Chagas kardiomyopati Bisoprolol intervensjonsstudie: veldedighet

BAKGRUNN

Chagas sykdom (CD) er en permanent trussel for nesten en fjerdedel av befolkningen i Latin-Amerika. Selv om sykdommen er beskrevet i nesten hele Sentral- og Sør-Amerika, er klinisk presentasjon og epidemiologiske egenskaper svært varierende mellom de forskjellige endemiske sonene (1,2). Et bredt spekter av prevalensrater er også rapportert som tyder på lokale forskjeller i overføring av sykdommen samt forskjeller i vektorer og reservoarer (3). Chagas kardiomyopati (CCM) representerer et alvorlig folkehelseproblem i de fleste latinamerikanske land, og den nyeste statistikken levert av Verdens helseorganisasjon indikerer at 100 millioner mennesker er utsatt for sykdommen og ca. 20 millioner er smittet (4). Interessant nok, i tillegg til de naturlige infeksjonsfokusene, har det også blitt lagt merke til en økning i overføringen assosiert med blodtransfusjoner. Denne statistikken regnes som en undervurdering av de reelle infeksjonsratene, mest sannsynlig på grunn av mangel på rapporter fra svært endemiske pensjonerte bygdesamfunn. I land der sykdommen er endemisk, som Colombia, Venezuela og Brasil, er den totale forekomsten av infeksjon i gjennomsnitt 10 prosent. Imidlertid har ratene i svært endemiske landlige områder variert fra 25 til 75 prosent (5). Forekomsten av infeksjon varierer mye selv mellom byer og provinser i samme land på grunn av variasjoner i klima, boligforhold, folkehelsetiltak og urbanisering. Den faktiske forekomsten av klinisk Chagas sykdom og antall dødsfall er stort sett ukjent, hovedsakelig fordi saksrapportering er praktisk talt ikke-eksisterende i mange områder der CD er svært endemisk. Kongestiv hjertesvikt (CHF) er en sen manifestasjon av CD som skyldes strukturelle abnormiteter og omfattende og irreversibel skade på myokardiet. Hjertesvikt hos T. cruzi-infiserte pasienter oppstår vanligvis etter 40 år og følger AV-blokk eller ventrikulær aneurisme. Men når CHF utvikler seg hos pasienter under 30 år, er det ofte forbundet med en mer aggressiv myokarditt og en ekstremt dårlig prognose (1). Dødeligheten som kan tilskrives CD er relatert til alvorlighetsgraden av den underliggende hjertesykdommen. Svært høy dødelighet er ofte funnet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt (2), men dødeligheten hos asymptomatiske seropositive pasienter varierer mye mellom geografiske områder, noe som tyder på at andre faktorer kan påvirke alvorlighetsgraden og progresjonsraten av hjertesykdom. Det antas at hjerteskade ved CD utvikler seg sakte, men jevnt over flere tiår, fra subklinisk myokarditt til milde segmentelle abnormiteter med ledningsfeil, til alvorlige ventrikulære strukturelle abnormiteter, og til slutt til åpenbar kongestiv hjertesvikt og plutselig hjertedød.

