Chagas Cardiomyopathy Bisoprolol Intervention Study: Charity

SFONDO

La malattia di Chagas (CD) è una minaccia permanente per quasi un quarto della popolazione dell'America Latina. Sebbene la malattia sia stata descritta in quasi tutto il Centro e Sud America, la presentazione clinica e le caratteristiche epidemiologiche sono molto variabili tra le diverse zone endemiche (1,2). È stata inoltre riportata un'ampia gamma di tassi di prevalenza che suggeriscono differenze locali nella trasmissione della malattia, nonché differenze nei vettori e nei serbatoi (3). La cardiomiopatia di Chagas (CCM) rappresenta un grave problema di salute pubblica nella maggior parte dei paesi dell'America Latina e le statistiche più recenti fornite dall'Organizzazione Mondiale della Sanità indicano che 100 milioni di persone sono esposte alla malattia e circa 20 milioni sono attualmente infette (4). È interessante notare che, oltre ai focolai naturali di infezione, è stato notato anche un aumento della trasmissione associata alle trasfusioni di sangue. Queste statistiche sono considerate una sottostima dei tassi reali di infezione, molto probabilmente a causa della mancanza di segnalazioni da parte di comunità rurali in pensione altamente endemiche. Nei paesi in cui la malattia è endemica come Colombia, Venezuela e Brasile, la prevalenza complessiva dell'infezione è in media del 10%. Tuttavia, nelle aree rurali altamente endemiche i tassi sono stati compresi tra il 25 e il 75% (5). La prevalenza dell'infezione varia ampiamente anche tra città e province all'interno dello stesso paese a causa delle variazioni del clima, delle condizioni abitative, delle misure di sanità pubblica e dell'urbanizzazione. L'effettiva prevalenza clinica della malattia di Chagas e il numero di casi fatali sono in gran parte sconosciuti, principalmente perché la segnalazione dei casi è praticamente inesistente in molte aree in cui la MC è altamente endemica. L'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è una manifestazione tardiva di CD che deriva da anomalie strutturali e danni estesi e irreversibili al miocardio. L'insufficienza cardiaca nei pazienti con infezione da T. cruzi di solito si verifica dopo i 40 anni e segue il blocco AV o l'aneurisma ventricolare. Tuttavia, quando la CHF si sviluppa in pazienti di età inferiore ai 30 anni, è spesso associata a una miocardite più aggressiva ea una prognosi estremamente sfavorevole (1). La mortalità attribuibile al CD è correlata alla gravità della malattia cardiaca sottostante. La mortalità molto elevata si trova spesso nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (2), tuttavia, la mortalità nei pazienti sieropositivi asintomatici varia notevolmente tra le regioni geografiche, suggerendo che altri fattori possono influenzare la gravità e il tasso di progressione della malattia cardiaca. Si ritiene che il danno cardiaco nella CD progredisca lentamente ma costantemente nel corso di decenni, dalla miocardite subclinica a lievi anomalie segmentali con difetti di conduzione, a gravi anomalie strutturali ventricolari e infine a insufficienza cardiaca congestizia e morte cardiaca improvvisa.

