Estudo de Intervenção com Bisoprolol na Cardiomiopatia Chagásica: Caridade

FUNDO

A doença de Chagas (DC) é uma ameaça permanente para quase um quarto da população da América Latina. Embora a doença tenha sido descrita em quase toda a América Central e do Sul, a apresentação clínica e as características epidemiológicas são muito variáveis ​​entre as diferentes zonas endêmicas (1,2). Uma ampla gama de taxas de prevalência também foi relatada, sugerindo diferenças locais na transmissão da doença, bem como diferenças em vetores e reservatórios (3). A cardiomiopatia chagásica (CMC) representa um grave problema de saúde pública na maioria dos países latino-americanos, e as estatísticas mais recentes fornecidas pela Organização Mundial da Saúde indicam que 100 milhões de pessoas estão expostas à doença e aproximadamente 20 milhões estão atualmente infectadas (4). Curiosamente, além dos focos naturais de infecção, também foi observado um aumento da transmissão associada às transfusões de sangue. Essas estatísticas são consideradas uma subestimação das taxas reais de infecção, provavelmente devido à falta de relatórios de comunidades rurais aposentadas altamente endêmicas. Em países onde a doença é endêmica, como Colômbia, Venezuela e Brasil, a prevalência geral da infecção é de 10%. No entanto, em áreas rurais altamente endêmicas, as taxas variaram de 25 a 75 por cento (5). A prevalência da infecção varia amplamente, mesmo entre cidades e províncias dentro do mesmo país, devido a variações no clima, condições de moradia, medidas de saúde pública e urbanização. A prevalência real da doença de Chagas clínica e o número de casos fatais são amplamente desconhecidos, principalmente porque a notificação de casos é praticamente inexistente em muitas áreas nas quais a DC é altamente endêmica. A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é uma manifestação tardia da DC que resulta de anormalidades estruturais e danos extensos e irreversíveis ao miocárdio. A insuficiência cardíaca em pacientes infectados por T. cruzi geralmente ocorre após os 40 anos de idade e ocorre após bloqueio AV ou aneurisma ventricular. No entanto, quando a ICC se desenvolve em pacientes com menos de 30 anos, é frequentemente associada a uma miocardite mais agressiva e a um prognóstico extremamente ruim (1). A mortalidade atribuível à DC está relacionada com a gravidade da doença cardíaca subjacente. Mortalidade muito alta é frequentemente encontrada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (2), no entanto, a mortalidade em pacientes soropositivos assintomáticos varia muito entre as regiões geográficas, sugerindo que outros fatores podem influenciar a gravidade e a taxa de progressão da doença cardíaca. Acredita-se que o dano cardíaco na DC progrida lentamente, mas constantemente ao longo de décadas, de miocardite subclínica a anormalidades segmentares leves com defeitos de condução, a anormalidades estruturais ventriculares graves e, finalmente, a insuficiência cardíaca congestiva e morte súbita cardíaca.

