Estudio de intervención con bisoprolol en la miocardiopatía chagásica: organización benéfica

FONDO

La enfermedad de Chagas (EC) es una amenaza permanente para casi una cuarta parte de la población de América Latina. Aunque la enfermedad ha sido descrita en casi toda América Central y del Sur, la presentación clínica y las características epidemiológicas son muy variables entre las diferentes zonas endémicas (1,2). También se ha informado una amplia gama de tasas de prevalencia que sugieren diferencias locales en la transmisión de la enfermedad, así como diferencias en los vectores y reservorios (3). La miocardiopatía chagásica (MCC) representa un grave problema de salud pública en la mayoría de los países de América Latina, y las estadísticas más recientes proporcionadas por la Organización Mundial de la Salud indican que 100 millones de personas están expuestas a la enfermedad y aproximadamente 20 millones están actualmente infectadas (4). Curiosamente, además de los focos naturales de infección, también se ha notado un aumento de la transmisión asociada a las transfusiones de sangre. Estas estadísticas se consideran una subestimación de las tasas reales de infección, muy probablemente debido a la falta de informes de comunidades rurales jubiladas altamente endémicas. En países en los que la enfermedad es endémica, como Colombia, Venezuela y Brasil, la prevalencia general de la infección promedia el 10 por ciento. Sin embargo, en áreas rurales altamente endémicas, las tasas han oscilado entre el 25 y el 75 por ciento (5). La prevalencia de la infección varía ampliamente incluso entre ciudades y provincias dentro del mismo país debido a variaciones en el clima, las condiciones de la vivienda, las medidas de salud pública y la urbanización. Se desconoce en gran medida la prevalencia real de la enfermedad de Chagas clínica y el número de casos fatales, principalmente porque la notificación de casos es prácticamente inexistente en muchas áreas en las que la EC es altamente endémica. La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) es una manifestación tardía de la EC que resulta de anormalidades estructurales y daño extenso e irreversible al miocardio. La insuficiencia cardíaca en pacientes infectados con T. cruzi generalmente ocurre después de los 40 años y sigue a un bloqueo AV o aneurisma ventricular. Sin embargo, cuando la ICC se desarrolla en pacientes menores de 30 años, frecuentemente se asocia con una miocarditis más agresiva y un pronóstico extremadamente pobre (1). La mortalidad atribuible a la EC está relacionada con la gravedad de la cardiopatía subyacente. A menudo se encuentra una mortalidad muy alta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (2), sin embargo, la mortalidad en pacientes seropositivos asintomáticos varía mucho entre regiones geográficas, lo que sugiere que otros factores pueden influir en la gravedad y la tasa de progresión de la enfermedad cardíaca. Se cree que el daño cardíaco en la EC progresa lenta pero constantemente durante décadas, desde miocarditis subclínica hasta anomalías segmentarias leves con defectos de conducción, anomalías estructurales ventriculares graves y, finalmente, insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta y muerte cardíaca súbita.

