Kardiomiopatia Chagasa Badanie interwencji bisoprololu: dobroczynność

TŁO

Choroba Chagasa (CD) jest stałym zagrożeniem dla prawie jednej czwartej populacji Ameryki Łacińskiej. Chociaż choroba została opisana w prawie całej Ameryce Środkowej i Południowej, obraz kliniczny i charakterystyka epidemiologiczna są bardzo zróżnicowane w różnych strefach endemicznych (1,2). Zgłoszono również szeroki zakres wskaźników chorobowości, co sugeruje lokalne różnice w przenoszeniu choroby, jak również różnice w wektorach i rezerwuarach (3). Kardiomiopatia Chagasa (CCM) stanowi poważny problem zdrowia publicznego w większości krajów Ameryki Łacińskiej, a najnowsze statystyki Światowej Organizacji Zdrowia wskazują, że 100 milionów osób jest narażonych na tę chorobę, a około 20 milionów jest obecnie zakażonych (4). Co ciekawe, oprócz naturalnych ognisk infekcji, zauważono również wzrost transmisji związany z transfuzjami krwi. Statystyki te są uważane za niedoszacowanie rzeczywistych wskaźników infekcji, najprawdopodobniej z powodu braku raportów z wysoce endemicznych emerytowanych społeczności wiejskich. W krajach, w których choroba jest endemiczna, takich jak Kolumbia, Wenezuela i Brazylia, ogólna częstość występowania infekcji wynosi średnio 10 procent. Jednak na wysoce endemicznych obszarach wiejskich wskaźniki wahały się od 25 do 75 procent (5). Częstość występowania infekcji różni się znacznie nawet między miastami i prowincjami w tym samym kraju ze względu na różnice w klimacie, warunkach mieszkaniowych, środkach zdrowia publicznego i urbanizacji. Rzeczywiste rozpowszechnienie klinicznej choroby Chagasa i liczba przypadków śmiertelnych są w dużej mierze nieznane, głównie dlatego, że w wielu obszarach, w których CD jest wysoce endemiczna, praktycznie nie ma zgłoszeń przypadków. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) jest późną manifestacją CD, która wynika z nieprawidłowości strukturalnych oraz rozległego i nieodwracalnego uszkodzenia mięśnia sercowego. Niewydolność serca u pacjentów zakażonych T. cruzi zwykle występuje po 40 roku życia i następuje po bloku przedsionkowo-komorowym lub tętniaku komorowym. Jednak gdy CHF rozwija się u pacjentów w wieku poniżej 30 lat, często wiąże się z bardziej agresywnym zapaleniem mięśnia sercowego i wyjątkowo złym rokowaniem (1). Śmiertelność przypisywana CD jest związana z ciężkością podstawowej choroby serca. U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca często stwierdza się bardzo wysoką śmiertelność (2), jednak śmiertelność u bezobjawowych pacjentów seropozytywnych różni się znacznie w zależności od regionu geograficznego, co sugeruje, że inne czynniki mogą wpływać na ciężkość i szybkość progresji choroby serca. Uważa się, że uszkodzenie serca w CD postępuje powoli, ale stabilnie przez dziesięciolecia, od subklinicznego zapalenia mięśnia sercowego do łagodnych segmentalnych nieprawidłowości z zaburzeniami przewodzenia, do ciężkich nieprawidłowości strukturalnych komór, a ostatecznie do jawnej zastoinowej niewydolności serca i nagłej śmierci sercowej.