Além do mau prognóstico da ICC por doença de Chagas, é importante estimar o risco de complicações e morte em pacientes infectados pelo T. cruzi. Infelizmente, poucos estudos clínicos abordaram essa questão. A maioria dos pacientes infectados por T. cruzi tem doença clínica leve ou inexistente, no entanto, a porcentagem de pessoas infectadas que desenvolverão anormalidades cardíacas detectáveis ​​é de aproximadamente 30 a 40 por cento (3), mas apenas 20 por cento delas desenvolverão envolvimento cardíaco sintomático (6) . Assim como a ICC por outras causas, a ICC por DC responde à terapia digital, diurética e vasodilatadora (7). Além disso, alguns estudos mostraram que os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) melhoram a sobrevida em pacientes com ICC moderada a grave devido à DC (8). Apesar de seus benefícios em pacientes com ICC não chagásica, há considerável incerteza sobre o papel potencial dos inibidores da ECA em pacientes com ICC devido à doença de Chagas. Foi demonstrado que o captopril e os inibidores da ECA reduzem a ativação neuro-hormonal e as arritmias não letais em um pequeno número de pacientes com insuficiência cardíaca chagásica (8,9). Outra intervenção atualmente incluída no manejo de pacientes com ICC é o uso de betabloqueadores. Estudos observacionais (10), bem como ensaios clínicos (11,12) demonstraram que os b-bloqueadores reduzem a morbidade e a mortalidade em pacientes com ICC. Os efeitos dos b-bloqueadores em pacientes com ICC estão sendo estudados em ensaios clínicos de larga escala (13-19). Aparentemente, a hiperestimulação simpática cardíaca que inicialmente ajuda a preservar a função ventricular em pacientes com ICC, posteriormente, resulta em aumento do risco de arritmia cardíaca e morte súbita (20) O antagonismo dos b-adrenoceptores parece proteger contra os efeitos deletérios da estimulação simpática crônica ( 21). Além disso, os b-bloqueadores reduzem a frequência cardíaca, melhoram o balanço energético miocárdico e levam a uma relação força-frequência menos negativa. Esses efeitos contribuem para os benefícios da terapia com b-bloqueadores em pacientes com ICC. Estudos clínicos com Carvedilol, um a1 e b-bloqueador não seletivo, corroboram ainda mais os efeitos benéficos do antagonismo dos b-adrenoceptores (18,19,23,24). Os resultados do estudo US CARVEDILOL e COPERNICUS sugerem que o prognóstico na ICC pode depender parcialmente da melhora da disfunção ventricular esquerda, bem como da redução da atividade simpática (18,23). No entanto, dados adicionais são necessários para definir com mais precisão as relações entre redução da frequência cardíaca, melhora da função ventricular esquerda e sobrevida em pacientes com ICC. Em alguns estudos como CIBIS II e MERIT HF, os efeitos benéficos dos b-bloqueadores seletivos sobre a morbimortalidade foram observados principalmente em pacientes em classe funcional II e III. No COPERNICUS, um ensaio clínico multicêntrico controlado por placebo com Carvedilol, esse efeito foi verificado mesmo em pacientes em classe funcional IV (23), demonstrando que pacientes com ICC, independentemente de sua classe funcional, devem receber terapia com b-bloqueadores. As diretrizes atuais para o tratamento da ICC recomendam fortemente o uso de betabloqueadores no tratamento da ICC. Entretanto, esses benefícios não foram comprovados na cardiomiopatia chagásica (25,26). No entanto, há razões para acreditar que o betabloqueador será benéfico para esses pacientes.

Primeiro, os pacientes com ICC devido à DC têm uma pressão diastólica final elevada associada a uma pressão arterial sistêmica baixa, que leva a um baixo gradiente de pressão transmiocárdica e isquemia subendocárdica. Portanto, pode-se esperar que a redução na demanda de oxigênio do miocárdio devido ao beta-bloqueio seja benéfica nessa situação, mesmo em pacientes com ICC não isquêmica. Em segundo lugar, a redução de mortes cardíacas súbitas e arritmias ventriculares graves sugere que um efeito antiarrítmico é um componente importante do betabloqueador. Esse efeito antiarrítmico é explicável não apenas por uma base anti-isquêmica, mas também pelo bloqueio da atividade simpática, que de fato está aumentada em pacientes com cardiomiopatia chagásica. Em terceiro lugar, a ativação prolongada do sistema nervoso simpático pode acelerar a progressão da insuficiência cardíaca, e a taxa de progressão pode ser substancialmente diminuída com o uso de agentes farmacológicos que interferem na atividade simpática no coração e nos vasos sanguíneos periféricos. Há evidências claras de aumento de anticorpos beta-adrenérgicos circulantes na doença de Chagas, fornecendo suporte teórico adicional para o uso de bloqueio beta-adrenérgico nesse grupo de pacientes.

Os betabloqueadores já comprovadamente benéficos em pacientes com ICC são metoprolol, bisoprolol e carvedilol, drogas que foram testadas em mais de 10.000 pacientes em mais de 20 ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo homens e mulheres com disfunção sistólica por isquemia, hipertensão e dilatação cardiomiopatia idiopática.

O bisoprolol é um bloqueador seletivo beta-1 com a maior seletividade para este receptor, em doses menores que 10 mg tem muito pouco ou nenhum efeito sobre os receptores beta-2. O bisoprolol foi testado pela primeira vez na ICC no estudo CIBIS I, que envolveu 641 pacientes e mostrou melhora na classe funcional, menos hospitalizações por insuficiência cardíaca e tendência a melhorar a sobrevida. O CIBIS II randomizado, muito maior, designou 2.647 pacientes com IC classe III ou IV e FEVE inferior a 40% para bisoprolol ou placebo. Os pacientes também receberam terapia padrão com diuréticos e inibidores da ECA. Após um acompanhamento médio de 1,4 anos, o estudo foi interrompido prematuramente quando os benefícios foram observados no grupo de tratamento ativo: redução significativa na mortalidade total por todas as causas (11,8 versus 17,3%) independente da gravidade ou causa da IC . Este benefício deveu-se principalmente a uma redução na MSC (3,6 versus 6,3%, p 0,001), com uma tendência não significativa de menos mortes por IC, redução significativa de 15% nas internações hospitalares por qualquer causa e uma redução de 30% nas internações por HF (p 0,0001).