I tillegg til den dårlige prognosen for CHF på grunn av Chagas sykdom, er det viktig å estimere risikoen for komplikasjoner og død hos pasienter infisert med T. cruzi. Dessverre har få kliniske studier tatt opp dette problemet. De fleste T. cruzi-infiserte pasienter har mild eller ingen klinisk sykdom, men prosentandelen av infiserte personer som vil utvikle påvisbare hjerteabnormiteter er omtrent 30 til 40 prosent (3), men bare 20 prosent av dem vil utvikle symptomatisk hjerteinvolvering (6). . I likhet med CHF av andre årsaker, reagerer CHF på grunn av CD på digital behandling, diuretika og vasodilatorbehandling (7). I tillegg har noen studier vist at angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere forbedrer overlevelsen hos pasienter med moderat til alvorlig CHF på grunn av CD (8). Til tross for fordelene for pasienter med ikke-Chagas sykdom CHF, er det betydelig usikkerhet om den potensielle rollen til ACE-hemmere hos pasienter med CHF på grunn av Chagas sykdom. Kaptopril og ACE-hemmere har vist seg å redusere nevrohormonell aktivering og ikke-letale arytmier hos et lite antall pasienter med Chagas hjertesvikt (8,9). En annen intervensjon som for tiden er inkludert i behandlingen av CHF-pasienter er bruk av b-blokkere. Observasjonsstudier (10) samt kliniske studier (11,12) har vist at b-blokkere reduserer sykelighet og dødelighet hos CHF-pasienter. Effekten av b-blokkere på CHF-pasienter studeres i store kliniske studier (13-19). Tilsynelatende resulterer den hjertesympatiske hyperstimuleringen som i utgangspunktet bidrar til å bevare ventrikkelfunksjonen hos CHF-pasienter, senere i økt risiko for hjertearytmi og plutselig død (20) b-adrenoreseptorantagonisme ser ut til å beskytte mot de skadelige effektene av kronisk sympatisk stimulering ( 21). Dessuten reduserer b-blokkere hjertefrekvens, forbedrer myokardial energibalanse og fører til et mindre negativt kraft-frekvensforhold. Disse effektene bidrar til fordelene med b-blokkerbehandling hos CHF-pasienter. Kliniske studier med Carvedilol, en a1 og ikke-selektiv b-blokker, støtter ytterligere de gunstige effektene av b-adrenoreseptorantagonisme (18,19,23,24). Resultater fra den amerikanske CARVEDILOL- og COPERNICUS-studien antyder at prognose ved CHF delvis kan avhenge av bedring av venstre ventrikkeldysfunksjon samt reduksjon av sympatisk aktivitet (18,23). Det er imidlertid behov for ytterligere data for å definere sammenhengene mellom hjertefrekvensreduksjon, forbedring av venstre ventrikkelfunksjon og overlevelse hos CHF-pasienter mer presist. I noen studier som CIBIS II og MERIT HF, ble de gunstige effektene av de selektive b-blokkere på sykelighet og dødelighet observert spesielt hos pasienter i funksjonsklasse II og III. I COPERNICUS, en multisentrisk placebokontrollert klinisk studie med Carvedilol, ble disse effektene konstatert selv hos pasienter i funksjonsklasse IV (23), noe som viser at pasienter med CHF, uavhengig av funksjonsklasse, bør få b-blokkerbehandling. Gjeldende retningslinjer for behandling av CHF anbefaler på det sterkeste bruk av beta-blokkade ved behandling av CHF. Disse fordelene er imidlertid ikke bevist i Chagas kardiomyopati (25,26). Det er likevel grunner til å tro at betablokkering vil være gunstig for disse pasientene.

For det første har pasienter med CHF på grunn av CD et forhøyet endediastolisk trykk assosiert med lavt systemisk blodtrykk, noe som fører til lav transmyokardial trykkgradient og subendokardiell iskemi. Derfor kan reduksjon i myokardialt oksygenbehov på grunn av betablokkade forventes å være fordelaktig i denne situasjonen, selv hos ikke-iskemiske CHF-pasienter. For det andre tyder reduksjonen i plutselige hjertedødsfall og alvorlige ventrikulære arytmier på at en antiarytmisk effekt er en viktig komponent i betablokkade. Denne antiarytmiske effekten kan forklares ikke bare på anti-iskemisk basis, men også ved blokkering av sympatisk aktivitet, som faktisk øker hos pasienter med Chagas kardiomyopati. For det tredje kan forlenget aktivering av det sympatiske nervesystemet akselerere progresjonen av hjertesvikt, og progresjonshastigheten kan reduseres betydelig ved bruk av farmakologiske midler som forstyrrer sympatisk aktivitet i hjertet og perifere blodårer. Det er klare bevis på økte sirkulerende beta-adrenerge antistoffer ved Chagas sykdom som gir ytterligere teoretisk støtte for bruk av beta-adrenerge blokade hos denne pasientgruppen.