Oltre alla prognosi infausta di CHF dovuta alla malattia di Chagas, è importante stimare il rischio di complicanze e morte nei pazienti con infezione da T. cruzi. Sfortunatamente, pochi studi clinici hanno affrontato questo problema. La maggior parte dei pazienti infetti da T. cruzi presenta una malattia clinica lieve o assente, tuttavia, la percentuale di persone infette che svilupperanno anomalie cardiache rilevabili è di circa il 30-40% (3), ma solo il 20% di esse svilupperà un coinvolgimento cardiaco sintomatico (6) . Come la CHF da altre cause, la CHF da CD risponde alla terapia digitale, diuretica e vasodilatatoria (7). Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) migliorano la sopravvivenza nei pazienti con CHF da moderato a grave dovuto a CD (8). Nonostante i suoi benefici sui pazienti con CHF non da malattia di Chagas, vi è una notevole incertezza sul ruolo potenziale degli ACE-inibitori nei pazienti con CHF da malattia di Chagas. Il captopril e gli ACE-inibitori hanno dimostrato di ridurre l'attivazione neuroormonale e le aritmie non letali in un piccolo numero di pazienti con scompenso cardiaco di Chagas (8,9). Un altro intervento attualmente incluso nella gestione dei pazienti con CHF è l'uso di b-bloccanti. Studi osservazionali (10) e studi clinici (11,12) hanno dimostrato che i b-bloccanti riducono la morbilità e la mortalità nei pazienti con CHF. Gli effetti dei b-bloccanti sui pazienti con CHF sono oggetto di studi clinici su larga scala (13-19). Apparentemente, l'iperstimolazione simpatica cardiaca che inizialmente aiuta a preservare la funzione ventricolare nei pazienti con CHF, in seguito si traduce in un aumento del rischio di aritmia cardiaca e morte improvvisa (20). 21). Inoltre, i b-bloccanti riducono la frequenza cardiaca, migliorano l'equilibrio energetico miocardico e portano ad un rapporto forza-frequenza meno negativo. Questi effetti contribuiscono ai benefici della terapia con b-bloccanti nei pazienti con CHF. Studi clinici con Carvedilolo, un betabloccante non selettivo e alfa1, supportano ulteriormente gli effetti benefici dell'antagonismo dei b-adrenorecettori (18,19,23,24). I risultati dello studio statunitense CARVEDILOL e COPERNICUS suggeriscono che la prognosi nella CHF può dipendere in parte dal miglioramento della disfunzione ventricolare sinistra e dalla riduzione dell'attività simpatica (18,23). Tuttavia, sono necessari ulteriori dati per definire più precisamente le relazioni tra riduzione della frequenza cardiaca, miglioramento della funzione ventricolare sinistra e sopravvivenza nei pazienti con CHF. In alcuni studi come CIBIS II e MERIT HF, gli effetti benefici dei b-bloccanti selettivi su morbilità e mortalità sono stati osservati specialmente nei pazienti di classe funzionale II e III. In COPERNICUS uno studio clinico multicentrico controllato con placebo con Carvedilolo, questi effetti sono stati accertati anche in pazienti di classe funzionale IV (23), dimostrando che i pazienti con CHF, indipendentemente dalla loro classe funzionale, dovrebbero ricevere una terapia con b-bloccanti. Le attuali linee guida per la gestione della CHF raccomandano fortemente l'uso del beta-blocco nella gestione della CHF. Tuttavia, questi benefici non sono stati dimostrati nella cardiomiopatia di Chagas (25,26). Tuttavia, ci sono ragioni per credere che il beta-blocco sarà benefico per questi pazienti.

In primo luogo, i pazienti con CHF dovuto a CD hanno una pressione telediastolica elevata associata a una bassa pressione arteriosa sistemica, che porta a un basso gradiente pressorio transmiocardico e ischemia subendocardica. Pertanto, la riduzione della domanda miocardica di ossigeno dovuta al beta-blocco potrebbe essere benefica in questa situazione, anche nei pazienti con CHF non ischemici. In secondo luogo, la riduzione delle morti cardiache improvvise e delle gravi aritmie ventricolari suggerisce che un effetto antiaritmico è una componente importante del beta-blocco. Questo effetto antiaritmico è spiegabile non solo su base anti-ischemica ma anche con il blocco dell'attività simpatica, che è infatti aumentata nei pazienti con cardiomiopatia di Chagas. In terzo luogo, l'attivazione prolungata del sistema nervoso simpatico può accelerare la progressione dell'insufficienza cardiaca e il tasso di progressione può essere notevolmente ridotto utilizzando agenti farmacologici che interferiscono con l'attività simpatica nel cuore e nei vasi sanguigni periferici. Vi è una chiara evidenza di un aumento degli anticorpi beta-adrenergici circolanti nella malattia di Chagas che fornisce ulteriore supporto teorico per l'uso del blocco beta-adrenergico in questo gruppo di pazienti.

