Chagas kardiomyopatie Intervenční studie bisoprololu: Charita

POZADÍ

Chagasova choroba (CD) je trvalou hrozbou pro téměř čtvrtinu obyvatel Latinské Ameriky. Ačkoli toto onemocnění bylo popsáno téměř v celé Střední a Jižní Americe, klinický obraz a epidemiologické charakteristiky jsou mezi různými endemickými zónami velmi variabilní (1,2). Byl také hlášen široký rozsah prevalence, což naznačuje místní rozdíly v přenosu onemocnění a také rozdíly ve vektorech a rezervoárech (3). Chagasova kardiomyopatie (CCM) představuje vážný problém veřejného zdraví ve většině zemí Latinské Ameriky a nejnovější statistiky poskytnuté Světovou zdravotnickou organizací ukazují, že 100 milionů osob je vystaveno této nemoci a přibližně 20 milionů je v současné době infikováno (4). Zajímavé je, že kromě přirozených infekčních ložisek byl zaznamenán také zvýšený přenos spojený s krevními transfuzemi. Tyto statistiky jsou považovány za podhodnocení skutečné míry infekce, s největší pravděpodobností kvůli nedostatku zpráv z vysoce endemických venkovských komunit v důchodu. V zemích, kde je toto onemocnění endemické, jako je Kolumbie, Venezuela a Brazílie, je celková prevalence infekce v průměru 10 procent. Ve vysoce endemických venkovských oblastech se však sazby pohybovaly od 25 do 75 procent (5). Prevalence infekce se značně liší i mezi městy a provinciemi v rámci jedné země kvůli rozdílům v klimatu, podmínkách bydlení, opatřeních v oblasti veřejného zdraví a urbanizaci. Skutečná prevalence klinické Chagasovy choroby a počet případů úmrtí jsou z velké části neznámé, hlavně proto, že hlášení případů prakticky neexistuje v mnoha oblastech, kde je CD vysoce endemické. Městnavé srdeční selhání (CHF) je pozdní projev CD, který je důsledkem strukturálních abnormalit a rozsáhlého a nevratného poškození myokardu. Srdeční selhání u pacientů infikovaných T. cruzi se obvykle vyskytuje po 40 letech a následuje AV blok nebo ventrikulární aneuryzma. Pokud se však CHF rozvine u pacientů mladších 30 let, je často spojeno s agresivnější myokarditidou a extrémně špatnou prognózou (1). Úmrtnost, kterou lze přičíst CD, souvisí se závažností základního srdečního onemocnění. Velmi vysoká mortalita je často zjištěna u pacientů s městnavým srdečním selháním (2), avšak mortalita u asymptomatických séropozitivních pacientů se mezi geografickými oblastmi značně liší, což naznačuje, že závažnost a rychlost progrese srdečního onemocnění mohou ovlivnit i jiné faktory. Předpokládá se, že poškození srdce u CD postupuje pomalu, ale stabilně v průběhu desetiletí, od subklinické myokarditidy k mírným segmentovým abnormalitám s poruchami vedení, k závažným ventrikulárním strukturálním abnormalitám a nakonec ke zjevnému městnavému srdečnímu selhání a náhlé srdeční smrti.