Betablokkere som allerede har vist seg å være gunstige hos CHF-pasienter er metoprolol, bisoprolol og karvedilol, legemidler som har blitt testet på over 10 000 pasienter i mer enn 20 placebokontrollerte kliniske studier som inkluderer menn og kvinner med systolisk dysfunksjon på grunn av iskemi, hypertensjon og utvidet blodtrykk. idiopatisk kardiomyopati.

Bisoprolol er en beta-1 selektiv blokker med høyest selektivitet for denne reseptoren, i doser mindre enn 10 mg har den svært liten eller ingen effekt på beta-2 reseptorer. Bisoprolol ble først testet i CHF i CIBIS I studien som inkluderte 641 pasienter og viste forbedring i funksjonsklasse, færre sykehusinnleggelser for hjertesvikt og en trend til forbedret overlevelse. Den mye større randomiserte CIBIS II tildelte 2647 pasienter med klasse III eller IV HF og en LVEF lavere enn 40 prosent til bisoprolol eller placebo, pasientene fikk også standardbehandling med diuretika og ACE-hemmere. Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 1,4 år ble forsøket stoppet for tidlig da fordelene ble observert i den aktive behandlingsgruppen: signifikant reduksjon i total dødelighet av alle årsaker (11,8 mot 17,3 prosent) som var uavhengig av alvorlighetsgraden eller årsaken til HF . Denne fordelen skyldtes først og fremst en reduksjon i SCD (3,6 mot 6,3 prosent, p 0,001), med en ikke-signifikant trend mot færre dødsfall fra HF, signifikant 15 prosent reduksjon i sykehusinnleggelser uansett årsak og 30 prosent reduksjon i innleggelser for HF (p 0,0001).

Tatt i betraktning alle de gunstige effektene betablokkere hos pasienter med mild til alvorlig CHF på grunn av iskemisk og ikke-iskemisk sykdom, er det ingen data om potensielle effekter hos pasienter med CHF på grunn av Chagas sykdom. Basert på det nevnte foreslår vi å utvikle en multisenter placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av Bisoprolol hos pasienter med CHF på grunn av CD.

MÅL

Hovedmål:

For å undersøke effekten av betablokkeren bisoprolol på overlevelse og HF sykehusinnleggelsesrater, og andre tidligere forhåndsdefinerte utfall hos pasienter med Chagas kardiomyopati og hjertesvikt.

Sekundært mål:

For å undersøke effekten av betablokkeren bisoprolol på livskvalitet, progresjon til hjerteblokk og behov for elektrisk terapi (dvs. pacemaker, ICD, CRT).

UTFALL

Primære resultater:

Sammensetningen av den første forekomsten av NOEN av følgende

• Kardiovaskulær død.
• Sykehusinnleggelse forårsaket av hjertesvikt.
• Større uønskede kardiovaskulære hendelser: hjerneslag, systemisk emboli, gjenopplivet plutselig død.
• Bradykardi som krever pacemakerimplantasjon.
• Klinisk signifikant vedvarende monomorf ventrikkeltakykardi som forårsaker synkope: vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer.

Sekundære resultater:

• Ikke-kardiovaskulær død.
• Forverring av hjertesvikt eller dødelighet relatert til CHF.
• Ny AV-blokk.
• Behov for implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD), hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller pacemakerterapi (PM).
• Opplevd forverring av livskvalitet.

HYPOTESER

• Bisoprolol vil redusere kardiovaskulær død hos pasienter med Chagas kardiomyopati med hjertesvikt funksjonsklasse NYHA II til IV.
• Bisoprolol er trygt hos pasienter uten avansert hjerteblokk.
• Bisoprolol vil betydelig redusere sykehusinnleggelsesrater på grunn av hjertesvikt hos pasienter med Chagas kardiomyopati i funksjonsklasse NYHA II til

STUDERE DESIGN

CHARITY er en multisenter randomisert prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert, tvungen titreringsstudie i forsøkspersoner med CHF sekundært til CCM. Registrerte forsøkspersoner vil få placebo eller Bisoprolol i tillegg til standardbehandling for kronisk hjertesvikt som inkluderer en ACE-hemmer og kan inkludere diuretika eller andre medisiner som digitalis eller nitrater for hjertesvikt.