I beta-bloccanti già dimostrati utili nei pazienti con CHF sono metoprololo, bisoprololo e carvedilolo, farmaci che sono stati testati su oltre 10.000 pazienti in più di 20 studi clinici controllati con placebo che hanno arruolato uomini e donne con disfunzione sistolica dovuta a ischemia, ipertensione e dilatazione cardiomiopatia idiopatica.

Il bisoprololo è un beta-1 bloccante selettivo con la più alta selettività per questo recettore, in dosi inferiori a 10 mg ha un effetto minimo o nullo sui recettori beta-2. Il bisoprololo è stato testato per la prima volta in CHF nello studio CIBIS I che ha arruolato 641 pazienti e ha mostrato un miglioramento della classe funzionale, meno ricoveri per insufficienza cardiaca e una tendenza al miglioramento della sopravvivenza. Il CIBIS II randomizzato molto più ampio ha assegnato 2647 pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o IV e una LVEF inferiore al 40% a bisoprololo o placebo, i pazienti hanno anche ricevuto una terapia standard con diuretici e ACE-inibitori. Dopo un follow-up medio di 1,4 anni, lo studio è stato interrotto prematuramente quando sono stati osservati i benefici nel gruppo di trattamento attivo: riduzione significativa della mortalità totale per tutte le cause (11,8 contro 17,3%) indipendente dalla gravità o dalla causa dell'insufficienza cardiaca . Questo beneficio è dovuto principalmente a una riduzione della SCD (3,6 contro 6,3%, p<0,001), con una tendenza non significativa verso un minor numero di decessi per scompenso cardiaco, una significativa riduzione del 15% dei ricoveri ospedalieri per qualsiasi causa e una riduzione del 30% dei ricoveri per HF (p < 0,0001).

Considerando tutti gli effetti benefici dei beta-bloccanti nei pazienti con CHF da lieve a grave dovuta a malattia ischemica e non ischemica, non ci sono dati riguardanti i suoi potenziali effetti in pazienti con CHF dovuta a malattia di Chagas. Sulla base di quanto sopra, proponiamo di sviluppare uno studio clinico multicentrico controllato con placebo per valutare l'effetto del bisoprololo nei pazienti con CHF dovuto a CD.

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

Studiare l'effetto del beta-bloccante bisoprololo sulla sopravvivenza e sui tassi di ospedalizzazione per scompenso cardiaco e altri esiti precedentemente predefiniti in pazienti con cardiomiopatia di Chagas e insufficienza cardiaca.

Obiettivo secondario:

Per studiare l'effetto del beta-bloccante bisoprololo sulla qualità della vita, la progressione verso il blocco cardiaco e la necessità di terapia elettrica (es. pacemaker, ICD, CRT).

RISULTATI

Risultati primari:

Il composto della prima occorrenza di QUALSIASI dei seguenti

• Morte cardiovascolare.
• Ricovero ospedaliero causato da scompenso cardiaco.
• Principali eventi cardiovascolari avversi: ictus, embolia sistemica, morte improvvisa rianimata.
• Bradicardia che richiede l'impianto di un pacemaker.
• Tachicardia ventricolare monomorfa sostenuta clinicamente significativa che causa sincope: tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare.

Risultati secondari:

• Morte non cardiovascolare.
• Peggioramento dell'insufficienza cardiaca o mortalità correlata a CHF.
• Nuovo blocco AV.
• Necessità di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT) o terapia pacemaker (PM).
• Peggioramento percepito della qualità della vita.

IPOTESI

• Il bisoprololo ridurrà la morte cardiovascolare nei pazienti con cardiomiopatia di Chagas con insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA da II a IV.
• Il bisoprololo è sicuro nei pazienti senza blocco cardiaco avanzato.
• Il bisoprololo ridurrà significativamente i tassi di ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca nei pazienti con cardiomiopatia di Chagas in classe funzionale NYHA II a

PROGETTAZIONE DI STUDIO

CHARITY è uno studio multicentrico randomizzato prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, a titolazione forzata in soggetti con CHF secondaria a CCM. I soggetti arruolati riceveranno placebo o bisoprololo in aggiunta alla terapia standard per l'insufficienza cardiaca cronica che include un ACE-inibitore e può includere diuretici o altri farmaci come la digitale o i nitrati per l'insufficienza cardiaca.