Kromě špatné prognózy CHF v důsledku Chagasovy choroby je důležité odhadnout riziko komplikací a úmrtí u pacienta infikovaného T. cruzi. Bohužel jen málo klinických studií se tímto problémem zabývalo. Většina pacientů infikovaných T. cruzi má mírné nebo žádné klinické onemocnění, nicméně procento infikovaných lidí, u kterých se vyvinou detekovatelné srdeční abnormality, je přibližně 30 až 40 procent (3), ale pouze u 20 procent z nich se rozvine symptomatické srdeční postižení (6). . Stejně jako CHF z jiných příčin, CHF v důsledku CD reaguje na digitální terapii, diuretiku a vazodilatační terapii (7). Některé studie navíc ukázaly, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) zlepšují přežití u pacientů se středně těžkým až těžkým CHF v důsledku CD [8]. Navzdory jeho přínosu pro pacienty s CHF bez Chagasovy choroby existuje značná nejistota ohledně potenciální role inhibitorů ACE u pacientů s CHF v důsledku Chagasovy choroby. Bylo prokázáno, že kaptopril a ACE inhibitory snižují neurohormonální aktivaci a neletální arytmie u malého počtu pacientů s Chagasovým srdečním selháním (8,9). Další intervencí, která je v současnosti zahrnuta do léčby pacientů s CHF, je použití b-blokátorů. Observační studie (10) i klinické studie (11,12) ukázaly, že b-blokátory snižují morbiditu a mortalitu u pacientů s CHF. Účinky b-blokátorů na pacienty s CHF jsou studovány v rozsáhlých klinických studiích (13-19). Zdá se, že hyperstimulace srdečního sympatiku, která zpočátku pomáhá zachovat komorovou funkci u pacientů s CHF, má později za následek zvýšené riziko srdeční arytmie a náhlé smrti (20), zdá se, že antagonismus b-adrenoreceptorů chrání před škodlivými účinky chronické stimulace sympatiku (20). 21). Kromě toho b-blokátory snižují srdeční frekvenci, zlepšují energetickou rovnováhu myokardu a vedou k méně negativnímu vztahu síla-frekvence. Tyto účinky přispívají k výhodám léčby b-blokátory u pacientů s CHF. Klinické studie s karvedilolem, a1 a neselektivním b-blokátorem, dále podporují příznivé účinky antagonismu b-adrenoceptorů (18,19,23,24). Výsledky studie US CARVEDILOL a COPERNICUS naznačují, že prognóza CHF může částečně záviset na zlepšení dysfunkce levé komory a také na snížení aktivity sympatiku [18,23]. K přesnější definici vztahů mezi snížením srdeční frekvence, zlepšením funkce levé komory a přežitím u pacientů s CHF jsou však zapotřebí další údaje. V některých studiích jako CIBIS II a MERIT HF byly pozorovány příznivé účinky selektivních b-blokátorů na morbiditu a mortalitu zvláště u pacientů funkční třídy II a III. V multicentrické placebem kontrolované klinické studii COPERNICUS s karvedilolem byl tento účinek zjištěn dokonce i u pacientů funkční třídy IV [23], což prokázalo, že pacienti s CHF by měli být léčeni b-blokátory nezávisle na jejich funkční třídě. Současné pokyny pro léčbu CHF důrazně doporučují použití beta-blokády při léčbě CHF. Tyto výhody však nebyly prokázány u Chagasovy kardiomyopatie [25,26]. Přesto existují důvody se domnívat, že beta-blokáda bude pro tyto pacienty přínosem.

Za prvé, pacienti s CHF v důsledku CD mají zvýšený koncový diastolický tlak spojený s nízkým systémovým krevním tlakem, což vede k nízkému transmyokardiálnímu tlakovému gradientu a subendokardiální ischemii. Proto lze očekávat, že snížení potřeby kyslíku myokardem v důsledku beta-blokády bude v této situaci přínosné, a to i u pacientů s neischemickým CHF. Za druhé, snížení náhlých srdečních úmrtí a závažných ventrikulárních arytmií naznačuje, že antiarytmický účinek je důležitou součástí beta-blokády. Tento antiarytmický účinek je vysvětlitelný nejen na antiischemickém základě, ale také blokádou aktivity sympatiku, která je u pacientů s Chagasovou kardiomyopatií skutečně zvýšená. Za třetí, prodloužená aktivace sympatického nervového systému může urychlit progresi srdečního selhání a rychlost progrese může být podstatně snížena použitím farmakologických činidel, která interferují s aktivitou sympatiku v srdci a periferních krevních cévách. Existují jasné důkazy o zvýšení cirkulujících beta-adrenergních protilátek u Chagasovy choroby, které poskytují další teoretickou podporu pro použití beta-adrenergní blokády u této skupiny pacientů.

