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Seguridad e inmunogenicidad de varias formulaciones de vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue en adultos sanos de EE. UU.

10 de febrero de 2021 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command

Estudio de fase II, aleatorizado, observador ciego, controlado en un solo centro de dos dosis de varias formulaciones de la vacuna contra el dengue tetravalente viva atenuada WRAIR en comparación con el control de placebo administrado en un programa de 0 a 6 meses a adultos sanos

Este estudio descriptivo evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de 3 formulaciones diferentes de la vacuna contra el dengue WRAIR en comparación con un placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos serán aleatorizados en uno de 4 grupos. Un grupo recibirá una vacuna de placebo y los otros recibirán una de 3 formaciones diferentes de vacunas contra el dengue. Cada sujeto recibirá dos dosis con seis meses de diferencia. Los sujetos del estudio que elijan participar en un componente del estudio de transmisibilidad por mosquitos serán alimentados con mosquitos durante cada una de las dos visitas de seguimiento asignadas después de la dosis 1 de la vacuna. Todos los sujetos tendrán 11 venopunciones durante 11 visitas (es decir, detección más 10 visitas de estudio) durante un período de nueve meses.

Se administrará una tercera dosis (refuerzo) de F17 o F19 posterior a la transfección aproximadamente de 5 a 12 meses después de la dosis 2 a todos los sujetos que recibieron una de estas formulaciones para sus dos primeras dosis. Los voluntarios regresarán para una sola visita 6 meses después de recibir su dosis de refuerzo (seguimiento a largo plazo)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un adulto sano, hombre o mujer, de 18 a 45 años en el momento de la vacunación;
  • Libre de problemas de salud obvios según lo establecido por el historial médico y el examen físico antes de ingresar al estudio;
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto;
  • Capaz de leer la Hoja de información del sujeto y el Formulario de consentimiento;
  • Los sujetos que el investigador crea que pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., completar las tarjetas del diario, regresar para las visitas de seguimiento) deben inscribirse en el estudio;
  • Si el sujeto es mujer, debe ser no fértil, es decir, esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de un año; o, si está en edad fértil, debe estar abstinente o haber usado las precauciones anticonceptivas adecuadas (es decir, dispositivo anticonceptivo intrauterino; anticonceptivos orales u otros anticonceptivos hormonales equivalentes, p. implantes de progestina, parche hormonal cutáneo o anticonceptivos inyectables) durante los 30 días anteriores a la vacunación, tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores a la vacunación y debe aceptar continuar con tales precauciones durante los 60 días posteriores a la finalización de la serie de vacunación.

Criterio de exclusión:

  • Hembra gestante o lactante;
  • Mujer que planea quedar embarazada o planea interrumpir la abstinencia o las precauciones anticonceptivas;
  • Antecedentes de cualquier trastorno neurológico o conductual o convulsiones, con la excepción de una única convulsión febril en la infancia;
  • Antecedentes de abuso de drogas o consumo de alcohol (más de 2 tragos por día);
  • Historial de enfermedad/reacción alérgica que probablemente sea exacerbada por cualquier componente de la vacuna;
  • Antecedentes de urticaria relacionada con picaduras de mosquitos que requieren atención médica;
  • Defecto funcional pulmonar, cardiovascular, hepático, renal, hematológico o endocrino, agudo o crónico, clínicamente significativo, según lo determine el examen físico o las pruebas de laboratorio;
  • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada;
  • Sujeto seropositivo para HBsAg, anti-HCV o anti-HIV;
  • Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (la enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre);
  • (La vacuna se puede administrar a personas con una enfermedad menor como diarrea, infección leve de las vías respiratorias superiores con o sin enfermedad febril de bajo grado, es decir, temperatura oral <37,5 °C/<99,5 °F).
  • Hepatomegalia crónica, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho;
  • Esplenomegalia crónica, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior izquierdo;
  • Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la vacuna del estudio (incluye placebo) o uso planificado durante el período del estudio;
  • Administración planificada de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio durante el período que comienza 30 días antes de cada dosis de la vacuna del estudio y finaliza 30 días después;
  • Un traslado planificado a un lugar que prohibirá participar en el ensayo durante 9 meses después de la vacunación inicial;
  • Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis o administración planificada durante el período de estudio. Para los corticosteroides, esto significará prednisona o equivalente, 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos;
  • Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis o administración planificada durante el período de estudio;
  • Cualquier tratamiento farmacológico sistémico crónico que se continúe durante el período de estudio (excepto suplementos de vitaminas/minerales, un único medicamento antihipertensivo o tratamiento de rutina para el reflujo gastroesofágico).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pre-transfección F17

4 lotes de vacuna monovalente: DEN tipo 1 45AZ5 PDK-27, Lote 1-1-90 DEN tipo 2 S16803 PDK-50, Lote 1-1-90 DEN tipo 3 CH53489 PDK-20 DEN tipo 4 341750 PDK-6, Lote 1 -1-90 en 50% estabilizador EMEM, estreptomicina, neomicina y carbohidratos derivados de vegetales y estabilizadores de aminoácidos para inyección.