Considerando todos os efeitos benéficos dos betabloqueadores em pacientes com ICC leve a grave por doença isquêmica e não isquêmica, não há dados sobre seus potenciais efeitos em pacientes com ICC por doença de Chagas. Com base no exposto, propomos desenvolver um ensaio clínico multicêntrico controlado por placebo para avaliar o efeito do Bisoprolol em pacientes com ICC devido à DC.

OBJETIVOS

Objetivo primário:

Investigar o efeito do betabloqueador bisoprolol na sobrevida e nas taxas de hospitalização por IC e outros desfechos previamente definidos em pacientes com cardiomiopatia chagásica e insuficiência cardíaca.

Objetivo Secundário:

Investigar o efeito do betabloqueador bisoprolol na qualidade de vida, progressão para bloqueio cardíaco e necessidade de terapia elétrica (i.e. marca-passo, CDI, TRC).

RESULTADOS

Resultados primários:

A composição da primeira ocorrência de QUALQUER dos seguintes

• Morte cardiovascular.
• Internação hospitalar por insuficiência cardíaca.
• Eventos cardiovasculares adversos maiores: acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, morte súbita ressuscitada.
• Bradicardia com necessidade de implante de marcapasso.
• Taquicardia ventricular monomórfica sustentada clinicamente significativa causando síncope: taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular.

Resultados Secundários:

• Morte não cardiovascular.
• Piora da insuficiência cardíaca ou mortalidade relacionada à ICC.
• Novo bloco AV.
• Necessidade de cardiodesfibrilador implantável (CDI), terapia de ressincronização cardíaca (TRC) ou terapia com marcapasso (PM).
• Piora da qualidade de vida percebida.

HIPÓTESES

• O bisoprolol reduzirá a morte cardiovascular em pacientes com cardiomiopatia chagásica com insuficiência cardíaca classe funcional NYHA II a IV.
• O bisoprolol é seguro em pacientes sem bloqueio cardíaco avançado.
• O bisoprolol reduzirá significativamente as taxas de hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes com cardiomiopatia chagásica em classe funcional NYHA II para

DESIGN DE ESTUDO

CHARITY é um estudo multicêntrico randomizado prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo, de titulação forçada em indivíduos com ICC secundária a CCM. Os indivíduos inscritos receberão placebo ou Bisoprolol além da terapia padrão para insuficiência cardíaca crônica, que inclui um inibidor da ECA e pode incluir diuréticos ou outros medicamentos, como digitálicos ou nitratos para insuficiência cardíaca.

Os pacientes incluídos no CHARITY devem receber doses estáveis ​​de um inibidor da ECA. Os diuréticos podem ser adicionados ao tratamento conforme necessário, mas os pacientes devem estar em doses estáveis ​​de cada medicamento durante quatro semanas antes da randomização.

500 indivíduos serão randomizados em dois braços; um receberá bisoprolol oral e o outro placebo, durante a duração do estudo. A titulação forçada começará com a dose oral mais baixa de 2,5 mg qd e será titulada em incrementos de 2,5 mg a cada duas semanas até que a dose máxima tolerada seja alcançada ou 10 mg qd seja atingido. Em caso de intolerância, a dose será reduzida para a dose inferior previamente tolerada. Os indivíduos que não tolerarem a dose mais baixa de 2,5 qd terão uma interrupção do tratamento. A melhor dose tolerada será mantida por um mês, então uma visita de segurança irá reavaliar a tolerância. A partir daí, os pacientes serão controlados a cada três meses até completarem o período médio de acompanhamento de dois anos. A terapia padrão para insuficiência cardíaca com inibidores da ECA, diuréticos, digitálicos e nitratos será fortemente reforçada em ambos os braços paralelos.

CEGA

Pacientes e investigadores permanecerão cegos durante o estudo. Os códigos de tratamento permanecerão ocultos até que o banco de dados seja bloqueado para análise final.

CONSIDERAÇÕES PRÉ-TRATAMENTO

Os sinais vitais basais serão obtidos com os pacientes sentados e após 3 minutos na posição em pé.