Beta-blokátory, které se již prokázaly jako prospěšné u pacientů s CHF, jsou metoprolol, bisoprolol a karvedilol, léky, které byly testovány u více než 10 000 pacientů ve více než 20 placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících muže a ženy se systolickou dysfunkcí způsobenou ischemií, hypertenzí a dilatací. idiopatická kardiomyopatie.

Bisoprolol je beta-1 selektivní blokátor s nejvyšší selektivitou pro tento receptor, v dávkách nižších než 10 mg má velmi malý nebo žádný účinek na beta-2 receptory. Bisoprolol byl poprvé testován u CHF ve studii CIBIS I, která zahrnovala 641 pacientů a prokázala zlepšení ve funkční třídě, méně hospitalizací pro srdeční selhání a trend ke zlepšení přežití. Mnohem větší randomizovaný CIBIS II přiřadil 2647 pacientům se srdečním selháním třídy III nebo IV a LVEF nižší než 40 procent k bisoprololu nebo placebu, pacienti také dostávali standardní léčbu diuretiky a ACE inhibitory. Po průměrném sledování 1,4 roku byla studie předčasně zastavena, když byly pozorovány přínosy ve skupině s aktivní léčbou: významné snížení celkové mortality ze všech příčin (11,8 oproti 17,3 procenta), které bylo nezávislé na závažnosti nebo příčině srdečního selhání. . Tento přínos byl primárně způsoben snížením SCD (3,6 oproti 6,3 procenta, p 0,001), s nesignifikantním trendem směřujícím k menšímu počtu úmrtí na srdeční selhání, významnému 15procentnímu snížení počtu hospitalizací z jakékoli příčiny a 30procentnímu snížení počtu přijetí HF (p 0,0001).

Vzhledem ke všem prospěšným účinkům beta-blokátorů u pacientů s mírným až závažným CHF v důsledku ischemické a neischemické choroby nejsou k dispozici žádné údaje o jejich potenciálních účincích u pacientů s CHF v důsledku Chagasovy choroby. Na základě výše uvedeného navrhujeme vyvinout multicentrickou placebem kontrolovanou klinickou studii k hodnocení účinku Bisoprololu u pacientů s CHF v důsledku CD.

CÍLE

Primární cíl:

Zkoumat účinek beta-blokátoru bisoprololu na přežití a míru hospitalizace se srdečním selháním a další předem definované výsledky u pacientů s Chagasovou kardiomyopatií a srdečním selháním.

Sekundární cíl:

Prozkoumat účinek beta-blokátoru bisoprololu na kvalitu života, progresi do srdeční blokády a potřebu elektrické terapie (tj. kardiostimulátor, ICD, CRT).

VÝSLEDKY

Primární výsledky:

Kompozit prvního výskytu JAKÉHOKOLI z následujících

• Kardiovaskulární smrt.
• Příjem do nemocnice způsobený srdečním selháním.
• Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody: cévní mozková příhoda, systémová embolie, resuscitovaná náhlá smrt.
• Bradykardie vyžadující implantaci kardiostimulátoru.
• Klinicky významná setrvalá monomorfní komorová tachykardie způsobující synkopu: setrvalá komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace.

Sekundární výsledky:

• Nekardiovaskulární smrt.
• Zhoršení srdečního selhání nebo úmrtnost související s CHF.
• Nový AV blok.
• Potřeba implantabilního kardioverteru-defibrilátoru (ICD), srdeční resynchronizační terapie (CRT) nebo kardiostimulátorové terapie (PM).
• Vnímaná kvalita života se zhoršuje.