Oprócz złego rokowania w CHF z powodu choroby Chagasa, istotne jest oszacowanie ryzyka powikłań i zgonu u pacjenta zakażonego T. cruzi. Niestety, niewiele badań klinicznych dotyczyło tego problemu. Większość pacjentów zakażonych T. cruzi ma łagodną chorobę lub nie ma jej klinicznej, jednak odsetek zakażonych osób, u których rozwiną się wykrywalne nieprawidłowości serca, wynosi około 30 do 40 procent (3), ale tylko u 20 procent z nich rozwinie się objawowe zajęcie serca (6) . Podobnie jak CHF z innych przyczyn, CHF spowodowana CD reaguje na terapię cyfrową, moczopędną i rozszerzającą naczynia krwionośne (7). Ponadto niektóre badania wykazały, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) poprawiają przeżycie u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej CHF spowodowaną CD (8). Pomimo korzyści z leczenia u pacjentów z CHF inną niż choroba Chagasa, istnieje znaczna niepewność co do potencjalnej roli inhibitorów ACE u pacjentów z CHF spowodowaną chorobą Chagasa. Wykazano, że kaptopril i inhibitory ACE zmniejszają aktywację neurohormonalną i nieśmiertelne arytmie u niewielkiej liczby pacjentów z niewydolnością serca Chagasa (8,9). Inną interwencją stosowaną obecnie w leczeniu pacjentów z CHF jest stosowanie b-adrenolityków. Badania obserwacyjne (10) oraz kliniczne (11,12) wykazały, że b-adrenolityki zmniejszają chorobowość i śmiertelność u pacjentów z CHF. Wpływ β-adrenolityków na pacjentów z CHF jest badany w badaniach klinicznych na dużą skalę (13-19). Najwyraźniej hiperstymulacja współczulna serca, która początkowo pomaga zachować funkcję komór u pacjentów z CHF, później skutkuje zwiększonym ryzykiem zaburzeń rytmu serca i nagłej śmierci (20). 21). Ponadto b-adrenolityki zmniejszają częstość akcji serca, poprawiają równowagę energetyczną mięśnia sercowego i prowadzą do mniej ujemnej zależności siła-częstotliwość. Efekty te przyczyniają się do korzyści wynikających z leczenia b-blokerami u pacjentów z CHF. Badania kliniczne z karwedylolem, a1 i nieselektywnym beta-blokerem, dodatkowo potwierdzają korzystny wpływ antagonizmu na receptory b-adrenergiczne (18,19,23,24). Wyniki badań US CARVEDILOL i COPERNICUS sugerują, że rokowanie w CHF może częściowo zależeć od poprawy dysfunkcji lewej komory, jak również zmniejszenia aktywności układu współczulnego (18,23). Potrzebne są jednak dodatkowe dane, aby dokładniej określić zależności między zmniejszeniem częstości akcji serca, poprawą funkcji lewej komory i przeżyciem u pacjentów z CHF. W niektórych badaniach, takich jak CIBIS II i MERIT HF, zaobserwowano korzystny wpływ selektywnych b-adrenolityków na chorobowość i śmiertelność, zwłaszcza u pacjentów z II i III klasą czynnościową. W wieloośrodkowym badaniu klinicznym karwedylolu COPERNICUS kontrolowanym placebo działanie to stwierdzono nawet u pacjentów z IV klasą czynnościową (23), co wskazuje, że pacjenci z CHF, niezależnie od ich klasy czynnościowej, powinni otrzymywać beta-adrenolityki. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia CHF zdecydowanie zalecają stosowanie beta-adrenolityków w leczeniu CHF. Jednak korzyści te nie zostały udowodnione w kardiomiopatii Chagasa (25,26). Niemniej jednak istnieją powody, by sądzić, że beta-adrenolityki będą korzystne dla tych pacjentów.

Po pierwsze, pacjenci z CHF spowodowaną CD mają podwyższone ciśnienie końcoworozkurczowe związane z niskim ogólnoustrojowym ciśnieniem krwi, co prowadzi do niskiego gradientu ciśnienia przez mięsień sercowy i niedokrwienia podwsierdziowego. Dlatego można oczekiwać, że zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen z powodu beta-adrenolityków będzie korzystne w tej sytuacji, nawet u pacjentów z CHF bez niedokrwienia. Po drugie, zmniejszenie liczby nagłych zgonów sercowych i poważnych komorowych zaburzeń rytmu sugeruje, że działanie antyarytmiczne jest ważnym składnikiem beta-blokady. Ten efekt antyarytmiczny można wytłumaczyć nie tylko działaniem przeciwniedokrwiennym, ale także blokadą aktywności współczulnej, która jest rzeczywiście zwiększona u pacjentów z kardiomiopatią Chagasa. Po trzecie, przedłużona aktywacja współczulnego układu nerwowego może przyspieszyć postęp niewydolności serca, a tempo postępu można znacznie zmniejszyć, stosując środki farmakologiczne, które zakłócają aktywność układu współczulnego w sercu i obwodowych naczyniach krwionośnych. Istnieją wyraźne dowody na zwiększenie krążących przeciwciał beta-adrenergicznych w chorobie Chagasa, co stanowi dalsze teoretyczne wsparcie dla stosowania blokady beta-adrenergicznej w tej grupie pacjentów.

