Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Élő attenuált tetravalens Dengue-oltás különböző formáinak biztonsága és immunogenitása egészséges amerikai felnőtteknél

2021. február 10. frissítette: U.S. Army Medical Research and Development Command

II. fázis, randomizált, megfigyelő-vak, egyetlen központ, két dózis különböző formájú WRAIR élő attenuált tetravalens dengue-oltás ellenőrzött vizsgálata, összehasonlítva a 0-6 hónapos ütemterv szerint egészséges felnőtteknek adott placebo kontrollal

Ez a leíró tanulmány a WRAIR dengue-oltás 3 különböző formájának biztonságosságát és immunogenitását fogja értékelni a placebóval összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyokat a 4 csoport egyikébe véletlenszerűen besorolják. Az egyik csoport placebo vakcinát, a többiek pedig 3 különböző dengue-láz elleni vakcinaformáció egyikét kapják. Minden alany két adagot kap hat hónap különbséggel. Azok a vizsgálati alanyok, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek a vizsgálat szúnyogok átadását elősegítő komponensben, szúnyogtápláláson esnek át az 1. vakcinaadag beadása utáni két kijelölt ellenőrző látogatás során. Minden alanynak 11 vénapunkciója lesz 11 vizit során (azaz szűrés plusz 10 tanulmányi látogatás) kilenc hónapon keresztül.

A transzfekció utáni F17 vagy F19 harmadik ( emlékeztető ) dózisát körülbelül 5-12 hónappal a 2. adag után kell beadni minden olyan alanynak, aki az első két adagban ezen készítmény valamelyikét kapta. Az önkéntesek egyszeri látogatásra térnek vissza 6 hónappal az emlékeztető adag beadása után (hosszú távú követés)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi vagy nő felnőtt 18-45 éves az oltás időpontjában;
  • A vizsgálatba lépés előtti kórtörténet és fizikális vizsgálat alapján nyilvánvaló egészségügyi problémáktól mentes;
  • az alanytól kapott írásos beleegyezés;
  • El tudja olvasni a Tantárgyi tájékoztatót és a hozzájárulási űrlapot;
  • A vizsgálatba be kell vonni azokat az alanyokat, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy meg tudják és meg is fogják felelni a protokoll követelményeit (pl. a naplókártyák kitöltése, az utóvizsgálatra való visszatérés);
  • Ha az alany nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz műtétileg sterilizáltnak vagy egy évvel a menopauza után kell lennie; vagy, ha fogamzóképes, absztinensnek kell lennie, vagy megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedéseket kell alkalmaznia (pl. méhen belüli fogamzásgátló eszköz; orális fogamzásgátlók vagy más, ezzel egyenértékű hormonális fogamzásgátlás, pl. progesztin beültethető, bőrre behelyezhető hormontapasz vagy injekciós fogamzásgátlók) az oltás előtt 30 napig, negatív terhességi tesztet kell végezni az oltást megelőző 48 órán belül, és bele kell egyeznie, hogy az ilyen óvintézkedéseket az oltási sorozat befejezése után 60 napig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nőstény;
  • Nők, akik terhességet terveznek, vagy az absztinencia vagy a fogamzásgátló óvintézkedések abbahagyását tervezik;
  • Bármilyen neurológiai vagy viselkedési rendellenesség vagy görcsroham az anamnézisben, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot;
  • kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfogyasztás anamnézisében (napi 2-nél több ital);
  • Az anamnézisben szereplő allergiás betegség/reakció, amelyet a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat;
  • Orvosi ellátást igénylő szúnyogcsípésekkel kapcsolatos csalánkiütés anamnézisében;
  • Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai vagy endokrin funkcionális hiba, fizikális vizsgálattal vagy laboratóriumi vizsgálatokkal megállapítottak szerint;
  • Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot;
  • Az alany szeropozitív HBsAg, anti-HCV vagy anti-HIV;
  • Akut betegség a beiratkozáskor (akut betegségnek minősül közepes vagy súlyos betegség jelenléte lázzal vagy anélkül);
  • (A vakcina beadható olyan személyeknek, akik kisebb betegségben szenvednek, mint például hasmenés, enyhe felső légúti fertőzés, alacsony fokú lázas betegséggel vagy anélkül, azaz a szájhőmérséklet <37,5°C/<99,5°F.)
  • Krónikus hepatomegalia, hasi fájdalom vagy érzékenység a jobb felső negyedben;
  • Krónikus lépmegnagyobbodás, bal felső hasi fájdalom vagy érzékenység;
  • A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgált vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina használata a vizsgálati vakcinát megelőző 30 napon belül (beleértve a placebót is), vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett felhasználás;
  • A vizsgálati protokollban nem szereplő vakcina tervezett beadása a vizsgálati vakcina minden egyes adagja előtt 30 nappal kezdődő és azt követően 30 nappal végződő időszakban;
  • Tervezett költözés egy olyan helyre, ahol az első oltást követően 9 hónapig megtiltják a kísérletben való részvételt;
  • Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus beadása (amely 14 napnál hosszabb) az első adagot megelőző 90 napon belül vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt. A kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű 0,5 mg/ttkg/napot jelent. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek;
  • Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények beadása az első adagot megelőző 90 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett beadás;
  • Bármilyen krónikus szisztémás gyógyszeres kezelés, amelyet a vizsgálati időszak alatt folytatni kell (kivéve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket, az egyszeri vérnyomáscsökkentő gyógyszert vagy a gastro-oesophagealis reflux rutinkezelését).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Előtranszfekció F17