I pazienti inclusi in CHARITY dovrebbero assumere dosi stabili di un ACE-inibitore. I diuretici possono essere aggiunti al trattamento secondo necessità, ma i pazienti devono assumere dosi stabili di ciascun farmaco per quattro settimane prima della randomizzazione.

500 soggetti saranno randomizzati in due bracci; uno riceverà bisoprololo orale e l'altro placebo, durante la durata dello studio. La titolazione forzata inizierà con la dose orale più bassa di 2,5 mg qd e verrà aumentata con incrementi di 2,5 mg ogni due settimane fino al raggiungimento della dose massima tollerata o di 10 mg qd. In caso di intolleranza, la dose sarà ridotta alla dose più bassa precedentemente tollerata. I soggetti che non tollerano la dose inferiore di 2,5 qd avranno un'interruzione del trattamento. La migliore dose tollerata verrà continuata per un mese, quindi una visita di sicurezza valuterà nuovamente la tolleranza. Successivamente i pazienti saranno controllati ogni tre mesi fino al completamento del periodo medio di follow-up di due anni. La terapia standard per l'insufficienza cardiaca con ACE-inibitori, diuretici, digitale e nitrati sarà fortemente rafforzata in entrambi i bracci paralleli.

ACCECANTE

I pazienti e gli investigatori rimarranno ciechi durante il processo. I codici di trattamento rimarranno nascosti fino a quando il database non sarà bloccato per l'analisi finale.

CONSIDERAZIONI SUL PRETRATTAMENTO

I segni vitali di base saranno ottenuti con i pazienti seduti e dopo 3 minuti in posizione eretta.

In ogni paziente verranno registrati ECG a dodici derivazioni. La frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo sarà determinata mediante ecocardiografia, utilizzando una regola di Simpsons modificata per calcolare i volumi VS.

Il questionario sulla qualità della vita verrà somministrato a due settimane di distanza durante l'esame di base utilizzando una versione tradotta e convalidata del Minnesota che vive con il questionario sull'insufficienza cardiaca.

Verranno eseguiti almeno due test di camminata in corridoio di 6 minuti una volta alla settimana per un periodo di 2 settimane. Verrà utilizzato l'ultimo valore se rientra nel 10 percento del valore precedente.

PERIODO DI FOLLOW-UP

I tracciati ECG saranno registrati durante la visita di sicurezza ea 1 e 2 anni. I pazienti saranno seguiti per due anni dopo la randomizzazione. Gli ecocardiogrammi ripetuti verranno registrati a 1 e 2 anni di follow-up insieme al questionario sulla qualità della vita HF e ai test del cammino di sei minuti.

Le misurazioni cliniche saranno ottenute ogni tre mesi insieme a una valutazione dell'aderenza e della tolleranza al trattamento. Gli eventi di mortalità e ospedalizzazione saranno accertati mediante colloquio telefonico e verificati con revisione delle cartelle cliniche, fino a due anni dopo la randomizzazione.

COMITATI DI SORVEGLIANZA

Comitato direttivo

Il comitato ha la responsabilità generale di produrre e condurre un progetto scientificamente valido e di assicurare un accurato resoconto dello studio. In tale veste, il comitato direttivo deve affrontare e risolvere i problemi scientifici incontrati durante lo studio. Questo comitato si riunirà almeno due volte all'anno. Il ruolo principale del comitato direttivo è lo sviluppo del protocollo e del CRF e garantire un'adeguata conduzione della sperimentazione. Il comitato direttivo è composto dai ricercatori principali e dai ricercatori del sito. Il presidente del comitato direttivo è il ricercatore principale. La principale pubblicazione scientifica che riporta i risultati dello studio è di competenza del Comitato Direttivo.