Además del mal pronóstico de la ICC por enfermedad de Chagas, es importante estimar el riesgo de complicaciones y muerte en pacientes infectados con T. cruzi. Desafortunadamente, pocos estudios clínicos han abordado este tema. La mayoría de los pacientes infectados con T. cruzi tienen una enfermedad clínica leve o nula; sin embargo, el porcentaje de personas infectadas que desarrollarán anomalías cardíacas detectables es aproximadamente del 30 al 40 % (3), pero solo el 20 % de ellas desarrollarán una afectación cardíaca sintomática (6) . Al igual que la ICC por otras causas, la ICC por EC responde a la terapia digital, diurética y vasodilatadora (7). Además, algunos estudios han demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) mejoran la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave debido a la EC (8). A pesar de sus beneficios en pacientes con ICC no chagásica, existe una incertidumbre considerable sobre el papel potencial de los inhibidores de la ECA en pacientes con ICC debida a la enfermedad de Chagas. Se ha demostrado que el captopril y los inhibidores de la ECA reducen la activación neurohormonal y las arritmias no letales en un pequeño número de pacientes con insuficiencia cardíaca chagásica (8,9). Otra intervención incluida actualmente en el manejo de pacientes con ICC es el uso de bloqueadores beta. Los estudios observacionales (10), así como los ensayos clínicos (11,12), han demostrado que los bloqueadores beta reducen la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Los efectos de los bloqueadores beta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se están estudiando en ensayos clínicos a gran escala (13-19). Aparentemente, la hiperestimulación simpática cardíaca que inicialmente ayuda a preservar la función ventricular en pacientes con ICC, más tarde resulta en un mayor riesgo de arritmia cardíaca y muerte súbita (20) El antagonismo de los receptores adrenérgicos β parece proteger contra los efectos nocivos de la estimulación simpática crónica ( 21). Además, los bloqueadores beta reducen la frecuencia cardíaca, mejoran el equilibrio energético del miocardio y conducen a una relación fuerza-frecuencia menos negativa. Estos efectos contribuyen a los beneficios de la terapia con bloqueadores beta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Los estudios clínicos con carvedilol, un a1 y un bloqueador beta no selectivo, respaldan aún más los efectos beneficiosos del antagonismo de los receptores beta adrenérgicos (18,19,23,24). Los resultados del ensayo US CARVEDILOL y COPERNICUS sugieren que el pronóstico de la ICC puede depender en parte de la mejora de la disfunción ventricular izquierda, así como de la reducción de la actividad simpática (18,23). Sin embargo, se necesitan datos adicionales para definir con mayor precisión las relaciones entre la reducción de la frecuencia cardíaca, la mejora de la función ventricular izquierda y la supervivencia en pacientes con ICC. En algunos estudios como CIBIS II y MERIT HF, los efectos beneficiosos de los bloqueadores beta selectivos sobre la morbimortalidad se observaron especialmente en pacientes con clase funcional II y III. En COPERNICUS, un ensayo clínico multicéntrico controlado con placebo con carvedilol, se comprobó este efecto incluso en pacientes con clase funcional IV (23), lo que demuestra que los pacientes con ICC, independientemente de su clase funcional, deben recibir terapia con bloqueadores beta. Las directrices actuales para el tratamiento de la ICC recomiendan encarecidamente el uso de bloqueadores beta en el tratamiento de la ICC. Sin embargo, estos beneficios no han sido probados en la miocardiopatía chagásica (25,26). Sin embargo, hay razones para creer que el bloqueo beta será beneficioso para estos pacientes.

En primer lugar, los pacientes con CHF debido a EC tienen una presión diastólica final elevada asociada con una presión arterial sistémica baja, lo que conduce a un gradiente de presión transmiocárdico bajo e isquemia subendocárdica. Por lo tanto, se podría esperar que la reducción de la demanda de oxígeno del miocardio debido al bloqueo beta sea beneficiosa en esta situación, incluso en pacientes con ICC no isquémica. En segundo lugar, la reducción de las muertes cardíacas súbitas y de las arritmias ventriculares graves sugiere que un efecto antiarrítmico es un componente importante del betabloqueo. Este efecto antiarrítmico se explica no sólo sobre una base antiisquémica sino también por el bloqueo de la actividad simpática, que de hecho está aumentada en pacientes con miocardiopatía chagásica. En tercer lugar, la activación prolongada del sistema nervioso simpático puede acelerar la progresión de la insuficiencia cardíaca, y la tasa de progresión puede reducirse sustancialmente usando agentes farmacológicos que interfieren con la actividad simpática en el corazón y los vasos sanguíneos periféricos. Existe evidencia clara de un aumento de los anticuerpos beta-adrenérgicos circulantes en la enfermedad de Chagas, lo que proporciona un respaldo teórico adicional para el uso del bloqueo beta-adrenérgico en este grupo de pacientes.