4 db monovalens vakcinatétel: DEN típusú 1 45AZ5 PDK-27, Lot 1-1-90 DEN type 2 S16803 PDK-50, Lot 1-1-90 DEN type 3 CH53489 PDK-20 DEN type 4 341750 PDK-6, Lot -1-90 50%-os EMEM stabilizátorban, sztreptomicinben, neomicinben és növényi eredetű szénhidrát- és aminosav-stabilizátorokban injekcióhoz.

A fagyasztva szárított monovalens dengue-oltóanyagot steril injekcióhoz való vízzel rehidratálták, amelyet az F17 Post vakcina víruskoncentrációjának megfelelően hígítottunk.
Biológiai: Előtranszfekció F17
Dengue tetravalens F17 vakcina Transzfekció előtt: 0,5 ml térfogat adagonként, 0 és 6 hónapos korban, szubkután injekcióban beadva
KÍSÉRLETI: Transzfekció utáni F17

4 db monovalens vakcinatétel: DEN 1. típus: 4,9 log10 FFU/mL DEN 2. típus : 5,3 log10 FFU/mL DEN 3. típus: 4,7 log10 FFU/mL DEN 4. típus: 5,0 log10 FFU/mL 50%-os EMEM stabilizátorban, sztreptomycin valamint növényi eredetű szénhidrát- és aminosav-stabilizátorok injekcióhoz.

Liofilizált, egyadagos injekciós üvegek és steril injekcióhoz való víz
Biológiai: Transzfekció utáni F17
Dengue tetravalens F17 vakcina Transzfekció után: 0,5 ml térfogat adagonként, 0 és 6 hónapos korban, szubkután injekcióban beadva. A vizsgálat emlékeztető szakaszában emlékeztető oltást adtunk a második dózist követő öt hónaptól egy évig.
KÍSÉRLETI: Transzfekció utáni F19

4 monovalens vakcinatétel: DEN 1. típus: 4,9 log10 FFU/mL DEN 2. típus: 5,2 log10 FFU/mL DEN 3. típus: 4,6 log10 FFU/mL DEN 4. típus: 4,4 log10 FFU/mL (1:10 hígítás) 50%-ban EMEM-stabilizátor, sztreptomicin, neomicin és növényi eredetű szénhidrát- és aminosav-stabilizátorok injekcióhoz.