HYPOTÉZY

• Bisoprolol sníží kardiovaskulární úmrtí u pacientů s Chagasovou kardiomyopatií se srdečním selháním funkční třídy NYHA II až IV.
• Bisoprolol je bezpečný u pacientů bez pokročilé srdeční blokády.
• Bisoprolol významně sníží počet hospitalizací v důsledku srdečního selhání u pacientů s Chagasovou kardiomyopatií ve funkční třídě NYHA II až

STUDOVAT DESIGN

CHARITY je multicentrická randomizovaná prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s nucenou titrací u subjektů s CHF sekundárním k CCM. Zařazené subjekty dostanou placebo nebo bisoprolol navíc ke standardní léčbě chronického srdečního selhání, která zahrnuje ACE-inhibitor a může zahrnovat diuretika nebo jiné léky, jako je digitalis nebo nitráty pro srdeční selhání.

Pacienti zařazení do CHARITY by měli užívat stabilní dávky ACE inhibitoru. Podle potřeby lze k léčbě přidat diuretika, ale pacienti musí být na stabilních dávkách každého léku po dobu čtyř týdnů před randomizací.

500 subjektů bude randomizováno do dvou ramen; jeden bude dostávat perorální bisoprolol a druhý placebo během trvání studie. Nucená titrace bude zahájena nejnižší perorální dávkou 2,5 mg qd a bude zvyšována po 2,5 mg přírůstcích každé dva týdny, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky nebo 10 mg qd. V případě intolerance bude dávka snížena na dříve tolerovanou nižší dávku. U subjektů, které netolerují nižší dávku 2,5 qd, bude léčba přerušena. Nejlépe tolerovaná dávka bude pokračovat po dobu jednoho měsíce, poté bezpečnostní návštěva znovu posoudí toleranci. Poté budou pacienti kontrolováni každé tři měsíce, dokud nedokončí průměrné období sledování v délce dvou let. Standardní terapie srdečního selhání ACE-inhibitory, diuretiky, digitalisem a nitráty bude silně posílena v obou paralelních ramenech.

OSLEPUJÍCÍ

Pacienti a vyšetřovatelé zůstanou během studie zaslepeni. Léčebné kódy zůstanou zaslepené, dokud nebude databáze uzamčena pro konečnou analýzu.

ÚVAHY PŘEDÚPRAVY

Základní vitální funkce budou získány u pacientů vsedě a po 3 minutách ve stoje.

U každého pacienta bude zaznamenáno 12svodové EKG. Ejekční frakce levé komory v klidu bude stanovena echokardiografií s použitím upraveného Simpsonova pravidla pro výpočet objemů LK.

Dotazník kvality života bude administrován s odstupem dvou týdnů během základního vyšetření pomocí přeložené validované verze dotazníku Minnesota žijících se srdečním selháním.

Budou provedeny minimálně dva 6minutové koridorové testy jednou týdně po dobu 2 týdnů. Pokud je v rozmezí 10 procent od předchozí hodnoty, použije se poslední hodnota.

NÁSLEDNÉ OBDOBÍ

Záznamy EKG budou zaznamenány během bezpečnostní návštěvy a po 1 a 2 letech. Pacienti budou po randomizaci sledováni dva roky. Opakované echokardiogramy budou zaznamenány po 1 a 2 letech sledování spolu s dotazníkem HF kvality života a šestiminutovými testy chůze.

Každé tři měsíce budou prováděna klinická měření spolu s hodnocením dodržování léčby a tolerance. Úmrtnost a hospitalizační události budou zjišťovány telefonickým rozhovorem a ověřeny přehledem nemocničních tabulek až dva roky po randomizaci.

MONITOROVACÍ VÝBORY

Řídící výbor

Komise má celkovou odpovědnost za vytvoření a provedení vědecky podloženého návrhu a zajištění přesného vykazování studie. V této funkci musí řídící výbor řešit a řešit vědecké problémy, které se během studie vyskytly. Tento výbor se bude scházet minimálně dvakrát ročně. Hlavní úlohou Řídícího výboru je vypracování protokolu a CRF a zajištění náležitého průběhu hodnocení. Řídící výbor je složen z hlavních řešitelů a vyšetřovatelů lokality. Předseda řídícího výboru je hlavním řešitelem. Za primární vědeckou publikaci informující o výsledcích studie odpovídá Řídící výbor.