Comitato per le operazioni di beneficenza

Il Comitato Operativo sarà composto da un gruppo selezionato di membri del Comitato Direttivo scelti per la loro specifica competenza ed esperienza. Questo gruppo sarà responsabile di garantire che l'esecuzione e la gestione dello studio siano della massima qualità.

Ufficio progetti FCVRI

L'ufficio del progetto FCVRI si trova presso l'Instituto de Investigaciones-FCV a Bucaramanga, Santander, Colombia, è indipendente e la sua funzione principale è quella di facilitare e supervisionare l'esecuzione dello studio. L'ufficio progetti FCV manterrà il comitato operativo aggiornato sui progressi e lo svolgimento del processo e fornirà supporto amministrativo e metodologico continuo al comitato giudicante dell'evento e al DSMB

Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB)

Il DSMB includerà almeno 2 eminenti cardiologi e un neurologo, oltre a uno statistico. Il loro mandato sarà quello di fornire una revisione continua della sicurezza di tutti i trattamenti sperimentali.

Comitato per gli eventi avversi e il giudizio

L'Event Adjudication Committee ha la responsabilità di convalidare tutti gli esiti primari fatali e non fatali riportati e di convalidare la classificazione della causa di morte. Il processo di aggiudicazione dell'evento sarà coordinato presso l'ufficio progetti FCVRI a Bucaramanga. Tale commissione, composta da esperti del settore, esaminerà, in maniera cieca; tutti gli eventi di esito riportati per fornire coerenza e validità nella valutazione degli esiti. Le loro decisioni si baseranno su dati clinici ciechi forniti e prenderanno in considerazione le impressioni dello sperimentatore clinico. Le loro decisioni saranno utilizzate nell'analisi finale. Il comitato AE (AE-AC) è composto da esperti clinici e un investigatore principale, le sue responsabilità sono di esaminare e verificare ogni AE, SAE e reazioni avverse ai farmaci (ADR) segnalati e supervisionare che tutte le informazioni SAE pertinenti siano complete. L'AE-EC convaliderà tutti gli SAE in cieco e informerà gli investigatori, i comitati etici indipendenti e le autorità di regolamentazione di tutti gli SAE e gli AE clinicamente rilevanti. L'AE-EC convaliderà anche i risultati fornendo classificazioni e definizioni standard e rivedendo le informazioni di supporto fornite dagli investigatori.

SELEZIONE E RITIRO DEI SOGGETTI

Criterio di inclusione

• Maschi o femmine dai 18 ai 70 anni.
• Sintomi di insufficienza cardiaca Classe funzionale NYHA da II a IV
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% determinata mediante ecocardiografia bidimensionale utilizzando la regola di Simpsons modificata per i volumi ventricolari.
• I soggetti devono assumere dosi ambulatoriali standard e stabili di ACEI o antagonisti del recettore dell'angiotensina II per almeno quattro settimane.
• I soggetti che assumono diuretici devono assumere una dose stabile per almeno due settimane.
• Euvolemia clinica: come evidenziato dall'assenza di rantoli, nessun versamento pleurico o ascite e non più di un minimo edema periferico.

Criteri di esclusione

• ICC dovuta a cardiopatia ischemica, malattia valvolare o qualsiasi altra eziologia diversa dalla CD.
• Grave insufficienza aortica
• Blocco AV avanzato al basale definito come Mobitz tipo 2 o blocco AV di terzo grado
• Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl.
• Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 45 bpm
• Malignità nota e altre malattie gravi che riducono l'aspettativa di vita a meno di 6 mesi.
• Soggetti con controindicazioni ai beta-bloccanti: malattia polmonare cronica ostruttiva grave, asma, ipertensione polmonare grave, diabete mellito di tipo 1 o anamnesi di ipoglicemia.
• Malattia infettiva cronica sospetta o confermata, inclusi HIV ed epatite B.
• Storia di abuso di sostanza attiva o alcol nell'ultimo anno.
• Malattia psichiatrica clinicamente significativa che può influire negativamente sulla compliance del soggetto e sulla partecipazione alla sperimentazione.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia organica o chirurgia gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento orale e la farmacodinamica del farmaco in studio.
• Iscrizione e partecipazione ad altri studi di trattamento attivo entro il mese precedente.
• Mancato rilascio del consenso informato scritto.