Liofilizált, egyadagos injekciós üvegek és steril injekcióhoz való víz
Biológiai: Transzfekció utáni F19
Dengue tetravalens F19 vakcina Transzfekció után: 0,5 ml térfogat adagonként, 0 és 6 hónapos korban, szubkután injekcióban beadva. A vizsgálat emlékeztető szakaszában emlékeztető oltást adtunk a második dózist követő öt hónaptól egy évig.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Ugyanannak az EMEM-nek steril oldata, fenolvörös (1:1) és ugyanazzal a vírusstabilizátorral, amelyet a vakcina tartalmaz. A fenolvörös festék (fenolszulfonftalein) az FDA által elfogadott vakcina segédanyag, amelyet a vakcinákban pH indikátorként használnak. A placebo megjelenésében megegyezett a dengue-oltással.
Egyéb: Placebo
Steril pufferolt víz oldat (0,9% NaCl), az Egyesült Államok FDA által elfogadott oltóanyag-segédanyag, fenolvörös festék (fenolszulfonftalein, vakcinákban pH-indikátorként használják); 0,5 ml térfogat adagonként, 0 és 6 hónapos korban, szubkután injekcióban beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
N antitest, geometriai átlag titer (GMT) az 1., 2., 3. és 4. dengue-lázra
Időkeret: 1. adag előtt, 1. adag után 1 hónappal, 2. adag után 7 hónappal, 3. adag előtt és 3. adag után 1 hónappal
GMT-k a DEN-hez. antitestek - fel nem használt alanyok (elsődleges és emlékeztető ATP kohorsz az immunogenitás szempontjából) PRE = Dózis előtti PI(M1) = 1. dózis után, 1. hónap PII(M7) = 2. dózis után, 7. hónap PRE III = 3. adag előtti PIII(M1) = 3. adag utáni 1. hónap
1. adag előtt, 1. adag után 1 hónappal, 2. adag után 7 hónappal, 3. adag előtt és 3. adag után 1 hónappal
Az 1., 2., 3. és 4. dengue-lázra szeropozitív alanyok százalékos aránya
Időkeret: 1. adag előtt, 1. adag után 1 hónappal, 2. adag után 7 hónappal, 3. adag előtt és 3. adag után 1 hónappal
Szerpozitivitási arányok DEN neut esetén. antitestek - fel nem használt alanyok (elsődleges és emlékeztető ATP kohorsz az immunogenitás szempontjából) PRE = Dózis előtti PI(M1) = 1. dózis után, 1. hónap PII(M7) = 2. dózis után, 7. hónap PRE III = 3. adag előtti PIII(M1) = 3. adag utáni 1. hónap
1. adag előtt, 1. adag után 1 hónappal, 2. adag után 7 hónappal, 3. adag előtt és 3. adag után 1 hónappal
Bármilyen és 3. fokozatú kért nemkívánatos esemény (AE) előfordulása 21 napon belüli követés az 1. vizsgálati vakcina adagját követően
Időkeret: 21 nappal az első oltási adag után
Naplókártyákat, digitális hőmérőket és kis vonalzókat kaptak az alanyok, hogy rögzítsék a helyi és általános kért tüneteket (fájdalom, bőrpír és duzzanat az injekció beadásának helyén, fáradtság, fejfájás, szem mögötti fájdalom, hasi fájdalom, hányinger, hányás, izomfájdalmak, ízületi fájdalmak, bőrkiütés, fényfóbia és viszketés) és szájhőmérséklet mérése naponta 21 napon keresztül (0-20. napon). A megfigyeléseket minden este fel kell jegyezni, és az előző 24 órára vonatkoztak. Ha a nap folyamán többszöri hőmérsékletmérés történt, akkor a maximális hőmérsékletet kellett rögzíteni.
21 nappal az első oltási adag után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen és 3. fokozatú kért nemkívánatos esemény (AE) előfordulása 21 napon belül A vizsgálati vakcina 2. adagját követő nyomon követés;
Időkeret: az oltást követő 21 napon belül
az oltást követő 21 napon belül
Kéretlen nemkívánatos események 31 napon belül a vizsgálati vakcina minden egyes adagját követően
Időkeret: a vizsgálati vakcina beadását követő 31 napon belül
A kéretlen mellékhatások összefoglalása a vizsgálati vakcina dózisának minden egyes adagját követő 31 napon belül (elsődleges teljes beoltott kohorsz)
a vizsgálati vakcina beadását követő 31 napon belül
Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása a teljes vizsgálati időszak alatt.
Időkeret: 0-tól 270-ig
A súlyos nemkívánatos eseményeket a teljes vizsgálati időszak alatt rögzítik. Az alanyokat arra utasították, hogy azonnal lépjenek kapcsolatba a vizsgálóval, ha bármilyen, általuk súlyosnak ítélt jelet vagy tünetet észlelnek. Az alanyoknak a hét minden napján, a nap 24 órájában elérhető azonosító kártya és telefonszámok.
0-tól 270-ig
A kóros leletek előfordulása az egyes vakcinaadagok utáni fizikális vizsgálat során
Időkeret: a 202 napos vizsgálat során