Operační výbor CHARITY

Operační výbor se bude skládat z vybrané skupiny členů řídícího výboru vybraných pro jejich konkrétní odborné znalosti a zkušenosti. Tato skupina bude zodpovědná za zajištění nejvyšší kvality provádění a řízení studie.

Projektová kancelář FCVRI

Projektová kancelář FCVRI sídlí v Instituto de Investigaciones-FCV v Bucaramanga, Santander, Kolumbie, je nezávislá a její primární funkcí je usnadňovat a dohlížet na provedení studie. Projektová kancelář FCV bude průběžně informovat operační výbor o průběhu a průběhu pokusu a bude poskytovat průběžnou administrativní a metodickou podporu výboru pro posuzování událostí a DSMB

Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB)

Součástí DSMB budou minimálně 2 významní kardiaci a neurolog a také statistik. Jejich mandátem bude poskytovat průběžnou kontrolu bezpečnosti všech zkoumaných léčebných postupů.

Výbor pro nepříznivé události a posuzování

Výbor pro posuzování událostí je pověřen odpovědností za validaci všech hlášených primárních fatálních a nefatálních následků a za validaci klasifikace příčiny smrti. Proces posuzování událostí bude koordinován v projektové kanceláři FCVRI v Bucaramanga. Tento výbor složený z odborníků v oboru bude posuzovat zaslepeným způsobem; všechny hlášené výsledné události, aby byla zajištěna konzistence a platnost při hodnocení výsledků. Jejich rozhodnutí budou vycházet z poskytnutých slepých klinických údajů a zváží dojmy klinického zkoušejícího. Jejich rozhodnutí budou využita v konečné analýze. Výbor pro AE (AE-AC) se skládá z klinických expertů a jednoho hlavního zkoušejícího, jeho odpovědností je přezkoumat a ověřit každý hlášený AE, SAE a Adverse Drug Reactions (ADR) a dohlížet na to, zda jsou všechny relevantní informace o SAE úplné. AE-EC ověří všechny SAE v zaslepené formě a uvědomí zkoušející, nezávislé etické komise a regulační orgány o všech SAE a klinicky relevantních AE. AE-EC bude také ověřovat výsledky poskytující standardní klasifikace a definice a přezkoumávat podpůrné informace poskytnuté výzkumnými pracovníky.

VÝBĚR A ODBĚR PŘEDMĚTŮ

Kritéria pro zařazení

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let.
• Příznaky srdečního selhání NYHA funkční třída II až IV
• Ejekční frakce levé komory nižší než 40 procent stanovená dvourozměrnou echokardiografií s použitím modifikovaného Simpsonova pravidla pro komorové objemy.
• Subjekty musí dostávat standardní a stabilní ambulantní dávky ACEI nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II po dobu alespoň čtyř týdnů.
• Subjekty užívající diuretika musí být na stabilní dávce po dobu alespoň dvou týdnů.
• Klinická euvolémie: o čemž svědčí absence šelestů, žádný pleurální výpotek nebo ascitida a pouze minimální periferní edém.

Kritéria vyloučení

• CHF v důsledku ischemické choroby srdeční, onemocnění chlopní nebo jakékoli jiné etiologie odlišné od CD.
• Těžká aortální insuficience
• Základní pokročilá AV blokáda definovaná jako Mobitz typ 2 nebo AV blokáda třetího stupně
• Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl.
• Klidová srdeční frekvence nižší než 45 tepů/min
• Známá malignita a jiná závažná onemocnění, která zkracují očekávanou délku života na méně než 6 měsíců.
• Subjekty s kontraindikacemi pro beta-blokátory: těžká obstrukční chronická plicní nemoc, astma, těžká plicní hypertenze, diabetes mellitus 1. typu nebo hypoglykémie v anamnéze.
• Podezření nebo potvrzené chronické infekční onemocnění včetně HIV a hepatitidy B.
• Anamnéza zneužívání účinné látky nebo alkoholu v posledním roce.
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění, které může negativně ovlivnit compliance a účast subjektu ve studii.
• Těhotenství nebo kojení.
• Organické onemocnění nebo gastrointestinální operace, které mohou ovlivnit perorální absorpci a farmakodynamiku studovaného léčiva.
• Registrace a účast v jiné studii aktivní léčby během předchozího měsíce.
• Neposkytnutí písemného informovaného souhlasu.