Beta-adrenolityki, które okazały się korzystne u pacjentów z CHF, to metoprolol, bisoprolol i karwedilol, leki, które zostały przetestowane na ponad 10 000 pacjentów w ponad 20 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w których uczestniczyli mężczyźni i kobiety z dysfunkcją skurczową spowodowaną niedokrwieniem, nadciśnieniem i rozstrzeniem kardiomiopatia idiopatyczna.

Bisoprolol jest beta-blokerem selektywnym o najwyższej selektywności w stosunku do tego receptora, w dawkach mniejszych niż 10 mg ma bardzo mały lub żaden wpływ na receptory beta-2. Bisoprolol został po raz pierwszy przetestowany w CHF w badaniu CIBIS I, do którego włączono 641 pacjentów i wykazano poprawę klasy czynnościowej, mniejszą liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca i tendencję do poprawy przeżywalności. Znacznie większy randomizowany CIBIS II przydzielił 2647 pacjentów z klasą III lub IV HF i LVEF poniżej 40 procent do bisoprololu lub placebo, pacjenci otrzymywali również standardową terapię lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE. Po okresie obserwacji wynoszącym średnio 1,4 roku badanie zakończono przedwcześnie, gdy zaobserwowano korzyści w grupie aktywnego leczenia: istotne zmniejszenie całkowitej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny (11,8 w porównaniu z 17,3 procent), która była niezależna od ciężkości lub przyczyny HF . Ta korzyść wynikała przede wszystkim ze zmniejszenia częstości występowania SCD (3,6 w porównaniu z 6,3 procent, p < 0,001), z nieistotną tendencją do mniejszej liczby zgonów z powodu HF, znacznej 15-procentowej redukcji przyjęć do szpitali z dowolnej przyczyny i 30-procentowej redukcji przyjęć z powodu HF (p 0,0001).

Biorąc pod uwagę wszystkie korzystne działania beta-adrenolityków u pacjentów z łagodną do ciężkiej CHF w przebiegu choroby niedokrwiennej i innej niż niedokrwienna, brak jest danych dotyczących potencjalnego działania beta-adrenolityków u pacjentów z CHF w przebiegu choroby Chagasa. W oparciu o powyższe proponujemy opracowanie wieloośrodkowego badania klinicznego kontrolowanego placebo w celu oceny działania Bisoprololu u pacjentów z CHF w przebiegu ChLC.

CELE

Podstawowy cel:

Zbadanie wpływu beta-blokera bisoprololu na przeżywalność i wskaźniki hospitalizacji z powodu niewydolności serca oraz inne wcześniej określone wyniki u pacjentów z kardiomiopatią Chagasa i niewydolnością serca.

Cel drugorzędny:

Aby zbadać wpływ beta-blokera bisoprololu na jakość życia, progresję do bloku serca i potrzebę elektroterapii (tj. rozrusznik serca, ICD, CRT).

WYNIKI

Główne wyniki:

Połączenie pierwszego wystąpienia DOWOLNEGO z poniższych

• Śmierć sercowo-naczyniowa.
• Przyjęcie do szpitala z powodu niewydolności serca.
• Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe: udar mózgu, zatorowość systemowa, reanimacja nagłego zgonu.
• Bradykardia wymagająca wszczepienia stymulatora.
• Klinicznie istotny utrwalony monomorficzny częstoskurcz komorowy powodujący omdlenie: utrwalony częstoskurcz komorowy lub migotanie komór.

Wyniki drugorzędne:

• Śmierć niezwiązana z układem sercowo-naczyniowym.
• Pogorszenie niewydolności serca lub śmiertelność związana z CHF.
• Nowy blok AV.
• Potrzeba wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD), terapii resynchronizującej serce (CRT) lub terapii rozrusznikiem serca (PM).
• Postrzegane pogorszenie jakości życia.

HIPOTEZY

• Bisoprolol zmniejszy śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z kardiomiopatią Chagasa z niewydolnością serca klasy czynnościowej NYHA II do IV.
• Bisoprolol jest bezpieczny u pacjentów bez zaawansowanego bloku serca.
• Bisoprolol znacznie zmniejszy częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów z kardiomiopatią Chagasa w klasie czynnościowej NYHA II do

PROJEKT BADANIA

CHARITY to wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wymuszonym miareczkowaniem u pacjentów z CHF wtórną do CCM. Zakwalifikowani pacjenci otrzymają placebo lub bisoprolol jako dodatek do standardowej terapii przewlekłej niewydolności serca, która obejmuje inhibitor ACE i może obejmować leki moczopędne lub inne leki, takie jak glikozydy naparstnicy lub azotany stosowane w niewydolności serca.

