Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność różnych preparatów żywej atenuowanej czterowalentnej szczepionki przeciwko dendze u zdrowych dorosłych Amerykanów

10 lutego 2021 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Faza II, randomizowane, ślepe na obserwatora, jednoośrodkowe, kontrolowane badanie dwóch dawek różnych preparatów żywej atenuowanej czterowalentnej szczepionki przeciw dendze WRAIR w porównaniu z grupą kontrolną placebo, podawanych zdrowym dorosłym w wieku 0-6 miesięcy

To opisowe badanie oceni bezpieczeństwo i immunogenność 3 różnych preparatów szczepionki przeciw dendze WRAIR w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby badane zostaną losowo przydzielone do jednej z 4 grup. Jedna grupa otrzyma szczepionkę placebo, a pozostałe otrzymają jedną z 3 różnych formacji szczepionki przeciwko gorączce denga. Każdy pacjent otrzyma dwie dawki w odstępie sześciu miesięcy. Osoby badane, które zdecydują się wziąć udział w komponencie dotyczącym przenoszenia przez komary, będą karmione komarami podczas każdej z dwóch wyznaczonych wizyt kontrolnych po dawce szczepionki 1. Wszyscy uczestnicy będą mieli 11 wkłuć dożylnych podczas 11 wizyt (tj. badania przesiewowe plus 10 wizyt studyjnych) w okresie dziewięciu miesięcy.

Trzecia (przypominająca) dawka F17 lub F19 po transfekcji zostanie podana w przybliżeniu 5 do 12 miesięcy po dawce 2 wszystkim osobnikom, którzy otrzymali jeden z tych preparatów dla swoich pierwszych dwóch dawek. Wolontariusze wrócą na jedną wizytę 6 miesięcy po otrzymaniu dawki przypominającej (długoterminowa obserwacja)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat w momencie szczepienia;
  • Wolny od oczywistych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego przed przystąpieniem do badania;
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu;
  • Potrafi przeczytać arkusz informacyjny podmiotu i formularz zgody;
  • Osoby, które według badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu (np. wypełnianie kart dzienniczka, powrót na wizyty kontrolne) powinny zostać włączone do badania;
  • Jeżeli podmiotem jest kobieta, musi ona być w wieku rozrodczym, tj. być wysterylizowana chirurgicznie lub rok po menopauzie; lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, musi zachować abstynencję lub stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (tj. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna; doustne środki antykoncepcyjne lub inne równoważne hormonalne środki antykoncepcyjne, np. wszczepialny progestagen, hormonalny plaster na skórę lub środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków) przez 30 dni przed szczepieniem, mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed szczepieniem i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności przez 60 dni po zakończeniu serii szczepień.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca;
  • Kobieta planująca zajść w ciążę lub planująca przerwanie abstynencji lub środków antykoncepcyjnych;
  • Historia jakichkolwiek zaburzeń lub napadów neurologicznych lub behawioralnych, z wyjątkiem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie;
  • Historia nadużywania narkotyków lub spożywania alkoholu (więcej niż 2 drinki dziennie);
  • Historia choroby/reakcji alergicznej, która może ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik szczepionki;
  • Historia pokrzywki związanej z ukąszeniami komarów wymagającej pomocy medycznej;
  • Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna wada czynnościowa płuc, układu krążenia, wątroby, nerek, hematologii lub układu hormonalnego, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych;
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności;
  • Osobnik seropozytywny w kierunku HBsAg, anty-HCV lub anty-HIV;
  • Ostra choroba w momencie rejestracji (ostra choroba jest definiowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez);
  • (Szczepionkę można podawać osobom z lżejszą chorobą, taką jak biegunka, łagodna infekcja górnych dróg oddechowych z lub bez choroby przebiegającej z niską gorączką, tj. temperatura w jamie ustnej <37,5°C/<99,5°F).
  • Przewlekła hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha;
  • Przewlekła splenomegalia, ból lub tkliwość brzucha w lewym górnym kwadrancie brzucha;
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających badaną szczepionkę (w tym placebo) lub planowane użycie w okresie badania;
  • Planowane podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 30 dni przed każdą dawką badanej szczepionki i kończącym się 30 dni po;
  • Planowana przeprowadzka do miejsca, w którym będzie zakaz udziału w badaniu przez 9 miesięcy po pierwszym szczepieniu;
  • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako dłuższe niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 90 dni poprzedzających pierwszą dawkę lub planowane podanie w okresie badania. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe;
  • Podanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni poprzedzających pierwszą dawkę lub planowane podanie w okresie badania;
  • Jakakolwiek przewlekła ogólnoustrojowa terapia lekowa, którą należy kontynuować w okresie badania (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych, pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego lub rutynowego leczenia refluksu żołądkowo-przełykowego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wstępna transfekcja F17

4 serie szczepionki monowalentnej: DEN typ 1 45AZ5 PDK-27, seria 1-1-90 DEN typ 2 S16803 PDK-50, seria 1-1-90 DEN typ 3 CH53489 PDK-20 DEN typ 4 341750 PDK-6, seria 1 -1-90 w 50% stabilizator EMEM, streptomycyna, neomycyna oraz węglowodany pochodzenia roślinnego i stabilizatory aminokwasów do wstrzykiwań.