Přerušení léčby

Zkušební léčba by měla být přerušena za následujících podmínek.

• Pacient se rozhodne, že je to v jeho nejlepším zájmu.
• Zkoušející to považuje za vhodné nebo v nejlepším zájmu pacientů.
• Netolerovatelné nežádoucí zkušenosti.
• Přítomnost život ohrožujících stavů i přes úpravu terapie.

Pokud je studovaná léčba přerušena, mělo by být vynaloženo veškeré úsilí na obnovení léčby co nejdříve a lékařsky přijatelné. Opětovná iniciační dávka je stanovena podle uvážení zkoušejícího a dávka může být snížena nebo znovu zahájena na poslední úrovni dávky. Pacienti s přerušením léčby by měli pokračovat podle plánu návštěv a postupů studie s výjimkou výdeje léků.

LÉČBY

Výzkumný ústav FCV dodá ranurované 5 mg tablety bisoprololu a odpovídající placebo potřebné po celou dobu trvání studie. Studovaný lék a placebo laskavě poskytla společnost Merck Colombia.

POSOUZENÍ ÚČINNOSTI

Hodnocení účinnosti bude provedeno při každé návštěvě během studie po randomizaci. Informace budou zaznamenány v dodaných formátech CRF zabývajících se klinickými proměnnými, nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a koncovými body.

Každý z primárních cílových bodů bude zaznamenán ve formuláři SAE a v individuálním odpovídajícím formuláři pro každý cílový bod.

Definice koncových bodů

Kardiovaskulární smrt: jakákoli smrt způsobená srdeční nebo cévní příčinou, ke které došlo do dvou let po randomizaci.

Nekardiovaskulární úmrtí: úmrtí z jakékoli příčiny s výjimkou kardiovaskulárních onemocnění, ke kterému došlo do dvou let po randomizaci.

Hospitalizace-hospitalizace způsobená srdečním selháním: přijetí v nemocnici nebo na klinice během alespoň 24 hodin způsobené zhoršením srdečního selhání. Nezahrnuje výkony a hospitalizaci pro výkony, které byly naplánovány a nebyly způsobeny zhoršením současného stavu srdečního selhání od randomizace.

Zhoršení srdečního selhání: pokles alespoň jedné funkční třídy, jak je definováno New York Heart Association, ke kterému dochází během jakéhokoli tříměsíčního období mezi návštěvami vyžadující inotropní podporu, IV diuretika, úpravu dávky léků nebo další léky pro kompenzaci.

Vnímané zhoršení kvality života: zvýšení skóre v testu se srdečním selháním v Minnesotě alespoň o 10 bodů. Skóre testů se pohybuje od 0 (nejlepší) do 100 (nejhorší).

Nová AV blokáda: výskyt jakékoli poruchy AV vedení včetně AV blokády prvního, druhého a třetího stupně po randomizaci.

Bradykardie vyžadující implantaci kardiostimulátoru: komorová frekvence < 50 za minutu z jakékoli příčiny, včetně syndromu nemocného sinusu a AV blokády, způsobující příznaky nebo invaliditu a vyhovující současným indikacím pro permanentní implantaci kardiostimulátoru.

ICD: Implantabilní kardioverter-defibrilátor indikovaný k prevenci a léčbě náhlé smrti, komorové tachykardie/fibrilace komor.

CRT: srdeční resynchronizační terapie nebo biventrikulární stimulace nebo ventrikulární bifokální stimulace pro léčbu pokročilého srdečního selhání.