Los betabloqueantes que ya han demostrado ser beneficiosos en pacientes con ICC son metoprolol, bisoprolol y carvedilol, fármacos que se han probado en más de 10 000 pacientes en más de 20 ensayos clínicos controlados con placebo que incluyeron a hombres y mujeres con disfunción sistólica debida a isquemia, hipertensión y dilatación. miocardiopatía idiopática.

Bisoprolol es un bloqueador selectivo beta-1 con la mayor selectividad para este receptor, en dosis menores de 10 mg tiene muy poco o ningún efecto sobre los receptores beta-2. El bisoprolol se probó por primera vez en CHF en el ensayo CIBIS I que inscribió a 641 pacientes y mostró una mejora en la clase funcional, menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y una tendencia a una mejor supervivencia. El CIBIS II aleatorizado, mucho más grande, asignó a 2647 pacientes con IC de clase III o IV y una FEVI inferior al 40 por ciento a bisoprolol o placebo, los pacientes también recibieron terapia estándar con diuréticos e inhibidores de la ECA. Después de un seguimiento promedio de 1,4 años, el ensayo se detuvo prematuramente cuando se observaron los beneficios en el grupo de tratamiento activo: reducción significativa en la mortalidad total por todas las causas (11,8 frente a 17,3 por ciento) que fue independiente de la gravedad o la causa de la IC . Este beneficio se debió principalmente a una reducción de la MSC (3,6 frente a 6,3 %, p 0,001), con una tendencia no significativa hacia menos muertes por IC, una reducción significativa del 15 % en los ingresos hospitalarios por cualquier causa y una reducción del 30 % en los ingresos por IC. IC (p 0,0001).

Teniendo en cuenta todos los efectos beneficiosos de los betabloqueantes en pacientes con ICC de leve a grave por enfermedad isquémica y no isquémica, no hay datos sobre sus posibles efectos en pacientes con ICC por enfermedad de Chagas. En base a lo anterior proponemos desarrollar un ensayo clínico multicéntrico controlado con placebo para evaluar el efecto de Bisoprolol en pacientes con ICC por EC.

OBJETIVOS

Objetivo primario:

Investigar el efecto del betabloqueante bisoprolol sobre la supervivencia y las tasas de hospitalización por IC, y otros resultados predefinidos previamente en pacientes con miocardiopatía chagásica e insuficiencia cardíaca.

Objetivo secundario:

Investigar el efecto del betabloqueante bisoprolol sobre la calidad de vida, la progresión al bloqueo cardíaco y la necesidad de terapia eléctrica (es decir, marcapasos, DAI, TRC).

RESULTADOS

Resultados primarios:

El compuesto de la primera ocurrencia de CUALQUIERA de los siguientes

• Muerte cardiovascular.
• Ingreso hospitalario por insuficiencia cardiaca.
• Eventos cardiovasculares adversos mayores: accidente cerebrovascular, embolia sistémica, muerte súbita resucitada.
• Bradicardia que requiere implantación de marcapasos.
• Taquicardia ventricular monomórfica sostenida clínicamente significativa que causa síncope: taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular.

Resultados secundarios:

• Muerte no cardiovascular.
• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o mortalidad relacionada con la ICC.
• Bloque AV nuevo.
• Necesidad de desfibrilador automático implantable (ICD), terapia de resincronización cardíaca (CRT) o terapia de marcapasos (PM).
• Empeoramiento de la calidad de vida percibida.

HIPÓTESIS

• Bisoprolol reducirá la muerte cardiovascular en pacientes con miocardiopatía chagásica con insuficiencia cardíaca clase funcional NYHA II a IV.
• El bisoprolol es seguro en pacientes sin bloqueo cardíaco avanzado.
• Bisoprolol reducirá significativamente las tasas de hospitalización por insuficiencia cardiaca en pacientes con miocardiopatía chagásica en clase funcional NYHA II a

DISEÑO DEL ESTUDIO

CHARITY es un estudio multicéntrico, aleatorizado, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo y de titulación forzada en sujetos con ICC secundaria a CCM. Los sujetos inscritos recibirán placebo o bisoprolol además de la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca crónica que incluye un inhibidor de la ECA y puede incluir diuréticos u otros medicamentos como digitálicos o nitratos para la insuficiencia cardíaca.

Los pacientes incluidos en CHARITY deben recibir dosis estables de un inhibidor de la ECA. Se pueden agregar diuréticos al tratamiento según sea necesario, pero los pacientes deben recibir dosis estables de cada fármaco durante cuatro semanas antes de la aleatorización.

500 sujetos serán aleatorizados en dos brazos; uno recibirá bisoprolol oral y el otro placebo, durante la duración del estudio. La titulación forzada comenzará con la dosis oral más baja de 2,5 mg una vez al día y se aumentará en incrementos de 2,5 mg cada dos semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada o 10 mg una vez al día. En caso de intolerancia, se reducirá la dosis a la dosis más baja tolerada previamente. Los sujetos que no toleren la dosis más baja de 2,5 qd tendrán una interrupción del tratamiento. Se continuará con la dosis mejor tolerada durante un mes, luego una visita de seguridad reevaluará la tolerancia. A partir de entonces, los pacientes serán controlados cada tres meses hasta completar el período medio de seguimiento de dos años. La terapia estándar para la insuficiencia cardíaca con inhibidores de la ECA, diuréticos, digitálicos y nitratos se reforzará fuertemente en ambos brazos paralelos.

CEGADOR

Los pacientes y los investigadores permanecerán cegados durante el ensayo. Los códigos de tratamiento permanecerán ocultos hasta que la base de datos se bloquee para el análisis final.

CONSIDERACIONES PREVIAS AL TRATAMIENTO

Los signos vitales de referencia se obtendrán con los pacientes sentados y después de 3 minutos en posición de pie.

Se registrarán ECG de doce derivaciones en cada paciente. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo se determinará mediante ecocardiografía, utilizando una regla de Simpson modificada para calcular los volúmenes del VI.

El cuestionario de calidad de vida se administrará con dos semanas de diferencia durante el examen inicial utilizando una versión traducida y validada del cuestionario de Minnesota para personas con insuficiencia cardíaca.

Se realizará un mínimo de dos pruebas de caminata en el corredor de 6 minutos una vez por semana durante un período de 2 semanas. Se utilizará el último valor si está dentro del 10 por ciento del valor anterior.

PERÍODO DE SEGUIMIENTO

Los trazados de ECG se registrarán durante la visita de seguridad ya los 1 y 2 años. Los pacientes serán seguidos durante dos años después de la aleatorización. Se registrarán ecocardiogramas repetidos a 1 y 2 años de seguimiento junto con el cuestionario de calidad de vida de HF y las pruebas de caminata de seis minutos.

Se obtendrán mediciones clínicas cada tres meses junto con una evaluación de la adherencia y tolerancia al tratamiento. Los eventos de mortalidad y hospitalización se determinarán mediante una entrevista telefónica y se verificarán con la revisión de las historias clínicas, hasta dos años después de la aleatorización.

COMITÉS DE SEGUIMIENTO

Comité Directivo

El comité tiene la responsabilidad general de producir y llevar a cabo un diseño científicamente sólido y garantizar un informe preciso del estudio. En esa capacidad, el Comité Directivo debe abordar y resolver los problemas científicos encontrados durante el estudio. Este comité se reunirá al menos dos veces al año. La función principal del Comité Directivo es el desarrollo del protocolo y el CRF y garantizar la conducción adecuada del ensayo. El comité de dirección está compuesto por los investigadores principales y los investigadores del sitio. El presidente del comité directivo es el investigador principal. La principal publicación científica que informa sobre los resultados del estudio es responsabilidad del Comité Directivo.