Pasienter inkludert i CHARITY bør ha stabile doser av en ACE-hemmer. Diuretika kan legges til behandlingen etter behov, men pasientene må ha stabile doser av hvert legemiddel i fire uker før randomisering.

500 forsøkspersoner vil bli randomisert i to armer; den ene vil få oral bisoprolol og den andre placebo i løpet av studiens varighet. Tvunget titrering vil starte med den laveste orale dosen på 2,5 mg daglig og vil bli opptitrert i trinn på 2,5 mg annenhver uke inntil maksimal tolerert dose er oppnådd eller 10 mg daglig er nådd. Ved intoleranse vil dosen reduseres til tidligere tolerert lavere dose. Pasienter som ikke tolererer den lavere dosen på 2,5 qd vil få et behandlingsavbrudd. Den best tolererte dosen fortsettes i én måned, deretter vil et sikkerhetsbesøk vurdere toleransen på nytt. Deretter vil pasientene bli kontrollert hver tredje måned til de fullfører den gjennomsnittlige oppfølgingsperioden på to år. Standard hjertesviktbehandling med ACE-hemmere, diuretika, digitalis og nitrater vil bli kraftig forsterket i begge parallelle armer.

BLINDING

Pasienter og etterforskere vil forbli blindet under forsøket. Behandlingskodene vil forbli blindet til databasen er låst for endelig analyse.

FORBEHANDLINGSHENSYN

Baseline vitale tegn vil bli oppnådd med pasienter i sittende og etter 3 minutter i stående stilling.

12-avlednings-EKG vil bli registrert hos hver pasient. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon i hvile vil bli bestemt ved ekkokardiografi, ved å bruke en modifisert Simpsons-regel for å beregne LV-volumer.

Spørreskjemaet for livskvalitet vil bli administrert med to ukers mellomrom under baselineundersøkelsen ved bruk av en oversatt validert versjon av spørreskjemaet Minnesota lever med hjertesvikt.

Minimum to 6-minutters korridorgangprøver en gang i uken over en 2-ukers periode vil bli utført. Den siste verdien vil bli brukt hvis den er innenfor 10 prosent av den forrige verdien.

OPPFØLGINGSPERIODE

EKG-sporing vil bli registrert under sikkerhetsbesøket og etter 1 og 2 år. Pasientene vil bli fulgt i to år etter randomisering. Gjentatte ekkokardiogrammer vil bli registrert ved 1 og 2 års oppfølging sammen med HF-kvalitetsspørreskjema og seks minutters gangtester.

Kliniske målinger vil bli tatt hver tredje måned sammen med en vurdering av behandlingsoverholdelse og toleranse. Dødelighet og sykehusinnleggelseshendelser vil bli konstatert ved telefonintervju og verifisert med sykehuskartgjennomgang, inntil to år etter randomisering.

OVERVÅKINGSUTVALG

Styringsgruppe

Komiteen har det overordnede ansvaret for å produsere og gjennomføre et vitenskapelig forsvarlig design og sikre nøyaktig rapportering av studien. I den egenskapen må styringskomiteen ta opp og løse vitenskapelige problemer som oppstår under studiet. Denne komiteen møtes minst to ganger i året. Hovedrollen til styringskomiteen er utviklingen av protokollen og CRF og å sikre hensiktsmessig gjennomføring av forsøket. Styringskomiteen er sammensatt av hovedetterforskerne og stedsetterforskerne. Leder av styringsgruppen er hovedetterforsker. Den primære vitenskapelige publikasjonen som rapporterer studieresultatene er styringskomiteens ansvar.