PM: permanentní kardiostimulátor pro léčbu převodních poruch. Klinicky významné ventrikulární arytmie: setrvalá monomorfní komorová tachykardie nebo fibrilace komor se symptomy způsobenými hemodynamickými nebo perfuzními změnami, oběhovým kolapsem nebo synkopou.

STATISTICKÉ METODY

Popisná statistická analýza bude složena z jednoduchého rozdělení četností, výpočtu podílů, průměrů, jejich příslušných směrodatných odchylek a 95procentních intervalů spolehlivosti. Pro účinky skupinového srovnání bude použit t-test a Mann-Whitneyův test podle distribuce závislých proměnných. Pro kategorické proměnné se odpovídajícím způsobem použije Chí-kvadrát test nebo přesný Fisherův test.

Míra přežití a hospitalizace pacientů bude popsána pomocí Kaplan-Meijerových odhadů a grafů přežití. Coxova regrese bude použita pro vícerozměrnou analýzu doby do smrti a doby do hospitalizace.

Formální předběžné analýzy účinnosti budou probíhat jeden rok po fázi náboru.

očekávané výsledky

Přímé výsledky: Výsledky studie pomohou identifikovat intervence potenciálně užitečné k prevenci progrese infekce T. cruzi do CCM. To může významně snížit zátěž CD v kolumbijské a jiné exponované populaci. To bude mít významný dopad na nemocnost a úmrtnost kolumbijské populace, zejména v oblastech s vysokou prevalencí séropozitivních subjektů na T. cruzi, jako je Santander. Realizace tohoto projektu nám umožní určit vliv terapie b-blokátory na CCM a chování autonomního nervového systému na mortalitu a morbiditu subjektů infikovaných T. cruzi. Z výsledků této studie také vyvstane potřeba znalostí pro navržení nových terapeutických intervencí pro pacienty s CCM.

Nepřímé výsledky: Tento projekt přispěje ke konsolidaci klinické výzkumné skupiny Velikonoční kardiovaskulární nadace a také Chagasovy skupiny, která již pracuje ve stejné instituci.

Strategie pro přenos dat

Podle posledních trendů v terénní literatuře se pokusíme získat výsledky tohoto projektu v jednom z následujících klinických časopisů: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology a další v některém z následujících základních časopisů : Infekce a imunita, Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. Získané výsledky z této studie budou prezentovány na kolumbijském kardiologickém kongresu, kolumbijském kongresu internistů a minimálně na jednom mezinárodním setkání (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology nebo Annual Meeting of the American Srdeční asociace). Tato strategie zaručí komunikaci, diskusi a hodnocení výsledků mezinárodní vědeckou komunitou v této oblasti.

Zkušenosti výzkumné skupiny a prezentace výzkumného týmu.

Členové výzkumného týmu patří do Výzkumného ústavu Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) jsou lékaři z řad zdravotnického personálu FCV a z Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, jednoho ze členů skupiny VILANO. RIFCV je uznávaným výzkumným centrem, které propaguje COLCIENCIAS a získalo dvakrát ekonomickou podporu. Během posledních tří let RIFCV financoval COLCIENCIAS na pět výzkumných projektů. Dvě z nich související s tímto tématem právě probíhají. Kromě toho byl RIFCV také financován ministerstvem zdravotnictví na dva projekty. RIFCV se také podílelo na více než deseti projektech financovaných farmaceutickými společnostmi.

RIFCV je jednou z institucí, které tvoří ICIB. Tři z řešitelů tohoto projektu (CAM, LAC, JPC) patří do skupiny VILANOs, která byla společností COLCIENCAS kvalifikována jako skupina třídy A. Výzkumný tým je multidisciplinární skupina složená z lékařů několika oborů (základní věda, klinika a epidemiologie) a zahrnuje jednoho magistra, stromového kardiologa, jednoho magistra a dva praktického lékaře. Vysoký akademický titul a zkušenosti skupiny umožňují provádět vysoce kvalitní výzkum na vysoké úrovni. Strom členů týmu rozvíjí výzkum autonomních aspektů CCM a jeden z nich pracuje u pacientů se srdečním selháním.