Interruzione del trattamento

Il trattamento di prova deve essere interrotto nelle seguenti condizioni.

• Il paziente decide che è nel suo migliore interesse.
• L'investigatore ritiene che sia consigliabile o nel migliore interesse del paziente.
• Esperienza(i) avversa(i) intollerabile(i).
• Presenza di condizioni potenzialmente letali nonostante l'aggiustamento della terapia.

Se il trattamento in studio viene interrotto, deve essere compiuto ogni sforzo per ripristinare il trattamento il prima possibile e accettabile dal punto di vista medico. La dose di ripresa è determinata a discrezione degli sperimentatori e la dose può essere ridotta o ripresa dall'ultimo livello di dose. I pazienti con interruzione del trattamento devono continuare con il programma delle visite del protocollo e le procedure dello studio, ad eccezione della somministrazione del farmaco.

TRATTAMENTI

L'FCV Research Institute fornirà compresse ranurate di bisoprololo da 5 mg e placebo abbinato necessari per l'intera durata della sperimentazione. Il farmaco in studio e il placebo sono stati gentilmente forniti da Merck Colombia.

VALUTAZIONE DELL'EFFICACIA

Le valutazioni dell'efficacia saranno effettuate ad ogni visita durante lo studio successivo alla randomizzazione. Le informazioni saranno registrate nei formati CRF forniti che trattano variabili cliniche, eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed endpoint.

Ciascuno degli endpoint primari sarà registrato nel modulo SAE e nel modulo individuale corrispondente per ciascun endpoint.

Definizioni di endpoint

Morte cardiovascolare: qualsiasi decesso attribuibile a una causa cardiaca o vascolare che si verifica entro due anni dalla randomizzazione.

Morte non cardiovascolare: morte per qualsiasi causa escluse le malattie cardiovascolari che si verificano entro due anni dalla randomizzazione.

Ricovero ospedaliero-ricovero per scompenso cardiaco: ricovero in ospedale o in clinica per almeno 24 ore per peggioramento dello scompenso cardiaco. Sono escluse le procedure e il ricovero ospedaliero per le procedure che sono state programmate e non dovute al peggioramento della condizione di scompenso cardiaco attuale dopo la randomizzazione.

Peggioramento dell'insufficienza cardiaca: declino di almeno una classe funzionale come definito dalla New York Heart Association che si verifica durante un periodo di tre mesi inter-visita che necessita di supporto inotropo, diuretici EV, aggiustamenti della dose di farmaci o farmaci aggiuntivi per la compensazione.

Peggioramento della qualità della vita percepita: aumento nel Minnesota che vive con un punteggio del test dell'insufficienza cardiaca di almeno 10 punti. Il punteggio del test varia da 0 (migliore) a 100 (peggiore).

Nuovo blocco AV: comparsa di qualsiasi disturbo della conduzione AV incluso blocco AV di primo, secondo e terzo grado dopo la randomizzazione.

Bradicardia che richiede l'impianto di pacemaker: frequenze ventricolari <50 al minuto dovute a qualsiasi causa, inclusa la sindrome del seno malato e il blocco AV, che causano sintomi o disabilità e soddisfano le attuali indicazioni per l'impianto permanente di pacemaker.

ICD: defibrillatore cardioverter impiantabile indicato per la prevenzione e il trattamento della morte improvvisa, tachicardia ventricolare/fibrillazione ventricolare.

CRT: terapia di resincronizzazione cardiaca o stimolazione biventricolare o stimolazione ventricolare bifocale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca avanzata.

PM: pacemaker permanente per il trattamento dei disturbi della conduzione. Aritmie ventricolari clinicamente significative: tachicardia ventricolare monomorfa sostenuta o fibrillazione ventricolare con sintomi causati da alterazioni emodinamiche o di perfusione, collasso circolatorio o sincope.