Pacjenci włączeni do CHARITY powinni otrzymywać stałe dawki inhibitora ACE. W razie potrzeby do leczenia można dodać leki moczopędne, ale pacjenci muszą otrzymywać stałe dawki każdego leku przez cztery tygodnie przed randomizacją.

500 osób zostanie losowo przydzielonych do dwóch ramion; jeden otrzyma bisoprolol doustnie, a drugi placebo, podczas trwania badania. Wymuszone zwiększanie dawki rozpocznie się od najniższej dawki doustnej 2,5 mg raz dziennie i będzie zwiększane o 2,5 mg co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki lub 10 mg raz dziennie. W przypadku nietolerancji dawka zostanie zmniejszona do wcześniej tolerowanej mniejszej dawki. Osoby nie tolerujące niższej dawki 2,5 qd będą miały przerwę w leczeniu. Najlepiej tolerowana dawka będzie kontynuowana przez jeden miesiąc, następnie wizyta kontrolna ponownie oceni tolerancję. Następnie pacjenci będą kontrolowani co trzy miesiące, aż do zakończenia średniego okresu obserwacji wynoszącego dwa lata. Standardowe leczenie niewydolności serca inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi, glikozydami naparstnicy i azotanami zostanie silnie wzmocnione w obu równoległych ramionach.

OŚLEPIAJĄCY

Podczas badania pacjenci i badacze pozostaną zaślepieni. Kody leczenia pozostaną zaślepione, dopóki baza danych nie zostanie zablokowana do ostatecznej analizy.

UWAGI DOTYCZĄCE OBRÓBKI WSTĘPNEJ

Wyjściowe parametry życiowe zostaną uzyskane u pacjentów w pozycji siedzącej i po 3 minutach w pozycji stojącej.

U każdego pacjenta zostanie zarejestrowane 12-odprowadzeniowe EKG. Frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku zostanie określona za pomocą echokardiografii, przy użyciu zmodyfikowanej reguły Simpsona do obliczenia objętości LV.

Kwestionariusz jakości życia zostanie przeprowadzony w odstępie dwóch tygodni podczas badania podstawowego przy użyciu przetłumaczonej i zatwierdzonej wersji kwestionariusza Minnesoty dotyczącego życia z niewydolnością serca.

Co najmniej dwa 6-minutowe testy marszu na korytarzu będą przeprowadzane raz w tygodniu przez okres 2 tygodni. Ostatnia wartość zostanie użyta, jeśli mieści się w zakresie 10 procent poprzedniej wartości.

OKRES KONTROLI

Zapisy EKG będą rejestrowane podczas wizyty kontrolnej oraz po 1 i 2 latach. Pacjenci będą obserwowani przez dwa lata po randomizacji. Powtórzone echokardiogramy zostaną zarejestrowane po 1 i 2 latach obserwacji wraz z kwestionariuszem jakości życia HF i sześciominutowymi testami marszu.

Pomiary kliniczne będą wykonywane co trzy miesiące wraz z oceną przestrzegania zaleceń i tolerancji leczenia. Zdarzenia dotyczące śmiertelności i hospitalizacji zostaną ustalone na podstawie wywiadu telefonicznego i zweryfikowane za pomocą przeglądu kart szpitalnych, do dwóch lat po randomizacji.

KOMITETY MONITORUJĄCE

Komitet Sterujący

Komitet ponosi ogólną odpowiedzialność za stworzenie i przeprowadzenie naukowo uzasadnionego projektu oraz zapewnienie dokładnego sprawozdania z badania. W tym charakterze Komitet Sterujący musi zająć się i rozwiązać problemy naukowe napotkane podczas badania. Komitet ten będzie spotykał się co najmniej dwa razy w roku. Główną rolą Komitetu Sterującego jest opracowanie protokołu i CRF oraz zapewnienie prawidłowego przebiegu badania. Komitet sterujący składa się z głównych badaczy i badaczy ośrodka. Przewodniczącym komitetu sterującego jest główny badacz. Za podstawową publikację naukową prezentującą wyniki badań odpowiada Komitet Sterujący.