ECGs de doze derivações serão registrados em cada paciente. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso será determinada por ecocardiografia, usando uma regra de Simpsons modificada para calcular os volumes do VE.

O questionário de qualidade de vida será administrado com duas semanas de intervalo durante o exame inicial, usando uma versão traduzida e validada do questionário de vida com insuficiência cardíaca de Minnesota.

Serão realizados no mínimo dois testes de caminhada no corredor de 6 minutos uma vez por semana durante um período de 2 semanas. O último valor será usado se estiver dentro de 10 por cento do valor anterior.

PERÍODO DE ACOMPANHAMENTO

Traçados de ECG serão registrados durante a visita de segurança e em 1 e 2 anos. Os pacientes serão acompanhados por dois anos após a randomização. Ecocardiogramas repetidos serão registrados em 1 e 2 anos de acompanhamento, juntamente com questionário de qualidade de vida de IC e testes de caminhada de seis minutos.

Medições clínicas serão obtidas a cada três meses, juntamente com uma avaliação da adesão e tolerância ao tratamento. Os eventos de mortalidade e internação serão apurados por entrevista telefônica e verificados com revisão de prontuários, até dois anos após a randomização.

COMITÊS DE MONITORAMENTO

Comitê de direção

O comitê tem a responsabilidade geral de produzir e conduzir um projeto cientificamente sólido e garantir relatórios precisos do estudo. Nessa capacidade, o Comitê Diretor deve abordar e resolver questões científicas encontradas durante o estudo. Esta comissão reunir-se-á pelo menos duas vezes por ano. A principal função do Comitê Diretivo é o desenvolvimento do protocolo e CRF e para garantir a condução adequada do julgamento. O comitê gestor é composto pelos investigadores principais e investigadores do local. O presidente do comitê diretor é o investigador principal. A publicação científica primária que relata os resultados do estudo é de responsabilidade do Comitê Diretor.

Comitê de Operações de CARIDADE

O Comitê de Operações consistirá de um grupo seleto de membros do Comitê Diretivo escolhidos por seus conhecimentos e experiência específicos. Este grupo será responsável por garantir que a execução e gestão do estudo sejam da mais alta qualidade.

Escritório de Projetos da FCVRI

O FCVRI Project Office está localizado no Instituto de Investigaciones-FCV em Bucaramanga, Santander, Colômbia, é independente e sua função principal é facilitar e supervisionar a execução do estudo. O FCV Project Office manterá o Comitê de Operações informado sobre o andamento e a condução do teste e fornecerá suporte administrativo e metodológico contínuo ao Comitê de Adjudicação do Evento e ao DSMB

Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB)

O DSMB incluirá pelo menos 2 cardiologistas proeminentes e um neurologista, bem como um estatístico. Seu mandato será fornecer revisão contínua da segurança de todos os tratamentos experimentais.

Comitê de Eventos Adversos e Adjudicação

O Comitê de Adjudicação de Eventos tem a responsabilidade de validar todos os resultados primários fatais e não fatais relatados e validar a classificação da causa da morte. O processo de Adjudicação do Evento será coordenado no FCVRI Project Office em Bucaramanga. Este comitê, composto por especialistas na área, revisará, de forma cega; todos os eventos de resultados relatados para fornecer consistência e validade na avaliação dos resultados. Suas decisões serão baseadas em dados clínicos cegos fornecidos e eles levarão em consideração as impressões do investigador clínico. Suas decisões serão usadas na análise final. O Comitê AE (AE-AC) é composto por especialistas clínicos e um investigador principal, suas responsabilidades são revisar e verificar todos os AE, SAE e Reações Adversas a Medicamentos (RAM) relatados e supervisionar todas as informações relevantes de SAE estão completas. O AE-EC validará todos os SAE de forma cega e notificará os investigadores, Comitês de Ética Independente e autoridades reguladoras de todos os SAE e AE clinicamente relevantes. O AE-EC também validará os resultados fornecendo classificações e definições padrão e revisando as informações de suporte fornecidas pelos investigadores.

SELEÇÃO E RETIRADA DE ASSUNTOS

Critério de inclusão

• Homens ou mulheres de 18 a 70 anos.
• Sintomas de insuficiência cardíaca NYHA classe funcional II a IV
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40 por cento determinada por ecocardiografia bidimensional usando a regra de Simpson modificada para volumes ventriculares.
• Os indivíduos devem estar em doses ambulatoriais padrão e estáveis ​​de IECA ou antagonista do receptor da angiotensina II por pelo menos quatro semanas.
• Os indivíduos que recebem diuréticos devem estar em uma dose estável por pelo menos duas semanas.
• Euvolemia clínica: evidenciada pela ausência de estertores, sem derrame pleural ou ascite e não mais do que edema periférico mínimo.