METODI STATISTICI

L'analisi statistica descrittiva sarà composta con una semplice distribuzione delle frequenze, il calcolo delle proporzioni, le medie, le rispettive deviazioni standard e gli intervalli di confidenza al 95%. Per gli effetti del confronto di gruppo, verranno utilizzati i test t e Mann-Whitney secondo la distribuzione delle variabili dipendenti. Per le variabili categoriche, verrà applicato come corrispondente il test Chi-quadrato o il test esatto di Fisher.

I tassi di sopravvivenza e ospedalizzazione dei pazienti saranno descritti utilizzando stime di Kaplan-Meijer e grafici di sopravvivenza. La regressione di Cox verrà utilizzata per l'analisi multivariata del tempo alla morte e del tempo al ricovero.

Le analisi intermedie di efficacia formale avranno luogo un anno dopo la fase di reclutamento.

risultati aspettati

Risultati diretti: i risultati dello studio aiuteranno a identificare gli interventi potenzialmente utili per prevenire la progressione dall'infezione da T. cruzi alla CCM. Ciò può ridurre significativamente il carico di MC nelle popolazioni colombiane e in altre esposte. Ciò avrà un impatto significativo sulla morbilità e mortalità della popolazione colombiana, principalmente nelle aree con alta prevalenza di soggetti sieropositivi per T. cruzi come Santander. L'esecuzione di questo progetto ci permetterà di determinare l'effetto della terapia beta-bloccante sul CCM e il comportamento del sistema nervoso autonomo sulla mortalità e morbilità dei soggetti infetti da T. cruzi. Dai risultati di questo studio nasceranno anche le conoscenze necessarie per suggerire nuovi interventi terapeutici per i pazienti con CCM.

Risultati indiretti: Questo progetto contribuirà a consolidare il gruppo di ricerca clinica della Easter Cardiovascular Foundation e il gruppo Chagas che sta già lavorando presso la stessa istituzione.

Strategia da utilizzare per il trasferimento dei dati

Secondo le recenti tendenze nella letteratura di settore cercheremo di ottenere i risultati di questo progetto in una delle seguenti riviste cliniche: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology e un altro in una delle seguenti riviste di base : Infezione e immunità, transazioni della Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. I risultati ottenuti da questo studio saranno presentati al Congresso colombiano di cardiologia, al Congresso colombiano di medicina interna e almeno in un meeting internazionale (Congresso interamericano di cardiologia, Meeting of the American College of Cardiology o Annual Meeting of the American associazione del cuore). Questa strategia garantirà la comunicazione, la discussione e la valutazione dei risultati da parte della comunità scientifica internazionale in materia.

Esperienza del gruppo di ricerca e presentazione del gruppo di ricerca.

I membri del gruppo di ricerca appartengono all'Istituto di ricerca della Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) sono medici dello staff medico della FCV e dell'Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, uno dei membri del gruppo VILANO. Il RIFCV è un centro di ricerca ben riconosciuto, che è stato promosso da COLCIENCIAS, e ha ricevuto due sostegni economici. Negli ultimi tre anni il RIFCV è stato finanziato da COLCIENCIAS per realizzare cinque progetti di ricerca. Due di questi, relativi a questo argomento, sono in corso di esecuzione proprio ora. Inoltre, la RIFCV è stata finanziata anche dal Ministero della Salute per due progetti. La RIFCV ha inoltre partecipato a più di dieci progetti finanziati da aziende farmaceutiche.

La RIFCV è una delle istituzioni che costituiscono l'ICIB. Tre dei ricercatori di questo progetto (CAM, LAC, JPC) appartengono al gruppo VILANOs, che è stato qualificato da COLCIENCAS come gruppo di classe A. Il gruppo di ricerca è un gruppo multidisciplinare costituito da medici di diversi campi (scienze di base, clinica ed epidemiologia) e comprende un master, albero cardiologo, uno studente master e due medici generici. L'alto titolo accademico e l'esperienza del gruppo consentono di svolgere ricerche di alto livello con buona qualità. Un albero dei membri del team ha sviluppato ricerche sugli aspetti autonomici del CCM e uno ha lavorato su pazienti con insufficienza cardiaca.