Comité de Operaciones de CARIDAD

El Comité de Operaciones estará compuesto por un grupo selecto de miembros del Comité Directivo elegidos por su experiencia y conocimientos específicos. Este grupo será responsable de asegurar que la ejecución y gestión del estudio sean de la más alta calidad.

Oficina de Proyectos FCVRI

La Oficina de Proyectos de FCVRI está ubicada en el Instituto de Investigaciones-FCV en Bucaramanga, Santander, Colombia, es independiente y su función principal es facilitar y supervisar la ejecución del estudio. La Oficina de Proyectos de FCV mantendrá informado al Comité de Operaciones sobre el progreso y la realización del ensayo y brindará apoyo administrativo y metodológico continuo al Comité de Adjudicación de Eventos y al DSMB.

Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB)

El DSMB incluirá al menos 2 destacados cardiólogos y un neurólogo, así como un estadístico. Su mandato será proporcionar una revisión continua de la seguridad de todos los tratamientos en investigación.

Comité de Adjudicaciones y Eventos Adversos

El Comité de Adjudicación de Eventos tiene la responsabilidad de validar todos los resultados fatales y no fatales primarios informados y validar la clasificación de la causa de muerte. El proceso de Adjudicación del Evento será coordinado en la Oficina de Proyectos de la FCVRI en Bucaramanga. Este comité, integrado por expertos en la materia, revisará, de manera ciega; todos los eventos de resultados informados para proporcionar consistencia y validez en la evaluación de los resultados. Sus decisiones se basarán en datos clínicos ciegos proporcionados y considerarán las impresiones del investigador clínico. Sus decisiones se utilizarán en el análisis final. El Comité de AE ​​(AE-AC) está compuesto por expertos clínicos y un investigador principal, sus responsabilidades son revisar y verificar cada AE, SAE y Reacciones Adversas a Medicamentos (ADR) informados, y supervisar que toda la información relevante de SAE esté completa. El AE-EC validará todos los SAE de forma ciega y notificará a los investigadores, los comités de ética independientes y las autoridades reguladoras de todos los SAE y los EA clínicamente relevantes. La AE-EC también validará los resultados proporcionando clasificaciones y definiciones estándar y revisando la información de respaldo proporcionada por los investigadores.

SELECCIÓN Y RETIRO DE ASIGNATURAS

Criterios de inclusión

• Hombres o mujeres de 18 a 70 años.
• Síntomas de insuficiencia cardíaca Clase funcional NYHA II a IV
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 por ciento determinada por ecocardiografía bidimensional utilizando la regla de Simpson modificada para volúmenes ventriculares.
• Los sujetos deben recibir dosis ambulatorias estándar y estables de IECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante al menos cuatro semanas.
• Los sujetos que reciben diuréticos deben tener una dosis estable durante al menos dos semanas.
• Euvolemia clínica: evidenciada por la ausencia de estertores, derrame pleural o ascitis y no más que un edema periférico mínimo.

Criterio de exclusión

• ICC debida a cardiopatía isquémica, enfermedad valvular o cualquier otra etiología diferente a la EC.
• Insuficiencia aórtica severa
• Bloqueo AV avanzado de referencia definido como Mobitz tipo 2 o bloqueo AV de tercer grado
• Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.
• Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 45 lpm
• Neoplasia maligna conocida y otras enfermedades graves que acortan la esperanza de vida a menos de 6 meses.
• Sujetos con contraindicaciones para betabloqueantes: enfermedad pulmonar crónica obstructiva grave, asma, hipertensión pulmonar grave, diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de hipoglucemia.
• Enfermedad infecciosa crónica sospechada o confirmada, incluido el VIH y la hepatitis B.
• Antecedentes de abuso de sustancias activas o alcohol en el último año.
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa que puede afectar negativamente el cumplimiento y la participación del sujeto en el ensayo.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad orgánica o cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción oral y la farmacodinámica del medicamento en estudio.
• Inscripción y participación en otro ensayo de tratamiento activo en el mes anterior.
• Falta de consentimiento informado por escrito.