Komitet Operacyjny CHARITY

Komitet Operacyjny będzie się składał z wybranej grupy członków Komitetu Sterującego wybranych ze względu na ich specjalistyczną wiedzę i doświadczenie. Grupa ta będzie odpowiedzialna za zapewnienie najwyższej jakości realizacji i zarządzania badaniem.

Biuro projektowe FCVRI

Biuro projektowe FCVRI znajduje się w Instituto de Investigaciones-FCV w Bucaramanga, Santander, Kolumbia, jest niezależne, a jego podstawową funkcją jest ułatwianie i nadzorowanie realizacji badania. Biuro projektowe FCV będzie na bieżąco informować Komitet Operacyjny o postępach i prowadzeniu próby oraz zapewni bieżące wsparcie administracyjne i metodologiczne Komitetowi Orzekającemu Imprezy i DSMB

Rada Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB)

W DSMB znajdzie się co najmniej 2 wybitnych kardiologów i neurolog oraz statystyk. Ich zadaniem będzie zapewnianie bieżącej oceny bezpieczeństwa wszystkich eksperymentalnych metod leczenia.

Komisja ds. Zdarzeń Niepożądanych i Orzekająca

Komitet Orzekający w Zdarzeniu ponosi odpowiedzialność za weryfikację wszystkich zgłoszonych pierwotnych zdarzeń śmiertelnych i niezakończonych zgonem oraz za weryfikację klasyfikacji przyczyny zgonu. Proces orzekania w wydarzeniu będzie koordynowany w Biurze Projektowym FCVRI w Bucaramanga. Ta komisja, złożona z ekspertów w tej dziedzinie, dokona przeglądu w sposób zaślepiony; wszystkich zgłoszonych zdarzeń wynikowych, aby zapewnić spójność i trafność oceny wyników. Ich decyzje będą oparte na dostarczonych ślepych danych klinicznych i wezmą pod uwagę wrażenia badacza klinicznego. Ich decyzje zostaną wykorzystane w ostatecznej analizie. Komitet AE (AE-AC) składa się z ekspertów klinicznych i jednego głównego badacza, a jego obowiązkiem jest przegląd i weryfikacja każdego zgłoszonego AE, SAE i działań niepożądanych (ADR) oraz nadzorowanie kompletności wszystkich istotnych informacji SAE. AE-EC zwaliduje wszystkie SAE w zaślepionej formie i powiadomi badaczy, niezależne komisje etyczne i organy regulacyjne o wszystkich SAE i klinicznie istotnych AE. AE-EC zweryfikuje również wyniki dostarczając standardowe klasyfikacje i definicje oraz przeglądając dodatkowe informacje dostarczone przez badaczy.

WYBÓR I WYCOFANIE PRZEDMIOTÓW

Kryteria przyjęcia

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat.
• Objawy niewydolności serca II do IV klasy czynnościowej wg NYHA
• Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40 procent określona za pomocą dwuwymiarowej echokardiografii przy użyciu zmodyfikowanej reguły Simpsona dla objętości komór.
• Pacjenci muszą przyjmować standardowe i stabilne dawki ambulatoryjne ACEI lub antagonistów receptora angiotensyny II przez co najmniej cztery tygodnie.
• Pacjenci otrzymujący leki moczopędne muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej dwa tygodnie.
• Kliniczna euwolemia: o czym świadczy brak rzężenia, brak wysięku opłucnowego lub zapalenia puchliny brzusznej i nie więcej niż minimalny obrzęk obwodowy.

Kryteria wyłączenia

• CHF spowodowana chorobą niedokrwienną serca, wadą zastawek lub inną etiologią inną niż CD.
• Ciężka niewydolność aorty
• Wyjściowy zaawansowany blok AV zdefiniowany jako blok AV typu Mobitz 2 lub blok AV trzeciego stopnia
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl.
• Spoczynkowe tętno poniżej 45 uderzeń na minutę
• Znany nowotwór złośliwy i inne ciężkie choroby, które skracają oczekiwaną długość życia poniżej 6 miesięcy.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania beta-adrenolityków: ciężka obturacyjna przewlekła choroba płuc, astma, ciężkie nadciśnienie płucne, cukrzyca typu 1 lub hipoglikemia w wywiadzie.
• Podejrzenie lub potwierdzona przewlekła choroba zakaźna, w tym HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu B.
• Historia nadużywania substancji czynnych lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Klinicznie istotna choroba psychiczna, która może negatywnie wpłynąć na przestrzeganie przez uczestnika i udział w badaniu.
• Ciąża lub laktacja.
• Choroba organiczna lub operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie doustne i farmakodynamikę badanego leku.
• Rejestracja i udział w innym aktywnym badaniu klinicznym w ciągu poprzedniego miesiąca.
• Brak pisemnej świadomej zgody.

