVALG OG TILBAGETRÆKNING AF EMNE

Inklusionskriterier

• Hanner eller kvinder i alderen 18 til 70 år.
• Hjertesvigt symptomer NYHA funktionsklasse II til IV
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 40 procent bestemt ved bidimensionel ekkokardiografi ved hjælp af modificeret Simpsons-regel for ventrikulære volumener.
• Forsøgspersoner skal have standard og stabile ambulante doser af ACE-præparater eller angiotensin II-receptorantagonister i mindst fire uger.
• Forsøgspersoner, der får diuretika, skal have en stabil dosis i mindst to uger.
• Klinisk Euvolæmi: som påvist ved fravær af raser, ingen pleural effusion eller ascitis og ikke mere end minimalt perifert ødem.

Eksklusionskriterier

• CHF på grund af iskæmisk hjertesygdom, klapsygdom eller enhver anden ætiologi, der er forskellig fra CD.
• Alvorlig aorta insufficiens
• Baseline avanceret AV-blok defineret som Mobitz type 2 eller tredje grads AV-blok
• Serumkreatinin større end 2,5 mg/dl.
• Hvilepuls mindre end 45 slag/min
• Kendt malignitet og anden alvorlig sygdom, som forkorter den forventede levetid på mindre end 6 måneder.
• Personer med kontraindikationer for betablokkere: svær obstruktiv kronisk lungesygdom, astma, svær pulmonal hypertension, type 1 diabetes mellitus eller hypoglykæmi i anamnesen.
• Mistænkt eller bekræftet kronisk infektionssygdom, herunder HIV og hepatitis B.
• Historie om aktivt stof eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
• Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, som kan påvirke emnets compliance og deltagelse i forsøget negativt.
• Graviditet eller amning.
• Organisk sygdom eller gastrointestinal kirurgi, som kan påvirke den orale absorption og farmakodynamikken af ​​den undersøgte medicin.
• Tilmelding og deltagelse i andet aktivt behandlingsforsøg inden for den foregående måned.
• Manglende skriftligt informeret samtykke.

Afbrydelse af behandlingen

Forsøgsbehandling bør afbrydes under følgende forhold.

• Patienten beslutter, at det er i hendes bedste interesse.
• Investigatoren mener, at det er tilrådeligt eller i patientens bedste interesse.
• Uacceptabel(e) negativ oplevelse(r).
• Tilstedeværelse af livstruende tilstande på trods af justering af terapi.

Hvis undersøgelsesbehandlingen afbrydes, bør der gøres alt for at genoptage behandlingen så hurtigt som muligt og medicinsk acceptabelt. Reinitieringsdosis bestemmes efter undersøgerens skøn, og dosis kan reduceres eller genoptages ved det sidste dosisniveau. Patienter med behandlingsafbrydelse bør fortsætte med protokollernes besøgsplan og undersøgelsesprocedurer undtagen lægemiddeldispensering.

BEHANDLINGER

FCV Research Institute vil levere renurerede 5 mg bisoprolol-tabletter og matchet placebo, som er nødvendig for hele forsøgets varighed. Studielægemiddel og placebo er venligt blevet leveret af Merck Colombia.

EFFEKTIVITETSVURDERING

Effektvurderinger vil blive foretaget ved hvert besøg under forsøget efter randomisering. Information vil blive registreret i de medfølgende CRF-formater, der omhandler kliniske variabler, bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og endepunkter.

Hvert af de primære endepunkter vil blive registreret på SAE-skemaet og i den individuelle tilsvarende formular for hvert endepunkt.

Slutpunktsdefinitioner

Kardiovaskulær død: ethvert dødsfald, der kan tilskrives en hjerte- eller vaskulær årsag, der opstår inden for to år efter randomisering.

Ikke-kardiovaskulær død: død af enhver årsag, undtagen hjerte-kar-sygdomme, der opstår inden for to år efter randomisering.

Hospitalsindlæggelse-hospitalisering forårsaget af hjertesvigt: indlæggelse på hospital eller klinik i mindst 24 timer forårsaget af hjertesvigt, der forværres. Det udelukker procedurer og hospitalsindlæggelse for procedurer, der er planlagt og ikke skyldes forværring af den aktuelle hjertesvigtstilstand siden randomisering.

Forværring af hjertesvigt: Nedgang i mindst én funktionsklasse som defineret af New York Heart Association, der forekommer i en interbesøgsperiode på tre måneder med behov for inotropisk støtte, IV diuretika, medicindosisjusteringer eller yderligere medicin til kompensation.

Opfattet livskvalitet forværret: stigning i Minnesota, der lever med hjertesvigt testscore på mindst 10 point. Testresultaterne varierer fra 0 (bedst) til 100 (dårligst).

Ny AV-blok: forekomst af enhver AV-ledningsforstyrrelse inklusive første, anden og tredje grads AV-blok efter randomisering.