Las vacunas contra el dengue monovalentes liofilizadas se rehidrataron con agua estéril para inyección diluida para igualar la concentración viral de la vacuna F17 Post
Biológico: Pre-transfección F17
Vacuna tetravalente contra el dengue F17 Pre transfección: 0,5 ml de volumen por dosis, administrada a los 0 y 6 meses mediante inyección subcutánea
EXPERIMENTAL: Post-transfección F17

4 lotes de vacuna monovalente: DEN tipo 1: 4,9 log10 FFU/ml DEN tipo 2: 5,3 log10 FFU/ml DEN tipo 3: 4,7 log10 FFU/ml DEN tipo 4: 5,0 log10 FFU/ml en estabilizador EMEM al 50 %, estreptomicina, neomicina y carbohidratos derivados de vegetales y estabilizadores de aminoácidos para inyección.

Viales liofilizados de dosis única y agua estéril para inyección
Biológico: Post-transfección F17
Vacuna contra el dengue tetravalente F17 Post transfección: 0,5 ml de volumen por dosis, administrada a los 0 y 6 meses mediante inyección subcutánea. Para la fase de refuerzo del estudio, se administró una dosis de refuerzo entre cinco meses y un año después de la segunda dosis.
EXPERIMENTAL: Post-transfección F19

4 lotes de vacuna monovalente: DEN tipo 1: 4,9 log10 FFU/mL DEN tipo 2: 5,2 log10 FFU/mL DEN tipo 3: 4,6 log10 FFU/mL DEN tipo 4: 4,4 log10 FFU/mL (dilución 1:10) al 50% Estabilizador EMEM, estreptomicina, neomicina y estabilizadores de carbohidratos y aminoácidos de origen vegetal para inyección.

Viales liofilizados de dosis única y agua estéril para inyección
Biológico: Post-transfección F19
Vacuna contra el dengue tetravalente F19 Post transfección: 0,5 ml de volumen por dosis, administrada a los 0 y 6 meses mediante inyección subcutánea. Para la fase de refuerzo del estudio, se administró una dosis de refuerzo entre cinco meses y un año después de la segunda dosis.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Una solución estéril del mismo EMEM, con rojo fenol (1:1) y el mismo estabilizador de virus que contiene la vacuna. El colorante rojo fenol (fenolsulfonftaleína) es un excipiente de vacuna aceptado por la FDA que se utiliza en vacunas como indicador de pH. El placebo era idéntico en apariencia a la vacuna contra el dengue.
Otro: Placebo
Solución estéril de agua tamponada (0,9 % NaCl), excipiente de vacuna aceptado por la FDA de EE. UU., colorante rojo fenol (fenolsulfonftaleína, utilizado en vacunas como indicador de pH); Volumen de 0,5 ml por dosis, administrado a los 0 y 6 meses mediante inyección subcutánea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
N Anticuerpo, título medio geométrico (GMT) contra los serotipos 1, 2, 3 y 4 del dengue
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 1, 1 mes después de la dosis 1, 7 meses después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 3
GMT para DEN neut. anticuerpos: sujetos no sensibilizados (cohorte ATP primaria y de refuerzo para inmunogenicidad) PRE = Pre dosis PI (M1) = Pos dosis 1, mes 1 PII (M7) = Pos dosis 2, mes 7 PRE III = Pre dosis 3 PIII (M1) = Post dosis 3, mes 1
Antes de la dosis 1, 1 mes después de la dosis 1, 7 meses después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 3
Porcentaje de Sujetos Seropositivos para Dengue Serotipos 1, 2, 3 y 4
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 1, 1 mes después de la dosis 1, 7 meses después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 3
Tasas de serpositividad para DEN neut. anticuerpos: sujetos no sensibilizados (cohorte ATP primaria y de refuerzo para inmunogenicidad) PRE = Pre dosis PI (M1) = Pos dosis 1, mes 1 PII (M7) = Pos dosis 2, mes 7 PRE III = Pre dosis 3 PIII (M1) = Post dosis 3, mes 1
Antes de la dosis 1, 1 mes después de la dosis 1, 7 meses después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 3
Ocurrencia de cualquier evento adverso (AA) solicitado y de grado 3 dentro de los 21 días de seguimiento después de la dosis 1 de la vacuna del estudio
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis de vacunación
Se proporcionaron diarios, termómetros digitales y pequeñas reglas a los sujetos para registrar los síntomas locales y generales solicitados (dolor, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, dolor detrás de los ojos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolores musculares, dolores articulares, sarpullido, fotofobia y prurito) y temperatura oral tomada diariamente durante 21 días (días 0 a 20). Las observaciones debían registrarse cada noche y contabilizar las 24 horas anteriores. Si se tomaban múltiples mediciones de temperatura a lo largo del día, se debía registrar la temperatura máxima.
21 días después de la primera dosis de vacunación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de cualquier evento adverso solicitado (AA) y de grado 3 dentro de los 21 días de seguimiento después de la dosis 2 de la vacuna del estudio;
Periodo de tiempo: dentro de los 21 días posteriores a la vacunación
dentro de los 21 días posteriores a la vacunación
Eventos adversos no solicitados dentro de los 31 días posteriores a cada dosis de la vacuna del estudio
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días de la vacuna del estudio
Resumen de eventos adversos no solicitados dentro de los 31 días posteriores a cada dosis de la vacuna del estudio (cohorte vacunada total primaria)
dentro de los 31 días de la vacuna del estudio
Ocurrencia de Eventos Adversos Serios (SAEs) Durante Todo el Período de Estudio.
Periodo de tiempo: Días 0 a 270
Los eventos adversos graves se registrarán durante todo el período de estudio. Sujetos instruidos para contactar al investigador inmediatamente si manifiestan signos o síntomas que perciben como serios. Una tarjeta de identificación y un conjunto de números de teléfono para comunicarse con el personal del estudio las 24 horas del día, los 7 días de la semana proporcionados a los sujetos.
Días 0 a 270
Ocurrencia de hallazgos anormales en el examen físico después de cada dosis de vacuna
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio de 202 días