Przerwanie leczenia

Leczenie próbne należy przerwać w następujących sytuacjach.

• Pacjent decyduje, że leży to w jego najlepszym interesie.
• Badacz uważa, że ​​jest to wskazane lub leży w najlepszym interesie pacjenta.
• Niedopuszczalne negatywne doświadczenia.
• Obecność stanów zagrażających życiu pomimo dostosowania terapii.

Jeśli leczenie w ramach badania zostanie przerwane, należy dołożyć wszelkich starań, aby wznowić leczenie tak szybko, jak to możliwe i medycznie akceptowalne. Dawkę wznowienia ustala się według uznania badacza, a dawkę można zmniejszyć lub wznowić leczenie na ostatnim poziomie dawki. Pacjenci, u których leczenie zostało przerwane, powinni kontynuować wizyty zgodnie z protokołami i procedury badawcze, z wyjątkiem wydawania leków.

ZABIEGI

Instytut Badawczy FCV dostarczy ranurowane tabletki 5 mg bisoprololu i dopasowane placebo potrzebne na cały czas trwania badania. Badany lek i placebo zostały dostarczone dzięki uprzejmości firmy Merck Colombia.

OCENA SKUTECZNOŚCI

Oceny skuteczności będą dokonywane podczas każdej wizyty podczas badania po randomizacji. Informacje zostaną zapisane w dostarczonych formatach CRF dotyczących zmiennych klinicznych, zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i punktów końcowych.

Każdy z głównych punktów końcowych zostanie odnotowany w formularzu SAE oraz w indywidualnym odpowiednim formularzu dla każdego punktu końcowego.

Definicje punktów końcowych

Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych: każdy zgon, który można przypisać przyczynie sercowej lub naczyniowej, występujący w ciągu dwóch lat po randomizacji.

Zgon niezwiązany z układem sercowo-naczyniowym: zgon z dowolnej przyczyny, z wyłączeniem chorób sercowo-naczyniowych, który wystąpił w ciągu dwóch lat po randomizacji.

Przyjęcie do szpitala – hospitalizacja z powodu niewydolności serca: przyjęcie do szpitala lub kliniki na co najmniej 24 godziny z powodu nasilenia niewydolności serca. Nie obejmuje zabiegów i hospitalizacji z powodu zabiegów, które zostały zaplanowane, a nie z powodu pogorszenia się stanu niewydolności serca od czasu randomizacji.

Pogorszenie niewydolności serca: spadek co najmniej jednej klasy czynnościowej, zgodnie z definicją New York Heart Association, występujący podczas dowolnego trzymiesięcznego okresu między wizytami, wymagającego wsparcia inotropowego, dożylnych leków moczopędnych, dostosowania dawki leków lub dodatkowych leków wyrównawczych.

Postrzegane pogorszenie jakości życia: wzrost wyniku w teście dotyczącym życia z niewydolnością serca w Minnesocie o co najmniej 10 punktów. Wynik testu waha się od 0 (najlepszy) do 100 (najgorszy).

Nowy blok AV: pojawienie się jakichkolwiek zaburzeń przewodzenia AV, w tym bloku AV pierwszego, drugiego i trzeciego stopnia po randomizacji.

Bradykardia wymagająca wszczepienia stymulatora: częstość komór < 50 na minutę z dowolnej przyczyny, w tym zespołu chorego węzła zatokowego i bloku przedsionkowo-komorowego, powodująca objawy lub niepełnosprawność i przestrzegająca aktualnych wskazań do wszczepienia stymulatora na stałe.

ICD: Wszczepialny kardiowerter-defibrylator wskazany do zapobiegania i leczenia nagłej śmierci, częstoskurczu komorowego/migotania komór.

CRT: terapia resynchronizująca serce lub stymulacja dwukomorowa lub komorowa stymulacja dwuogniskowa w leczeniu zaawansowanej niewydolności serca.

PM: stały stymulator do leczenia zaburzeń przewodzenia. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu: utrzymujący się jednokształtny częstoskurcz komorowy lub migotanie komór z objawami spowodowanymi zmianami hemodynamicznymi lub zaburzeniami perfuzji, zapaścią krążeniową lub omdleniami.