Bradykardi, der kræver pacemakerimplantation: ventrikulære frekvenser < 50 pr. minut på grund af enhver årsag, herunder sick-sinus syndrom og AV-blok, forårsager symptomer eller invaliditet og overholder gældende indikationer for permanent pacemakerimplantation.

ICD: Implanterbar cardioverter-defibrillator indiceret til forebyggelse og behandling af pludselig død, ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillering.

CRT: kardial resynkroniseringsterapi eller biventrikulær pacing eller ventrikulær bifokal pacing til behandling af fremskreden hjertesvigt.

PM: permanent pacemaker til behandling af ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier: vedvarende monomorfisk ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering med symptomer forårsaget af hæmodynamiske eller perfusionsændringer, kredsløbskollaps eller synkope.

STATISTISKE METODER

Deskriptiv statistisk analyse vil blive sammensat med simpel fordeling af frekvenser, beregning af proportioner, middelværdier, deres respektive standardafvigelser og 95 procent konfidensintervaller. Til effekt af gruppesammenligning vil t-test og Mann-Whitney test blive brugt i henhold til den afhængige variabelfordeling. For kategoriske variabler vil Chi-square-testen eller den nøjagtige Fisher-test blive anvendt som tilsvarende.

Patientoverlevelse og indlæggelsesrater vil blive beskrevet ved hjælp af Kaplan-Meijer estimater og overlevelsesgrafer. Cox-regression vil blive brugt til den multivariate analyse af tid til død og tid til hospitalsindlæggelse.

Formelle effektinterimsanalyser vil finde sted et år efter rekrutteringsfasen.

Forventede resultater

Direkte resultater: Undersøgelsesresultater vil hjælpe med at identificere interventioner, der potentielt er nyttige til at forhindre progression fra T. cruzi-infektion til CCM. Dette kan betydeligt mindske byrden af ​​CD i colombianske og andre udsatte befolkningsgrupper. Dette vil have en betydelig indvirkning på den colombianske befolknings sygelighed og dødelighed, hovedsageligt i områder med høj forekomst af seropositive forsøgspersoner for T. cruzi såsom Santander. Udførelsen af ​​dette projekt vil give os mulighed for at bestemme effekten af ​​b-blokker-terapien på CCM og det autonome nervesystems adfærd på dødeligheden og sygeligheden af ​​forsøgspersoner inficeret med T. cruzi. Resultaterne af denne undersøgelse vil også skabe behov for viden til at foreslå nye terapeutiske interventioner til patienter med CCM.

Indirekte resultater: Dette projekt vil bidrage til at konsolidere den kliniske forskningsgruppe i Easter Cardiovascular Foundation samt Chagas-gruppen, der allerede arbejder på samme institution.

Strategi, der skal bruges til dataoverførsel

I henhold til de seneste tendenser i feltlitteraturen vil vi forsøge at få resultaterne af dette projekt i et af følgende kliniske tidsskrifter: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology og et andet i et af følgende basistidsskrifter : Infektion og immunitet, Transaktioner af Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. De opnåede resultater fra denne undersøgelse vil blive præsenteret på den colombianske kongres for kardiologi, den colombianske kongres for intern medicin og i det mindste på et internationalt møde (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology eller Annual Meeting of the American Hjerteforeningen). Denne strategi vil garantere kommunikation, diskussion og evaluering af resultaterne fra det internationale videnskabelige samfund i dette emne.

Erfaring med forskergruppen og præsentation af forskerholdet.

Medlemmerne af forskerholdet tilhører Research Institute of the Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) er læger fra det medicinske personale i FCV og fra Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, et af medlemmerne af VILANO-gruppen. RIFCV er et anerkendt forskningscenter, der er blevet promoveret af COLCIENCIAS og har modtaget to gange økonomisk støtte. I løbet af de sidste træår er RIFCV blevet finansieret af COLCIENCIAS til at lave fem forskningsprojekter. To af dem, relateret til dette emne, udføres lige nu. Desuden er RIFCV også blevet finansieret af sundhedsministeriet til to projekter. RIFCV har også deltaget i mere end ti projekter finansieret af medicinalvirksomheder.

RIFCV er en af ​​de institutioner, der udgør ICIB. Tre af forskerne i dette projekt, (CAM, LAC, JPC ) tilhører VILANOs-gruppen, som er blevet kvalificeret af COLCIENCAS som en gruppe klasse A. Forskerholdet er en multidisciplinær gruppe bestående af læger fra flere felter (Basic science, klinik og epidemiologi) og omfatter en master, trækardiolog, en masterstuderende og to almenlæger. Den høje akademiske grad og gruppens erfaring gør det muligt at udføre forskning i høj grad med god kvalitet. Tree af medlemmerne af teamet har udviklet forskning i de autonome aspekter af CCM, og en har arbejdet med hjertesvigtspatienter.