A DEN fizikális vizsgálat során észlelt kóros leleteket a következőképpen határozták meg:

bőrkiütés, generalizált bőrkiütés, vérzések (bőr, kötőhártya vagy nyálkahártya), kötőhártya-injekció, hepatomegalia, splenomegalia vagy lymphadenopathia; generalizált lymphadenopathia (tapintható nyirokcsomók az alábbi helyek közül 4 vagy több helyen: nyaki, hónalj, inguinalis vagy egyéb, ahol a jobb és a bal oldalt külön helynek tekintik) pozitív érszorító teszt (a WHO-kritérium 20 vagy több petechia 2,5 cm-es négyzetméterenként) Az eredmények pozitív/negatív volt a WHO-kritérium alapján.
a 202 napos vizsgálat során
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél feltételezett és megerősített dengue-lázat jelentettek az oltást követő 31 napos időszakban (összes beoltott kohorsz)
Időkeret: Az oltást követő 0-30. nap (teljes beoltott kohorsz)
A megerősített dengue-láz esetmeghatározása, amelyet ebben a protokollban használnak, három vagy több egymást követő napon át lázat (megfelel a ≥38,0 ºC/≥ 100,4 ºF szájhőmérsékletnek), és legalább két olyan jel vagy tünet jelentkezik, amely megfelel a „dengue-láz gyanújának”. lázas időszak, legalább egy klinikai laboratóriumi eltérés és RTqPCR-rel kimutatott DEN virémia. Azok az esetek, amelyek nem felelnek meg minden kritériumnak, nem minősültek „megerősített dengue-láznak”. A gyanított vagy igazolt dengue-lázban szenvedő alanyok százalékos arányát csoportonként táblázatba foglalták minden egyes oltás után.
Az oltást követő 0-30. nap (teljes beoltott kohorsz)
Semlegesítő antitest szeroválasz minden dengue-láz szerotípusra minden adag után
Időkeret: 0-tól 270-ig

A szeroválasz meghatározása:

Kezdetben szeronegatív(S-) alanyoknál az antitesttiter >=10 DE50 PI(M1)-nél. Kezdetben szeropozitív(S+) alanyoknál az antitesttiter PI(M1)-nél >=4-szerese az oltás előtti nullának. antitest titer
0-tól 270-ig
Semlegesítő antitest szeroválasz minden dengue-szerotípusra minden adag után (folytatás)
Időkeret: 0-tól 270-ig

A szeroválasz meghatározása:

Kezdetben szeronegatív(S-) alanyoknál az antitesttiter >=10 DE50 PI(M1)-nél. Kezdetben szeropozitív(S+) alanyoknál az antitesttiter PI(M1)-nél >=4-szerese az oltás előtti nullának. antitest titer
0-tól 270-ig
Mérhető dengue-virémia előfordulása meghatározott időpontokban minden vakcinaadagot követően.
Időkeret: 0-tól 270-ig

Vireimia esetén:

Negatív = GEQ/µl eredmény egyenlő nullával Meghatározatlan = GEQ/µL eredmény a LOD alatt van Pozitív = GEQ/µL eredmény >= LOD
0-tól 270-ig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2006. április 5.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2007. június 20.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2008. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. július 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (EGYÉB: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (EGYÉB: USAMRMC HSRRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előtranszfekció F17

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel