Chagas Cardiomyopathie Bisoprolol Interventie Studie: Liefdadigheid

ACHTERGROND

De ziekte van Chagas (CD) vormt een permanente bedreiging voor bijna een kwart van de bevolking van Latijns-Amerika. Hoewel de ziekte in bijna heel Midden- en Zuid-Amerika is beschreven, zijn de klinische presentatie en epidemiologische kenmerken zeer variabel tussen de verschillende endemische zones (1,2). Er is ook een breed scala aan prevalentiecijfers gerapporteerd, wat duidt op lokale verschillen in de overdracht van de ziekte, evenals op verschillen in vectoren en reservoirs (3). Chagas-cardiomyopathie (CCM) vormt een ernstig probleem voor de volksgezondheid in de meeste Latijns-Amerikaanse landen, en de meest recente statistieken van de Wereldgezondheidsorganisatie geven aan dat 100 miljoen mensen worden blootgesteld aan de ziekte en dat er momenteel ongeveer 20 miljoen besmet zijn (4). Interessant is dat naast de natuurlijke infectiehaarden ook een toename van de overdracht in verband met bloedtransfusies is opgemerkt. Deze statistieken worden beschouwd als een onderschatting van de werkelijke besmettingspercentages, hoogstwaarschijnlijk vanwege het ontbreken van rapporten van zeer endemische gepensioneerde plattelandsgemeenschappen. In landen waar de ziekte endemisch is, zoals Colombia, Venezuela en Brazilië, is de algemene prevalentie van infectie gemiddeld 10 procent. In zeer endemische plattelandsgebieden varieerden de percentages echter van 25 tot 75 procent (5). De prevalentie van infectie varieert sterk, zelfs tussen steden en provincies binnen hetzelfde land vanwege variaties in klimaat, woonsituatie, volksgezondheidsmaatregelen en verstedelijking. De feitelijke prevalentie van de klinische ziekte van Chagas en het aantal sterfgevallen zijn grotendeels onbekend, vooral omdat het melden van gevallen vrijwel niet bestaat in veel gebieden waar coeliakie zeer endemisch is. Congestief hartfalen (CHF) is een late manifestatie van CD die het gevolg is van structurele afwijkingen en uitgebreide en onomkeerbare schade aan het myocardium. Hartfalen bij met T. cruzi geïnfecteerde patiënten treedt meestal op na de leeftijd van 40 jaar en volgt op AV-blok of ventriculair aneurysma. Wanneer CHF zich echter ontwikkelt bij patiënten jonger dan 30 jaar, wordt dit vaak geassocieerd met een agressievere myocarditis en een extreem slechte prognose (1). De mortaliteit die aan de ziekte van Crohn kan worden toegeschreven, is gerelateerd aan de ernst van de onderliggende hartziekte. Zeer hoge mortaliteit wordt vaak gevonden bij patiënten met congestief hartfalen (2), maar de mortaliteit bij asymptomatische seropositieve patiënten varieert sterk tussen geografische regio's, wat suggereert dat andere factoren de ernst en progressiesnelheid van hartziekte kunnen beïnvloeden. Aangenomen wordt dat hartbeschadiging bij coeliakie langzaam maar gestaag voortschrijdt gedurende tientallen jaren, van subklinische myocarditis tot milde segmentale afwijkingen met geleidingsdefecten, tot ernstige ventriculaire structurele afwijkingen, en uiteindelijk tot openlijk congestief hartfalen en plotselinge hartdood.

Naast de slechte prognose van CHF als gevolg van de ziekte van Chagas, is het belangrijk om het risico op complicaties en overlijden in te schatten bij een patiënt die is geïnfecteerd met T. cruzi. Helaas hebben weinig klinische onderzoeken dit probleem aangepakt. De meeste met T. cruzi geïnfecteerde patiënten hebben een milde of geen klinische ziekte, maar het percentage geïnfecteerde mensen dat detecteerbare hartafwijkingen zal ontwikkelen, is ongeveer 30 tot 40 procent (3), maar slechts 20 procent van hen zal symptomatische cardiale betrokkenheid ontwikkelen (6) . Net als CHF door andere oorzaken, reageert CHF als gevolg van CD op therapie met digitale middelen, diuretica en vasodilatatoren (7). Bovendien hebben enkele onderzoeken aangetoond dat angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) de overleving verbeteren bij patiënten met matige tot ernstige CHF als gevolg van CD (8). Ondanks de voordelen ervan voor patiënten met CHF die niet de ziekte van Chagas zijn, bestaat er aanzienlijke onzekerheid over de mogelijke rol van ACE-remmers bij patiënten met CHF als gevolg van de ziekte van Chagas. Van captopril en ACE-remmers is aangetoond dat ze neurohormonale activering en niet-letale aritmieën verminderen bij een klein aantal patiënten met hartfalen van Chagas (8,9). Een andere interventie die momenteel deel uitmaakt van de behandeling van CHF-patiënten is het gebruik van b-blokkers. Observationele onderzoeken (10) en klinische onderzoeken (11,12) hebben aangetoond dat bètablokkers de morbiditeit en mortaliteit bij CHF-patiënten verminderen. De effecten van bètablokkers op CHF-patiënten worden bestudeerd in grootschalige klinische onderzoeken (13-19). Blijkbaar resulteert de cardiale sympathische hyperstimulatie, die in eerste instantie helpt om de ventriculaire functie bij CHF-patiënten te behouden, later in een verhoogd risico op hartritmestoornissen en plotseling overlijden (20). 21). Bovendien verlagen b-blokkers de hartslag, verbeteren ze de energetische balans van het myocard en leiden ze tot een minder negatieve kracht-frequentierelatie. Deze effecten dragen bij aan de voordelen van b-blokkertherapie bij CHF-patiënten. Klinische studies met Carvedilol, een a1- en niet-selectieve b-blokker, ondersteunen verder de gunstige effecten van b-adrenoceptorantagonisme (18,19,23,24). Resultaten van de Amerikaanse CARVEDILOL- en COPERNICUS-studie suggereren dat de prognose bij CHF gedeeltelijk kan afhangen van de verbetering van de linkerventrikeldisfunctie en van de vermindering van sympathische activiteit (18,23). Er zijn echter aanvullende gegevens nodig om de relaties tussen hartslagverlaging, verbetering van de linkerventrikelfunctie en overleving bij CHF-patiënten nauwkeuriger te definiëren. In sommige onderzoeken, zoals CIBIS II en MERIT HF, werden de gunstige effecten van de selectieve β-blokkers op morbiditeit en mortaliteit vooral waargenomen bij patiënten van functionele klasse II en III. In COPERNICUS, een multicentrisch, placebogecontroleerd klinisch onderzoek met Carvedilol, werd dit effect zelfs vastgesteld bij patiënten van functionele klasse IV (23), wat aantoont dat patiënten met CHF, onafhankelijk van hun functionele klasse, b-blokkertherapie zouden moeten krijgen. De huidige richtlijnen voor de behandeling van CHF bevelen sterk het gebruik van bètablokkade aan bij de behandeling van CHF. Deze voordelen zijn echter niet bewezen bij de cardiomyopathie van Chagas (25,26). Desalniettemin zijn er redenen om aan te nemen dat bètablokkade gunstig zal zijn voor deze patiënten.

Ten eerste hebben patiënten met CHF als gevolg van CD een verhoogde einddiastolische druk geassocieerd met een lage systemische bloeddruk, wat leidt tot een lage transmyocardiale drukgradiënt en subendocardiale ischemie. Daarom kan worden verwacht dat vermindering van de zuurstofbehoefte van het myocard als gevolg van bètablokkade in deze situatie gunstig is, zelfs bij niet-ischemische CHF-patiënten. Ten tweede suggereert de vermindering van plotselinge hartdood en ernstige ventriculaire aritmieën dat een anti-aritmisch effect een belangrijk onderdeel is van bètablokkade. Dit anti-aritmische effect is niet alleen verklaarbaar op anti-ischemische basis, maar ook door blokkering van sympathische activiteit, die inderdaad verhoogd is bij patiënten met Chagas-cardiomyopathie. Ten derde kan langdurige activering van het sympathische zenuwstelsel de progressie van hartfalen versnellen, en de progressiesnelheid kan aanzienlijk worden verminderd met behulp van farmacologische middelen die de sympathische activiteit in het hart en de perifere bloedvaten verstoren. Er is duidelijk bewijs van verhoogde circulerende bèta-adrenerge antilichamen bij de ziekte van Chagas, wat verdere theoretische ondersteuning biedt voor het gebruik van bèta-adrenerge blokkade bij deze groep patiënten.

Bètablokkers waarvan al bewezen is dat ze heilzaam zijn bij CHF-patiënten zijn metoprolol, bisoprolol en carvedilol, geneesmiddelen die zijn getest bij meer dan 10.000 patiënten in meer dan 20 placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij mannen en vrouwen met systolische disfunctie als gevolg van ischemie, hypertensie en dilatatie. idiopathische cardiomyopathie.

Bisoprolol is een bèta-1-selectieve blokker met de hoogste selectiviteit voor deze receptor, in doses van minder dan 10 mg heeft het zeer weinig of geen effect op bèta-2-receptoren. Bisoprolol werd voor het eerst getest bij CHF in de CIBIS I-studie, waaraan 641 patiënten deelnamen, en toonde verbetering in functionele klasse, minder ziekenhuisopnames voor hartfalen en een trend naar verbeterde overleving. De veel grotere gerandomiseerde CIBIS II wees 2647 patiënten met klasse III of IV HF en een LVEF lager dan 40 procent toe aan bisoprolol of placebo, de patiënten kregen ook standaardtherapie met diuretica en ACE-remmers. Na een gemiddelde follow-up van 1,4 jaar werd de studie voortijdig stopgezet toen de voordelen werden waargenomen in de actieve behandelingsgroep: significante vermindering van de totale mortaliteit door alle oorzaken (11,8 versus 17,3 procent) die onafhankelijk was van de ernst of oorzaak van HF . Dit voordeel was voornamelijk te danken aan een vermindering van SCD (3,6 versus 6,3 procent, p = 0,001), met een niet-significante trend naar minder sterfgevallen door HF, een significante vermindering van 15 procent in ziekenhuisopnames om welke reden dan ook en een vermindering van 30 procent in opnames voor HF (p 0,0001).

Gezien alle gunstige effecten van bètablokkers bij patiënten met lichte tot ernstige CHF als gevolg van ischemische en niet-ischemische ziekte, zijn er geen gegevens over de mogelijke effecten ervan bij patiënten met CHF als gevolg van de ziekte van Chagas. Op basis van het bovenstaande stellen we voor om een ​​multicenter placebogecontroleerde klinische studie te ontwikkelen om het effect van bisoprolol te evalueren bij patiënten met CHF als gevolg van de ziekte van Crohn.

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

Onderzoeken van het effect van de bètablokker bisoprolol op overleving en HF-hospitalisatiepercentages, en andere eerder vooraf gedefinieerde uitkomsten bij patiënten met Chagas-cardiomyopathie en hartfalen.

Secundaire doelstelling:

Om het effect te onderzoeken van de bètablokker bisoprolol op de kwaliteit van leven, progressie naar hartblok en de noodzaak van elektrische therapie (d.w.z. pacemaker, ICD, CRT).

UITKOMSTEN

Primaire resultaten:

De samenstelling van het eerste voorkomen van EEN van de volgende

• Cardiovasculaire dood.
• Ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen.
• Ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen: beroerte, systemische embolie, gereanimeerde plotselinge dood.
• Bradycardie waarbij een pacemaker moet worden geïmplanteerd.
• Klinisch significante aanhoudende monomorfe ventriculaire tachycardie die syncope veroorzaakt: aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie.

Secundaire resultaten:

• Niet-cardiovasculaire dood.
• Verergering van hartfalen of mortaliteit gerelateerd aan CHF.
• Nieuw AV-blok.
• Behoefte aan een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of pacemakertherapie (PM).
• Waargenomen kwaliteit van leven verslechtert.

HYPOTHESEN

• Bisoprolol zal cardiovasculaire sterfte verminderen bij patiënten met Chagas-cardiomyopathie met hartfalen functionele klasse NYHA II tot IV.
• Bisoprolol is veilig bij patiënten zonder vergevorderde hartblokkade.
• Bisoprolol zal het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen aanzienlijk verminderen bij patiënten met Chagas-cardiomyopathie in functionele klasse NYHA II tot

STUDIE ONTWERP

CHARITY is een gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, geforceerde titratiestudie in meerdere centra bij proefpersonen met CHF secundair aan CCM. Ingeschreven proefpersonen zullen placebo of bisoprolol krijgen naast de standaardtherapie voor chronisch hartfalen, waaronder een ACE-remmer en eventueel diuretica of andere medicatie zoals digitalis of nitraten voor hartfalen.

Patiënten opgenomen in CHARITY moeten stabiele doses van een ACE-remmer krijgen. Diuretica kunnen naar behoefte aan de behandeling worden toegevoegd, maar patiënten moeten gedurende vier weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis van elk geneesmiddel krijgen.

500 proefpersonen worden gerandomiseerd in twee armen; de ene krijgt oraal bisoprolol en de andere een placebo tijdens de duur van het onderzoek. Geforceerde titratie begint met de laagste orale dosis van 2,5 mg eenmaal daags en wordt elke twee weken verhoogd in stappen van 2,5 mg totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt of 10 mg eenmaal daags is bereikt. In geval van intolerantie wordt de dosis verlaagd tot de eerder getolereerde lagere dosis. Proefpersonen die de lagere dosis van 2,5 qd niet verdragen, krijgen een onderbreking van de behandeling. De best getolereerde dosis wordt gedurende een maand voortgezet, daarna zal een veiligheidsbezoek de tolerantie opnieuw beoordelen. Daarna zullen de patiënten elke drie maanden worden gecontroleerd totdat ze de gemiddelde follow-upperiode van twee jaar hebben voltooid. Standaard hartfalentherapie met ACE-remmers, diuretica, digitalis en nitraten wordt sterk versterkt in beide parallelle armen.

VERBINDEND

Patiënten en onderzoekers blijven tijdens de proef geblindeerd. De behandelingscodes blijven verborgen totdat de database wordt vergrendeld voor definitieve analyse.

VOORBEHANDELING OVERWEGINGEN

Basislijn vitale functies worden verkregen met patiënten in zittende en na 3 minuten in staande positie.

Bij elke patiënt worden twaalfafleidingen-ECG's opgenomen. De linkerventrikelejectiefractie in rust zal worden bepaald door middel van echocardiografie, waarbij een aangepaste Simpsons-regel wordt gebruikt om LV-volumes te berekenen.

De vragenlijst over de levenskwaliteit zal tijdens het basisonderzoek met een tussenpoos van twee weken worden afgenomen met behulp van een vertaalde, gevalideerde versie van de Minnesota-vragenlijst voor leven met hartfalen.

Er zullen gedurende een periode van 2 weken minimaal twee gangtesten van 6 minuten per week worden uitgevoerd. De laatste waarde wordt gebruikt als deze binnen 10 procent van de vorige waarde ligt.

VERVOLGPERIODE

Tijdens het veiligheidsbezoek en na 1 en 2 jaar worden ECG-opnamen gemaakt. Patiënten zullen gedurende twee jaar na randomisatie worden gevolgd. Herhaalde echocardiogrammen zullen worden opgenomen na 1 en 2 jaar follow-up, samen met een HF-vragenlijst over kwaliteit van leven en looptesten van zes minuten.

Klinische metingen zullen elke drie maanden worden verkregen, samen met een beoordeling van therapietrouw en tolerantie. Sterfte- en ziekenhuisopname-gebeurtenissen worden vastgesteld door middel van een telefonisch interview en geverifieerd met beoordeling van ziekenhuisdossiers, tot twee jaar na randomisatie.

TOEZICHTCOMMISSIES

Bestuurscomite

De commissie heeft de algehele verantwoordelijkheid voor het maken en uitvoeren van een wetenschappelijk onderbouwde opzet en voor het nauwkeurig rapporteren van het onderzoek. In die hoedanigheid moet de Stuurgroep wetenschappelijke kwesties die tijdens de studie zijn tegengekomen aanpakken en oplossen. Deze commissie komt minimaal twee keer per jaar bijeen. De belangrijkste rol van de stuurgroep is de ontwikkeling van het protocol en het CRF en het zorgen voor een goede uitvoering van de studie. De stuurgroep is samengesteld uit de hoofdonderzoekers en de locatieonderzoekers. De voorzitter van de stuurgroep is de hoofdonderzoeker. De primaire wetenschappelijke publicatie die de onderzoeksresultaten rapporteert, valt onder de verantwoordelijkheid van de Stuurgroep.

CHARITY Operations Comité

Het Operationeel Comité zal bestaan ​​uit een selecte groep van leden van het Stuurcomité, gekozen vanwege hun specifieke expertise en ervaring. Deze groep zal ervoor zorgen dat de uitvoering en het beheer van de studie van de hoogste kwaliteit zijn.

Projectbureau FCVRI

Het FCVRI-projectbureau is gevestigd aan het Instituto de Investigaciones-FCV in Bucaramanga, Santander, Colombia, is onafhankelijk en heeft als primaire functie het faciliteren van en toezicht houden op de uitvoering van het onderzoek. Het FCV-projectbureau houdt de Operations Committee op de hoogte van de voortgang en het verloop van de proef en biedt doorlopende administratieve en methodologische ondersteuning aan de Event Adjudication Committee en de DSMB

Raad voor toezicht op gegevens en veiligheid (DSMB)

De DSMB zal minimaal 2 prominente cardiologen en een neuroloog omvatten, evenals een statisticus. Hun mandaat zal zijn om de veiligheid van alle onderzoeksbehandelingen voortdurend te beoordelen.

Bijwerkingen en jurycommissie

De Event Adjudication Committee is belast met de verantwoordelijkheid voor het valideren van alle gerapporteerde primaire fatale en niet-fatale uitkomsten en het valideren van de classificatie van doodsoorzaak. Het Event Adjudication-proces wordt gecoördineerd op het FCVRI-projectbureau in Bucaramanga. Deze commissie, samengesteld uit experts op dit gebied, beoordeelt blindelings; alle gerapporteerde uitkomstgebeurtenissen om consistentie en validiteit te bieden bij de beoordeling van uitkomsten. Hun beslissingen zullen gebaseerd zijn op blind verstrekte klinische gegevens en ze zullen de indrukken van de klinische onderzoeker in overweging nemen. Hun beslissingen zullen worden gebruikt in de uiteindelijke analyse. De AE-commissie (AE-AC) is samengesteld uit klinische experts en één hoofdonderzoeker. Haar verantwoordelijkheden zijn het beoordelen en verifiëren van alle gerapporteerde bijwerkingen, SAE's en bijwerkingen, en erop toe te zien dat alle relevante SAE-informatie volledig is. De AE-EC valideert alle SAE in geblindeerde vorm en stelt onderzoekers, onafhankelijke ethische commissies en regelgevende instanties op de hoogte van alle SAE en klinisch relevante AE. De AE-EC zal ook resultaten valideren door standaardclassificaties en -definities te verstrekken en door onderzoekers verstrekte ondersteunende informatie te beoordelen.

SELECTIE EN INTREKKING VAN ONDERWERPEN

Inclusiecriteria

• Mannen of vrouwen van 18 tot 70 jaar.
• Symptomen van hartfalen NYHA functionele klasse II tot IV
• Linkerventrikel-ejectiefractie lager dan 40 procent bepaald door bidimensionale echocardiografie met behulp van aangepaste Simpsons-regel voor ventriculaire volumes.
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste vier weken standaard en stabiele poliklinische doses van ACEI's of angiotensine-II-receptorantagonisten gebruiken.
• Personen die diuretica krijgen, moeten gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis hebben.
• Klinische euvolemie: zoals blijkt uit afwezigheid van reuzel, geen pleurale effusie of ascitis en niet meer dan minimaal perifeer oedeem.

Uitsluitingscriteria

• CHF als gevolg van ischemische hartziekte, klepziekte of een andere etiologie dan CD.
• Ernstige aorta-insufficiëntie
• Baseline geavanceerde AV-blok gedefinieerd als Mobitz type 2 of derdegraads AV-blok
• Serumcreatinine groter dan 2,5 mg/dl.
• Hartslag in rust minder dan 45 slagen per minuut
• Bekende maligniteiten en andere ernstige ziekten die de levensverwachting verkorten tot minder dan 6 maanden.
• Onderwerpen met contra-indicaties voor bètablokkers: ernstige obstructieve chronische longziekte, astma, ernstige pulmonale hypertensie, type 1 diabetes mellitus of voorgeschiedenis van hypoglykemie.
• Vermoedelijke of bevestigde chronische infectieziekte, waaronder HIV en hepatitis B.
• Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen of alcohol in het afgelopen jaar.
• Klinisch significante psychiatrische aandoening die de therapietrouw en deelname aan het onderzoek negatief kan beïnvloeden.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Organische ziekte of gastro-intestinale chirurgie die de orale absorptie en farmacodynamiek van de onderzochte medicatie kan beïnvloeden.
• Inschrijving en deelname aan een ander actief behandelingsonderzoek in de afgelopen maand.
• Het niet geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Onderbreking van de behandeling

De proefbehandeling moet worden onderbroken onder de volgende omstandigheden.

• De patiënt besluit dat het in zijn belang is.
• De onderzoeker acht het raadzaam of in het belang van de patiënt.
• Ondraaglijke negatieve ervaring(en).
• Aanwezigheid van levensbedreigende aandoeningen ondanks aanpassing van de therapie.

Als de studiebehandeling wordt onderbroken, moet alles in het werk worden gesteld om de behandeling zo snel mogelijk en medisch aanvaardbaar te hervatten. De herstartdosis wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker en de dosis kan worden verlaagd of opnieuw worden gestart op het laatste dosisniveau. Patiënten bij wie de behandeling is onderbroken, moeten doorgaan met het bezoekschema en de onderzoeksprocedures volgens het protocol, met uitzondering van de verstrekking van geneesmiddelen.

BEHANDELINGEN

Het FCV Research Institute zal ranured 5 mg bisoprolol-tabletten en bijpassende placebo leveren die nodig zijn voor de hele duur van het onderzoek. Studiegeneesmiddel en placebo zijn vriendelijk verstrekt door Merck Colombia.

WERKZAAMHEIDSBEOORDELING

Bij elk bezoek tijdens het onderzoek na randomisatie zullen beoordelingen van de werkzaamheid worden uitgevoerd. Informatie zal worden vastgelegd in de meegeleverde CRF-formaten die betrekking hebben op klinische variabelen, ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en eindpunten.

Elk van de primaire eindpunten wordt vastgelegd op het SAE-formulier en in het individuele overeenkomstige formulier voor elk eindpunt.

Definities van eindpunten

Cardiovasculair overlijden: elk overlijden dat toe te schrijven is aan een cardiale of vasculaire oorzaak die optreedt binnen twee jaar na randomisatie.

Niet-cardiovasculair overlijden: overlijden door welke oorzaak dan ook, exclusief cardiovasculaire aandoeningen, optredend binnen twee jaar na randomisatie.

Ziekenhuisopname - ziekenhuisopname wegens hartfalen: opname in een ziekenhuis of kliniek gedurende minstens 24 uur wegens verergering van het hartfalen. Het sluit procedures en ziekenhuisopname uit voor procedures die gepland zijn en niet het gevolg zijn van een verslechtering van de huidige toestand van hartfalen sinds randomisatie.

Verslechtering van hartfalen: achteruitgang van ten minste één functionele klasse zoals gedefinieerd door de New York Heart Association die optreedt tijdens een interbezoekperiode van drie maanden die inotrope ondersteuning, intraveneuze diuretica, aanpassing van de medicatiedosis of aanvullende geneesmiddelen ter compensatie nodig heeft.

Waargenomen verslechtering van de kwaliteit van leven: toename van het leven in Minnesota met een testscore voor hartfalen van ten minste 10 punten. De testscore varieert van 0 (beste) tot 100 (slechtste).

Nieuw AV-blok: optreden van elke AV-geleidingsstoornis inclusief eerste-, tweede- en derdegraads AV-blok na randomisatie.

Bradycardie waarbij een pacemaker moet worden geïmplanteerd: ventriculaire frequenties < 50 per minuut, ongeacht de oorzaak, waaronder sick-sinussyndroom en AV-blok, die symptomen of invaliditeit veroorzaken en voldoen aan de huidige indicaties voor permanente implantatie van een pacemaker.

ICD: Implanteerbare cardioverter-defibrillator geïndiceerd voor de preventie en behandeling van plotseling overlijden, ventriculaire tachycardie/ventriculaire fibrillatie.

CRT: cardiale resynchronisatietherapie of biventriculaire stimulatie of ventriculaire bifocale stimulatie voor de behandeling van gevorderd hartfalen.

PM: permanente pacemaker voor de behandeling van geleidingsstoornissen. Klinisch significante ventriculaire aritmieën: aanhoudende monomorfe ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie met symptomen veroorzaakt door hemodynamische of perfusieveranderingen, instorting van de bloedsomloop of syncope.