VELDIGHET Driftsutvalg

Driftskomiteen vil bestå av en utvalgt gruppe styringskomitémedlemmer valgt ut fra deres spesifikke ekspertise og erfaring. Denne gruppen vil ha ansvar for at studiegjennomføring og ledelse er av høyeste kvalitet.

FCVRI prosjektkontor

FCVRI-prosjektkontoret ligger ved Instituto de Investigaciones-FCV i Bucaramanga, Santander, Colombia, er uavhengig og dets primære funksjon er å lette og føre tilsyn med gjennomføringen av studien. FCV-prosjektkontoret vil holde driftskomiteen evaluert av fremdriften og gjennomføringen av forsøket og vil gi kontinuerlig administrativ og metodisk støtte til begivenhetsvurderingskomiteen og DSMB

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

DSMB vil omfatte minst 2 fremtredende kardiologer og en nevrolog, samt en statistiker. Deres mandat vil være å gi en fortløpende gjennomgang av sikkerheten til alle undersøkelsesbehandlinger.

Uønskede hendelser og bedømmelseskomité

Begivenhetsvurderingskomiteen har ansvaret for å validere alle rapporterte primære dødelige og ikke-dødelige utfall og validere klassifiseringen av dødsårsak. Arrangementsvurderingsprosessen vil bli koordinert ved FCVRI-prosjektkontoret i Bucaramanga. Denne komiteen, sammensatt av eksperter på området, vil gjennomgå, på en blind måte; alle rapporterte utfallshendelser for å gi konsistens og validitet i vurderingen av utfall. Deres beslutninger vil være basert på blinde kliniske data gitt, og de vil vurdere inntrykkene til den kliniske etterforskeren. Deres beslutninger vil bli brukt i den endelige analysen. AE-komiteen (AE-AC) er sammensatt av kliniske eksperter og en hovedetterforsker, dens ansvar er å gjennomgå og verifisere alle AE, SAE og bivirkninger (ADR) som er rapportert, og å overvåke at all relevant SAE-informasjon er fullstendig. AE-EC vil validere alle SAE i en blindet form og varsle etterforskere, uavhengige etiske komiteer og reguleringsmyndigheter om alle SAE og klinisk relevante AE. AE-EC vil også validere resultater som gir standardklassifiseringer og definisjoner og gjennomgår støtteinformasjon gitt av etterforskere.

UTVALG OG UTTREKNING AV FAG

Inklusjonskriterier

• Hanner eller kvinner i alderen 18 til 70 år.
• Hjertesviktsymptomer NYHA funksjonsklasse II til IV
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 40 prosent bestemt ved todimensjonal ekkokardiografi ved bruk av modifisert Simpsons-regel for ventrikulære volum.
• Forsøkspersonene må ha standard og stabile polikliniske doser av ACE-er eller angiotensin II-reseptorantagonister i minst fire uker.
• Personer som får diuretika må ha en stabil dose i minst to uker.
• Klinisk Euvolemi: som bevist ved fravær av raser, ingen pleural effusjon eller ascitis og ikke mer enn minimalt perifert ødem.

Eksklusjonskriterier

• CHF på grunn av iskemisk hjertesykdom, klaffesykdom eller annen etiologi som er annerledes enn CD.
• Alvorlig aorta insuffisiens
• Baseline avansert AV-blokk definert som Mobitz type 2 eller tredje grads AV-blokk
• Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl.
• Hvilepuls mindre enn 45 bpm
• Kjent malignitet og annen alvorlig sykdom som forkorter forventet levealder mindre enn 6 måneder.
• Personer med kontraindikasjoner for betablokkere: alvorlig obstruktiv kronisk lungesykdom, astma, alvorlig pulmonal hypertensjon, type 1 diabetes mellitus eller historie med hypoglykemi.
• Mistenkt eller bekreftet kronisk infeksjonssykdom inkludert HIV og hepatitt B.
• Historie om misbruk av aktivt stoff eller alkohol i løpet av det siste året.
• Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom som kan påvirke fagets etterlevelse og deltakelse i forsøket negativt.
• Graviditet eller amming.
• Organisk sykdom eller gastrointestinal kirurgi som kan påvirke oral absorpsjon og farmakodynamikk til medisinen som studeres.
• Påmelding og deltakelse i annen aktiv behandlingsforsøk innen forrige måned.
• Unnlatelse av å gi skriftlig informert samtykke.

Avbrytelse av behandlingen

Prøvebehandling bør avbrytes under følgende forhold.

• Pasienten bestemmer seg for at det er i hans beste interesse.
• Utforskeren mener det er tilrådelig eller i pasientens beste interesse.
• Utålelig uønsket(e) opplevelse(r).
• Tilstedeværelse av livstruende tilstander til tross for justering av terapi.

Hvis studiebehandlingen avbrytes, bør det gjøres alt for å gjeninnføre behandlingen så snart som mulig og medisinsk akseptabelt. Reinitieringsdosen bestemmes etter utredernes skjønn og dosen kan reduseres eller startes på nytt ved siste dosenivå. Pasienter med behandlingsavbrudd bør fortsette på protokollens besøksplan og studieprosedyrer unntatt legemiddeldispensering.

BEHANDLINGER

FCV Research Institute vil levere 5 mg bisoprolol-tabletter og matchet placebo som er nødvendig for hele prøveperioden. Studiemedisin og placebo er vennlig levert av Merck Colombia.

EFFEKTIVITETSVURDERING

Effektvurderinger vil bli gjort ved hvert besøk under forsøket etter randomisering. Informasjon vil bli registrert i de medfølgende CRF-formatene som omhandler kliniske variabler, bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og endepunkter.

Hvert av de primære endepunktene vil bli registrert på SAE-skjemaet og i det individuelle tilsvarende skjemaet for hvert endepunkt.

Definisjoner av endepunkt

Kardiovaskulær død: ethvert dødsfall som kan tilskrives en hjerte- eller vaskulær årsak som inntreffer innen to år etter randomisering.

Ikke-kardiovaskulær død: død av enhver årsak unntatt kardiovaskulære sykdommer som oppstår innen to år etter randomisering.

Sykehusinnleggelse-sykehusinnleggelse forårsaket av hjertesvikt: innleggelse på sykehus eller klinikk i minst 24 timer forårsaket av forverring av hjertesvikt. Det utelukker prosedyrer og sykehusinnleggelse for prosedyrer som er planlagt og ikke skyldes forverring av den nåværende hjertesvikttilstanden siden randomisering.

Hjertesviktforverring: Nedgang i minst én funksjonsklasse som definert av New York Heart Association som oppstår i løpet av en interbesøksperiode på tre måneder som trenger inotropisk støtte, IV diuretika, medisindosejusteringer eller tilleggsmedisiner for kompensasjon.

Opplevd forverring av livskvalitet: økning i Minnesota som lever med hjertesvikt-testscore på minst 10 poeng. Testresultatene varierer fra 0 (best) til 100 (dårligst).

Ny AV-blokk: utseendet til enhver AV-ledningsforstyrrelse inkludert første, andre og tredje grads AV-blokk etter randomisering.

Bradykardi som krever pacemakerimplantasjon: ventrikkelfrekvenser < 50 per minutt på grunn av en hvilken som helst årsak, inkludert sick-sinus-syndrom og AV-blokk, forårsaker symptomer eller funksjonshemming og samsvarer med gjeldende indikasjoner for permanent pacemakerimplantasjon.

ICD: Implanterbar kardioverter-defibrillator indisert for forebygging og behandling av plutselig død, ventrikkeltakykardi/ventrikkelflimmer.

CRT: kardial resynkroniseringsterapi eller biventrikulær pacing eller ventrikulær bifokal pacing for behandling av avansert hjertesvikt.

PM: permanent pacemaker for behandling av ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante ventrikkelarytmier: vedvarende monomorf ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer med symptomer forårsaket av hemodynamiske eller perfusjonsendringer, sirkulasjonskollaps eller synkope.