METODY STATYSTYCZNE

Opisowa analiza statystyczna będzie się składać z prostego rozkładu częstości, obliczenia proporcji, średnich, ich odpowiednich odchyleń standardowych i 95-procentowych przedziałów ufności. Dla efektów porównania grup zostaną użyte testy t i testy Manna-Whitneya zgodnie z rozkładem zmiennej zależnej. W przypadku zmiennych kategorialnych odpowiednio zastosowany zostanie test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.

Wskaźniki przeżywalności i hospitalizacji pacjentów zostaną opisane za pomocą szacunków Kaplana-Meijera i wykresów przeżycia. Regresja Coxa zostanie wykorzystana do wielowymiarowej analizy czasu do zgonu i czasu do hospitalizacji.

Formalne okresowe analizy skuteczności zostaną przeprowadzone rok po etapie rekrutacji.

oczekiwane rezultaty

Bezpośrednie wyniki: Wyniki badań pomogą zidentyfikować interwencje potencjalnie przydatne w zapobieganiu progresji infekcji T. cruzi do CCM. Może to znacznie zmniejszyć ciężar CD w Kolumbii i innych narażonych populacjach. Będzie to miało znaczący wpływ na zachorowalność i śmiertelność populacji kolumbijskiej, głównie na obszarach o wysokim rozpowszechnieniu osób seropozytywnych w kierunku T. cruzi, takich jak Santander. Realizacja tego projektu pozwoli nam określić wpływ terapii b-adrenolitykiem na CCM oraz zachowanie autonomicznego układu nerwowego na śmiertelność i chorobowość osób zakażonych T. cruzi. Wyniki niniejszego badania zrodzą się również z potrzebą wiedzy do zaproponowania nowych interwencji terapeutycznych dla pacjentów z CCM.

Wyniki pośrednie: Projekt ten przyczyni się do konsolidacji klinicznej grupy badawczej Easter Cardiovascular Foundation oraz grupy Chagasa, która już pracuje w tej samej instytucji.

Strategia, która ma być używana do przesyłania danych

Zgodnie z najnowszymi trendami w literaturze przedmiotu postaramy się opublikować wyniki tego projektu w jednym z następujących czasopism klinicznych: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology oraz w jednym z następujących czasopism podstawowych : Infekcja i odporność, transakcje Królewskiego Towarzystwa Medycyny i Higieny Tropikalnej. Uzyskane wyniki tego badania zostaną zaprezentowane na Kolumbijskim Kongresie Kardiologii, Kolumbijskim Kongresie Medycyny Intern oraz przynajmniej na jednym spotkaniu międzynarodowym (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology lub Annual Meeting of American Stowarzyszenie Serca). Strategia ta zagwarantuje komunikację, dyskusję i ocenę wyników przez międzynarodową społeczność naukową w tej dziedzinie.

Doświadczenia Grupy Badawczej i prezentacja zespołu badawczego.

Członkowie zespołu badawczego należący do Instytutu Badawczego Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) to lekarze ze sztabu medycznego FCV oraz z Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, jeden z członków grupy VILANO. RIFCV jest uznanym ośrodkiem badawczym, który był promowany przez COLCIENCIAS i otrzymał dwukrotnie wsparcie finansowe. W ciągu ostatnich trzech lat RIFCV był finansowany przez COLCIENCIAS na realizację pięciu projektów badawczych. Obecnie realizowane są dwa z nich, związane z tą tematyką. Ponadto RIFCV został również sfinansowany przez Ministerstwo Zdrowia dla dwóch projektów. RIFCV brał również udział w kilkunastu projektach finansowanych przez firmy farmaceutyczne.

RIFCV jest jedną z instytucji tworzących ICIB. Trzech badaczy tego projektu (CAM, LAC, JPC ) należy do grupy VILANOs, która została zakwalifikowana przez COLCIENCAS jako grupa klasy A. Zespół badawczy to multidyscyplinarna grupa składająca się z lekarzy kilku dziedzin (nauki podstawowe, klinika i epidemiologia) i obejmuje jednego magistra, kardiologa drzewa, jednego magistranta i dwóch lekarzy ogólnych. Wysoki stopień naukowy i doświadczenie zespołu pozwalają na prowadzenie badań wysokiego stopnia o dobrej jakości. Członkowie zespołu prowadzą badania nad autonomicznymi aspektami CCM, a jeden pracuje nad pacjentami z niewydolnością serca.