Los hallazgos anormales en el examen físico DEN se definieron como:

exantema, exantema generalizado, hemorragias (cutáneas, conjuntivales o mucosas), inyección conjuntival, hepatomegalia, esplenomegalia o linfadenopatía; linfadenopatía generalizada (ganglios linfáticos palpables en 4 o más de las siguientes ubicaciones: cervical, axilar, inguinal u otra con los lados derecho e izquierdo considerados como ubicaciones separadas) prueba de torniquete positiva (criterio de la OMS de 20 o más petequias por 2,5 cm cuadrados) Los resultados fueron reportado positivo/negativo utilizando el criterio de la OMS.
a lo largo del estudio de 202 días
Porcentaje de sujetos con sospecha y confirmación de dengue informados durante el período posterior a la vacunación de 31 días (cohorte total vacunada)
Periodo de tiempo: Días 0-30 post periodos vacunales (cohorte total vacunada)
La definición de caso de dengue confirmado utilizada en este protocolo requiere fiebre (equivalente a una temperatura oral ≥38.0ºC/≥ 100.4ºF) durante tres o más días consecutivos, al menos dos de los signos o síntomas compatibles con "sospecha de dengue" que ocurren durante el período de fiebre, al menos una anomalía de laboratorio clínico y viremia DEN detectada por RTqPCR. Los casos que no cumplieron con todos los criterios no se consideraron "dengue confirmado". Se tabuló por grupo el porcentaje de sujetos con sospecha o confirmación de dengue después de cada vacunación.
Días 0-30 post periodos vacunales (cohorte total vacunada)
Respuesta serológica de anticuerpos neutralizantes a cada serotipo de dengue después de cada dosis
Periodo de tiempo: Días 0 a 270

Respuesta serológica definida como:

Para sujetos inicialmente seronegativos (S-), título de anticuerpos >=10 DE50 en PI(M1) Para sujetos inicialmente seropositivos (S+), título de anticuerpos en PI(M1) >=4 veces el valor previo a la vacunación. título de anticuerpos
Días 0 a 270
Respuesta serológica de anticuerpos neutralizantes para cada serotipo de dengue después de cada dosis (continuación)
Periodo de tiempo: Días 0 a 270

Respuesta serológica definida como:

Para sujetos inicialmente seronegativos (S-), título de anticuerpos >=10 DE50 en PI(M1) Para sujetos inicialmente seropositivos (S+), título de anticuerpos en PI(M1) >=4 veces el valor previo a la vacunación. título de anticuerpos
Días 0 a 270
Ocurrencia de viremia medible del dengue en puntos de tiempo especificados después de cada dosis de vacuna.
Periodo de tiempo: Días 0 a 270

Para la viremia:

Negativo = el resultado de GEQ/µl es igual a cero Indeterminado = el resultado de GEQ/µL está por debajo del LOD Positivo = el resultado de GEQ/µL es >= LOD
Días 0 a 270

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

U.S. Army Medical Research and Development Command

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de abril de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de junio de 2007

Finalización del estudio (ACTUAL)

13 de marzo de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de julio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (OTRO: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (OTRO: USAMRMC HSRRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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