Critério de exclusão

• ICC devido a doença isquêmica do coração, doença valvular ou qualquer outra etiologia diferente da DC.
• Insuficiência aórtica grave
• Bloqueio AV avançado basal definido como Mobitz tipo 2 ou bloqueio AV de terceiro grau
• Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.
• Frequência cardíaca em repouso inferior a 45 bpm
• Malignidade conhecida e outras doenças graves que encurtam a expectativa de vida para menos de 6 meses.
• Sujeitos com contra-indicações para betabloqueadores: doença pulmonar obstrutiva crônica grave, asma, hipertensão pulmonar grave, diabetes mellitus tipo 1 ou história de hipoglicemia.
• Doença infecciosa crônica suspeita ou confirmada, incluindo HIV e hepatite B.
• História de abuso de substância ativa ou álcool no último ano.
• Doença psiquiátrica clinicamente significativa que pode afetar negativamente a adesão e participação do sujeito no estudo.
• Gravidez ou lactação.
• Doença orgânica ou cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção oral e a farmacodinâmica do medicamento em estudo.
• Inscrição e participação em outro estudo de tratamento ativo no mês anterior.
• Falha em fornecer consentimento informado por escrito.

Interrupção do tratamento

O tratamento experimental deve ser interrompido nas seguintes condições.

• O paciente decide que é do seu interesse.
• O investigador considera que é aconselhável ou no melhor interesse do paciente.
• Experiência(s) adversa(s) intolerável(is).
• Presença de condições com risco de vida, apesar do ajuste da terapia.

Se o tratamento do estudo for interrompido, todos os esforços devem ser feitos para restabelecer o tratamento o mais rápido possível e clinicamente aceitável. A dose de reinício é determinada a critério do investigador e a dose pode ser reduzida ou reiniciada no último nível de dose. Os pacientes com interrupção do tratamento devem continuar no cronograma de visitas do protocolo e nos procedimentos do estudo, exceto a dispensação de medicamentos.

TRATAMENTOS

O FCV Research Institute fornecerá comprimidos ranurados de 5 mg de bisoprolol e placebo correspondente necessários para toda a duração do estudo. O medicamento do estudo e o placebo foram gentilmente cedidos pela Merck Colombia.

AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA

As avaliações de eficácia serão feitas em todas as visitas durante o ensaio após a randomização. As informações serão registradas nos formatos CRF fornecidos, lidando com variáveis ​​clínicas, Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves (SAE) e endpoints.

Cada um dos endpoints primários será registrado no formulário SAE e no formulário individual correspondente para cada endpoint.

Definições de endpoint

Morte cardiovascular: qualquer morte atribuível a uma causa cardíaca ou vascular ocorrendo dentro de dois anos após a randomização.

Morte não cardiovascular: morte por qualquer causa, excluindo doenças cardiovasculares, ocorrendo dentro de dois anos após a randomização.

Internação-hospitalização por insuficiência cardíaca: internação em hospital ou clínica por pelo menos 24 horas por agravamento da insuficiência cardíaca. Exclui procedimentos e internações por procedimentos agendados e não por piora do quadro atual de insuficiência cardíaca desde a randomização.

Piora da insuficiência cardíaca: declínio de pelo menos uma classe funcional, conforme definido pela New York Heart Association, ocorrendo durante qualquer período entre consultas de três meses, necessitando de suporte inotrópico, diuréticos IV, ajustes de dose de medicamentos ou medicamentos adicionais para compensação.

Piora da qualidade de vida percebida: aumento na pontuação do teste de viver com insuficiência cardíaca de Minnesota de pelo menos 10 pontos. A pontuação dos testes varia de 0 (melhor) a 100 (pior).

Novo bloqueio AV: aparecimento de qualquer distúrbio de condução AV, incluindo bloqueio AV de primeiro, segundo e terceiro graus após a randomização.

Bradicardia que requer implante de marcapasso: frequências ventriculares < 50 por minuto devido a qualquer causa, incluindo síndrome do nódulo sinusal e bloqueio AV, causando sintomas ou incapacidade e obedecendo às indicações atuais para implante de marcapasso permanente.