STATISTISCHE METHODEN

Beschrijvende statistische analyse zal worden samengesteld met eenvoudige verdeling van frequenties, berekening van verhoudingen, gemiddelden, hun respectieve standaarddeviaties en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen. Voor effecten van groepsvergelijking zullen t-test en Mann-Whitney-testen worden gebruikt volgens de afhankelijke variabeleverdeling. Voor categorische variabelen wordt de Chi-kwadraattoets of de exacte Fisher-toets toegepast.

De overlevings- en ziekenhuisopnamecijfers van de patiënt zullen worden beschreven met behulp van Kaplan-Meijer-schattingen en overlevingsgrafieken. Cox-regressie zal worden gebruikt voor de multivariate analyse van tijd tot overlijden en tijd tot ziekenhuisopname.

Formele tussentijdse werkzaamheidsanalyses zullen een jaar na de wervingsfase plaatsvinden.

verwachte resultaten

Directe resultaten: Studieresultaten zullen helpen bij het identificeren van interventies die mogelijk nuttig zijn om de progressie van T. cruzi-infectie naar CCM te voorkomen. Dit kan de last van coeliakie bij Colombiaanse en andere blootgestelde bevolkingsgroepen aanzienlijk verminderen. Dit zal een aanzienlijke impact hebben op de morbiditeit en mortaliteit van de Colombiaanse bevolking, voornamelijk in gebieden met een hoge prevalentie van seropositieve personen voor T. cruzi, zoals Santander. De uitvoering van dit project zal ons toelaten om het effect van de b-blokkertherapie op de CCM en het gedrag van het autonome zenuwstelsel op de mortaliteit en morbiditeit van met T. cruzi geïnfecteerde proefpersonen te bepalen. De resultaten van deze studie zullen ook de nodige kennis opleveren om nieuwe therapeutische interventies voor patiënten met CCM voor te stellen.

Indirecte resultaten: Dit project zal bijdragen aan de consolidatie van de klinische onderzoeksgroep van de Easter Cardiovascular Foundation en de Chagas-groep die al aan dezelfde instelling werkt.

Strategie om te gebruiken voor gegevensoverdracht

Volgens recente trends in de veldliteratuur zullen we proberen de resultaten van dit project in een van de volgende klinische tijdschriften te krijgen: Circulation, Journal of the American College of Cardiology, American Journal of Cardiology en nog een in een van de volgende basistijdschriften : Infectie en immuniteit, transacties van de Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. De verkregen resultaten van deze studie zullen worden gepresenteerd op het Colombian Congress of Cardiology, het Colombian Congress of Intern Medicine en ten minste op één internationale bijeenkomst (Inter American Congress of Cardiology, Meeting of the American College of Cardiology of the Annual Meeting of the American Hartstichting). Deze strategie garandeert de communicatie, discussie en evaluatie van de resultaten door de internationale wetenschappelijke gemeenschap op dit gebied.

Ervaring van de onderzoeksgroep en presentatie van het onderzoeksteam.

De leden van het onderzoeksteam behoren tot het Onderzoeksinstituut van de Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (RIFCV) zijn artsen van de medische staf van de FCV en van het Instituto Colombiano de Investigacion ICIB, een van de leden van de VILANO-groep. Het RIFCV is een erkend onderzoekscentrum, dat door COLCIENCIAS wordt gepromoot en tweemaal economische steun heeft gekregen. Gedurende de laatste drie jaar is de RIFCV gefinancierd door COLCIENCIAS om vijf onderzoeksprojecten op te zetten. Twee ervan, gerelateerd aan dit onderwerp, worden momenteel uitgevoerd. Bovendien is de RIFCV ook voor twee projecten gefinancierd door het ministerie van Volksgezondheid. De RIFCV heeft ook deelgenomen aan meer dan tien projecten die werden gefinancierd door farmaceutische bedrijven.

De RIFCV is een van de instellingen die de ICIB vormen. Drie van de onderzoekers van dit project (CAM, LAC, JPC) behoren tot de VILANOs-groep, die door COLCIENCAS is gekwalificeerd als een groep van klasse A. Het onderzoeksteam is een multidisciplinaire groep die bestaat uit artsen van verschillende vakgebieden (basiswetenschap, kliniek en epidemiologie) en omvat één master, boomcardioloog, één masterstudent en twee huisartsen. De hoge academische graad en de ervaring van de groep laten toe om kwalitatief hoogstaand onderzoek uit te voeren. Drie van de leden van het team hebben onderzoek gedaan naar de autonome aspecten van CCM en een van hen heeft gewerkt bij patiënten met hartfalen.