Interrupción del tratamiento

El tratamiento de prueba debe interrumpirse en las siguientes condiciones.

• El paciente decide que es lo mejor para él.
• El investigador lo considera conveniente o en el mejor interés de los pacientes.
• Experiencia(s) adversa(s) intolerable(s).
• Presencia de condiciones potencialmente mortales a pesar del ajuste de la terapia.

Si se interrumpe el tratamiento del estudio, se debe hacer todo lo posible para restablecer el tratamiento tan pronto como sea posible y médicamente aceptable. La dosis de reinicio se determina a discreción de los investigadores y la dosis puede reducirse o reiniciarse al último nivel de dosis. Los pacientes con interrupción del tratamiento deben continuar con el programa de visitas de los protocolos y los procedimientos del estudio, excepto la dispensación de medicamentos.

TRATOS

El FCV Research Institute suministrará tabletas ranuradas de bisoprolol de 5 mg y el placebo correspondiente necesario para toda la duración del ensayo. El fármaco del estudio y el placebo han sido proporcionados amablemente por Merck Colombia.

EVALUACIÓN DE LA EFICACIA

Las evaluaciones de eficacia se realizarán en cada visita durante el ensayo posterior a la aleatorización. La información se registrará en los formatos CRF proporcionados relacionados con variables clínicas, eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y criterios de valoración.

Cada uno de los puntos finales primarios se registrará en el formulario SAE y en el formulario individual correspondiente a cada punto final.

Definiciones de puntos finales

Muerte cardiovascular: cualquier muerte atribuible a una causa cardíaca o vascular que ocurra dentro de los dos años posteriores a la aleatorización.

Muerte no cardiovascular: muerte por cualquier causa, excluidas las enfermedades cardiovasculares, que ocurra dentro de los dos años posteriores a la aleatorización.

Ingreso hospitalario-hospitalización por insuficiencia cardiaca: ingreso en un hospital o clínica durante al menos 24 horas por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Se excluyen los procedimientos y la hospitalización por procedimientos programados y que no se deban al empeoramiento de la condición de insuficiencia cardíaca actual desde la aleatorización.

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca: disminución de al menos una clase funcional según la definición de la New York Heart Association que ocurre durante cualquier período entre visitas de tres meses que necesita apoyo inotrópico, diuréticos intravenosos, ajustes de dosis de medicamentos o medicamentos adicionales para compensación.

Empeoramiento de la calidad de vida percibida: aumento en la puntuación de la prueba de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota de al menos 10 puntos. La puntuación de las pruebas varía de 0 (mejor) a 100 (peor).

Nuevo bloqueo AV: aparición de cualquier alteración de la conducción AV, incluido bloqueo AV de primer, segundo y tercer grado después de la aleatorización.

Bradicardia que requiere la implantación de un marcapasos: frecuencias ventriculares < 50 por minuto debido a cualquier causa, incluido el síndrome del seno enfermo y el bloqueo AV, que causa síntomas o discapacidad y cumple con las indicaciones actuales para la implantación de un marcapasos permanente.

DAI: Desfibrilador automático implantable indicado para la prevención y tratamiento de la muerte súbita, taquicardia ventricular/fibrilación ventricular.

TRC: terapia de resincronización cardíaca o estimulación biventricular o estimulación bifocal ventricular para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca avanzada.

PM: marcapasos permanente para el tratamiento de las alteraciones de la conducción. Arritmias ventriculares clínicamente significativas: taquicardia ventricular monomórfica sostenida o fibrilación ventricular con síntomas causados ​​por alteraciones hemodinámicas o de perfusión, colapso circulatorio o síncope.

MÉTODOS DE ESTADÍSTICA

El análisis estadístico descriptivo estará compuesto por distribución simple de frecuencias, cálculo de proporciones, medias, sus respectivas desviaciones estándar e intervalos de confianza del 95 por ciento. Para efectos de comparación de grupos, se utilizará la prueba t y la prueba de Mann-Whitney de acuerdo con la distribución de la variable dependiente. Para variables categóricas se aplicará la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher según corresponda.