CDI: Cardioversor-desfibrilador implantável indicado para prevenção e tratamento de morte súbita, taquicardia ventricular/fibrilação ventricular.

TRC: terapia de ressincronização cardíaca ou estimulação biventricular ou estimulação ventricular bifocal para o tratamento da insuficiência cardíaca avançada.

PM: marca-passo permanente para o tratamento de distúrbios de condução. Arritmias ventriculares clinicamente significativas: taquicardia ventricular monomórfica sustentada ou fibrilação ventricular com sintomas decorrentes de alterações hemodinâmicas ou perfusionais, colapso circulatório ou síncope.

MÉTODOS ESTATÍSTICOS

A análise estatística descritiva será composta com distribuição simples de frequências, cálculo de proporções, médias, seus respectivos desvios padrão e intervalos de confiança de 95 por cento. Para efeitos de comparação de grupos, serão utilizados os testes t-test e Mann-Whitney de acordo com a distribuição das variáveis ​​dependentes. Para variáveis ​​categóricas, será aplicado o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher conforme correspondente.

As taxas de sobrevida e hospitalização dos pacientes serão descritas usando estimativas de Kaplan-Meijer e gráficos de sobrevida. A regressão de Cox será utilizada para a análise multivariada do tempo até a morte e tempo até a hospitalização.

As análises intermediárias formais de eficácia ocorrerão um ano após a fase de recrutamento.

resultados esperados

Resultados diretos: Os resultados do estudo ajudarão a identificar intervenções potencialmente úteis para prevenir a progressão da infecção por T. cruzi para CCM. Isso pode diminuir significativamente a carga de DC na população colombiana e outras expostas. Isso terá um impacto significativo na morbimortalidade da população colombiana, principalmente em áreas com alta prevalência de soropositivos para o T. cruzi, como Santander. A execução deste projeto nos permitirá determinar o efeito da terapia b-bloqueadora na CCM e o comportamento do sistema nervoso autônomo na mortalidade e morbidade de indivíduos infectados pelo T. cruzi. Dos resultados deste estudo surgirá também a necessidade de conhecimento para sugerir novas intervenções terapêuticas para pacientes com CCM.

Resultados Indiretos: Este projeto contribuirá para consolidar o grupo de pesquisa clínica da Fundação Cardiovascular Páscoa e também o grupo de Chagas que já atua na mesma instituição.

Estratégia a ser usada para transferência de dados

De acordo com as tendências recentes na literatura de campo, tentaremos obter os resultados deste projeto em uma das seguintes revistas clínicas: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology e outro em uma das seguintes revistas básicas : Infecção e Imunidade, Transações da Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. Os resultados obtidos neste estudo serão apresentados no Congresso Colombiano de Cardiologia, no Congresso Colombiano de Medicina Interna e em pelo menos um encontro internacional (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology ou o Annual Meeting of American Associação do Coração). Esta estratégia irá garantir a comunicação, discussão e avaliação dos resultados por parte da comunidade científica internacional nesta matéria.

Experiência do Grupo de Pesquisa e apresentação da equipe de pesquisa.

Os membros da equipe de pesquisa pertencem ao Instituto de Pesquisa da Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) são médicos da equipe médica da FCV e do Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, um dos membros do grupo VILANO. O RIFCV é um centro de pesquisa bem reconhecido, que tem sido promovido pelo COLCIENCIAS, e recebeu duplo apoio econômico. Nos últimos três anos, o RIFCV foi financiado pelo COLCIENCIAS para a realização de cinco projetos de pesquisa. Duas delas, relacionadas a esse tema, estão sendo realizadas neste momento. Além disso, o RIFCV também foi financiado pelo Ministério da Saúde para dois projetos. O RIFCV também participou de mais de dez projetos financiados por empresas farmacêuticas.

A RIFCV é uma das instituições que constituem o ICIB. Três dos investigadores deste projecto, (CAM, LAC, JPC ) pertencem ao grupo VILANOS, que foi qualificado pelo COLCIENCAS como grupo classe A. A equipa de investigação é um grupo multidisciplinar constituído por médicos de várias áreas (Ciências básicas, clínica e epidemiologia) e inclui um mestre, três cardiologistas, um mestrando e dois médicos generalistas. A alta titulação acadêmica e a experiência do grupo permitem realizar pesquisas de alto nível e com boa qualidade. Três dos integrantes da equipe têm desenvolvido pesquisas nos aspectos autonômicos da MCC e um vem trabalhando em pacientes com insuficiência cardíaca.