STATISTISKE METODER

Deskriptiv statistisk analyse vil være sammensatt med enkel fordeling av frekvenser, beregning av proporsjoner, gjennomsnitt, deres respektive standardavvik og 95 prosent konfidensintervall. For effekter av gruppesammenligning vil t-test og Mann-Whitney tester bli brukt i henhold til den avhengige variabelfordelingen. For kategoriske variabler vil Chi-kvadrat-testen eller den eksakte Fisher-testen brukes som tilsvarende.

Pasientoverlevelse og sykehusinnleggelsesrater vil bli beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meijer estimater og overlevelsesgrafer. Cox-regresjon vil bli brukt for den multivariate analysen av tid til død og tid til sykehusinnleggelse.

Formelle effektinterimsanalyser vil finne sted ett år etter rekrutteringsfasen.

forventede resultater

Direkte resultater: Studieresultater vil bidra til å identifisere intervensjoner som potensielt kan være nyttige for å forhindre progresjon fra T. cruzi-infeksjon til CCM. Dette kan redusere byrden med CD i colombianske og andre utsatte befolkninger betydelig. Dette vil ha en betydelig innvirkning på sykelighet og dødelighet i den colombianske befolkningen, hovedsakelig i områder med høy prevalens av seropositive individer for T. cruzi som Santander. Gjennomføringen av dette prosjektet vil tillate oss å bestemme effekten av b-blokkerterapien på CCM og oppførselen til det autonome nervesystemet på dødeligheten og sykeligheten til individer infisert av T. cruzi. Resultatene av denne studien vil også skape behov for kunnskap for å foreslå nye terapeutiske intervensjoner for pasienter med CCM.

Indirekte resultater: Dette prosjektet vil bidra til å konsolidere den kliniske forskningsgruppen til Easter Cardiovascular Foundation samt Chagas-gruppen som allerede jobber ved samme institusjon.

Strategi som skal brukes for dataoverføring

I henhold til nyere trender i feltlitteraturen vil vi prøve å få resultatene av dette prosjektet i ett av følgende kliniske tidsskrifter: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology og et annet i ett av følgende grunnleggende tidsskrifter : Infeksjon og immunitet, transaksjoner fra Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. De oppnådde resultatene fra denne studien vil bli presentert på den colombianske kongressen for kardiologi, den colombianske kongressen for internmedisin og minst i ett internasjonalt møte (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology eller Annual Meeting of the American Hjerteforeningen). Denne strategien vil garantere kommunikasjon, diskusjon og evaluering av resultatene av det internasjonale vitenskapsmiljøet i dette emnet.

Erfaring fra forskningsgruppen og presentasjon av forskergruppen.

Medlemmene av forskerteamet tilhører Research Institute of the Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) er leger fra det medisinske personalet til FCV og fra Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, et av medlemmene i VILANO-gruppen. RIFCV er et godt anerkjent forskningssenter, som har blitt promotert av COLCIENCIAS, og har mottatt to ganger økonomisk støtte. I løpet av de siste treårene har RIFCV blitt finansiert av COLCIENCIAS for å lage fem forskningsprosjekter. To av dem, relatert til dette emnet, gjennomføres akkurat nå. I tillegg har RIFCV også blitt finansiert av Helsedepartementet for to prosjekter. RIFCV har også deltatt i mer enn ti prosjekter finansiert av farmasøytiske selskaper.

RIFCV er en av institusjonene som utgjør ICIB. Tre av forskerne i dette prosjektet, (CAM, LAC, JPC ) tilhører VILANOs-gruppen, som har blitt kvalifisert av COLCIENCAS som en gruppe klasse A. Forskerteamet er en tverrfaglig gruppe bestående av leger fra flere felt (Basic science, klinikk og epidemiologi) og inkluderer en master, trekardiolog, en masterstudent og to allmennleger. Den høye akademiske graden og gruppens erfaring gjør det mulig å utføre forskning av høy grad med god kvalitet. Tree av medlemmene i teamet har utviklet forskning i de autonome aspektene av CCM og en har jobbet med hjertesviktpasienter.