Las tasas de supervivencia y hospitalización de los pacientes se describirán mediante estimaciones de Kaplan-Meijer y gráficos de supervivencia. Se utilizará la regresión de Cox para el análisis multivariante del tiempo hasta la muerte y el tiempo hasta la hospitalización.

Los análisis intermedios formales de eficacia se llevarán a cabo un año después de la fase de reclutamiento.

Resultados previstos

Resultados directos: los resultados del estudio ayudarán a identificar intervenciones potencialmente útiles para prevenir la progresión de la infección por T. cruzi a CCM. Esto puede disminuir significativamente la carga de EC en Colombia y otras poblaciones expuestas. Esto tendrá un impacto significativo en la morbimortalidad de la población colombiana, principalmente en zonas con alta prevalencia de seropositivos para T. cruzi como Santander. La ejecución de este proyecto permitirá determinar el efecto de la terapia con bloqueadores beta sobre la CCM y el comportamiento del sistema nervioso autónomo sobre la mortalidad y morbilidad de sujetos infectados por T. cruzi. De los resultados de este estudio surgirá también la necesidad de conocimiento para sugerir nuevas intervenciones terapéuticas para pacientes con CCM.

Resultados Indirectos: Este proyecto contribuirá a la consolidación del grupo de investigación clínica de la Fundación Cardiovascular Semana Santa así como del grupo de Chagas que ya se encuentra trabajando en la misma institución.

Estrategia a utilizar para la transferencia de datos

De acuerdo con las tendencias recientes en la literatura de campo, intentaremos obtener los resultados de este proyecto en una de las siguientes revistas clínicas: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology y otra en una de las siguientes revistas básicas : Infección e Inmunidad, Transacciones de la Real Sociedad de Medicina Tropical e Higiene. Los resultados obtenidos de este estudio serán presentados en el Congreso Colombiano de Cardiología, el Congreso Colombiano de Medicina Interna y al menos en una reunión internacional (Congreso Interamericano de Cardiología, Reunión del Colegio Americano de Cardiología o Reunión Anual de la American Asociación del Corazón). Esta estrategia garantizará la comunicación, discusión y evaluación de los resultados por parte de la comunidad científica internacional en este tema.

Experiencia del Grupo de Investigación y presentación del equipo de investigación.

Los integrantes del equipo de investigación pertenecen al Instituto de Investigaciones de la Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) son médicos del cuadro médico de la FCV y del Instituto Colombiano de Investigación ICIB, uno de los integrantes del grupo VILANO. La RIFCV es un centro de investigación muy reconocido, que ha sido impulsado por COLCIENCIAS, y ha recibido doble apoyo económico. Durante los últimos tres años la RIFCV ha sido financiada por COLCIENCIAS para realizar cinco proyectos de investigación. Dos de ellos, relacionados con este tema, se están realizando en este momento. Además, la RIFCV también ha sido financiada por el Ministerio de Sanidad para dos proyectos. La RIFCV también ha participado en más de diez proyectos financiados por empresas farmacéuticas.

La RIFCV es una de las instituciones que constituyen el ICIB. Tres de los investigadores de este proyecto, (CAM, LAC, JPC) pertenecen al grupo VILANOS, el cual ha sido calificado por COLCIENCAS como grupo clase A. El equipo de investigación es un grupo multidisciplinario constituido por médicos de varias áreas (Ciencias Básicas, clínica y epidemiología) e incluye una maestría, un cardiólogo de árbol, un estudiante de maestría y dos médicos generales. El alto grado académico y la experiencia del grupo permiten realizar investigaciones de alto grado con buena calidad. Un árbol de los miembros del equipo ha desarrollado investigaciones en los aspectos autonómicos de la CCM y uno ha estado trabajando en pacientes con insuficiencia cardíaca.