Liofilizowane monowalentne szczepionki przeciwko gorączce denga zostały ponownie uwodnione sterylną wodą do wstrzykiwań rozcieńczoną w celu dopasowania stężenia wirusa do szczepionki F17 Post
Biologiczny: Wstępna transfekcja F17
Czterowalentna szczepionka przeciwko gorączce denga F17 Wstępna transfekcja: objętość 0,5 ml na dawkę, podawana w 0 i 6 miesiącu we wstrzyknięciu podskórnym
EKSPERYMENTALNY: Potransfekcja F17

4 serie szczepionki monowalentnej: DEN typ 1: 4,9 log10 FFU/ml DEN typ 2: 5,3 log10 FFU/ml DEN typ 3: 4,7 log10 FFU/ml DEN typ 4: 5,0 log10 FFU/ml w 50% stabilizatorze EMEM, streptomycyna, neomycyna oraz węglowodany pochodzenia roślinnego i stabilizatory aminokwasów do iniekcji.

Liofilizowane, jednodawkowe fiolki i sterylna woda do wstrzykiwań
Biologiczny: Potransfekcja F17
Czterowalentna szczepionka przeciwko gorączce denga F17 Po transfekcji: objętość 0,5 ml na dawkę, podawana w 0 i 6 miesiącu we wstrzyknięciu podskórnym. W fazie przypominającej badania dawkę przypominającą podano od pięciu miesięcy do jednego roku po drugiej dawce.
EKSPERYMENTALNY: Potransfekcja F19

4 serie szczepionki monowalentnej: DEN typ 1: 4,9 log10 FFU/ml DEN typ 2: 5,2 log10 FFU/ml DEN typ 3: 4,6 log10 FFU/ml DEN typ 4: 4,4 log10 FFU/ml (rozcieńczenie 1:10) w 50% EMEM-stabilizator, streptomycyna, neomycyna oraz węglowodany pochodzenia roślinnego i stabilizatory aminokwasów do wstrzykiwań.

Liofilizowane, jednodawkowe fiolki i sterylna woda do wstrzykiwań
Biologiczny: Potransfekcja F19
Czterowalentna szczepionka przeciwko gorączce denga F19 Po transfekcji: objętość 0,5 ml na dawkę, podawana w 0 i 6 miesiącu we wstrzyknięciu podskórnym. W fazie przypominającej badania dawkę przypominającą podano od pięciu miesięcy do jednego roku po drugiej dawce.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Sterylny roztwór tego samego EMEM, z czerwienią fenolową (1:1) i tym samym stabilizatorem wirusa zawartym w szczepionce. Barwnik czerwieni fenolowej (fenolosulfonftaleina) jest zatwierdzoną przez FDA zaróbką szczepionkową stosowaną w szczepionkach jako wskaźnik pH. Placebo miało identyczny wygląd jak szczepionka przeciwko gorączce denga.
Inny: Placebo
Sterylny roztwór zbuforowanej wody (0,9% NaCl), substancja pomocnicza do szczepionek dopuszczona przez amerykańską FDA, barwnik czerwień fenolowa (fenolosulfonftaleina, stosowana w szczepionkach jako wskaźnik pH); Objętość 0,5 ml na dawkę, podawana w 0 i 6 miesiącu we wstrzyknięciu podskórnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeciwciało N, średnia geometryczna miana (GMT) serotypów dengi 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Przed 1. dawką, 1 miesiąc po 1. dawce, 7 miesięcy po 2. dawce, Przed 3. dawką i 1 miesiąc po 3. dawce
GMT dla DEN neutralny. przeciwciała - osobniki nieszczepione (pierwotna i uzupełniająca kohorta ATP pod kątem immunogenności) PRE = przed dawką PI(M1) = po 1 dawce, miesiąc 1 PII(M7) = po 2 dawce, miesiąc 7 PRE III = przed dawką 3 PIII(M1) = Po podaniu 3, miesiąc 1
Przed 1. dawką, 1 miesiąc po 1. dawce, 7 miesięcy po 2. dawce, Przed 3. dawką i 1 miesiąc po 3. dawce
Odsetek osób seropozytywnych w kierunku serotypów dengi 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Przed 1. dawką, 1 miesiąc po 1. dawce, 7 miesięcy po 2. dawce, Przed 3. dawką i 1 miesiąc po 3. dawce
Wskaźniki serpozytywności dla DEN neut. przeciwciała - osobniki nieszczepione (pierwotna i uzupełniająca kohorta ATP pod kątem immunogenności) PRE = przed dawką PI(M1) = po 1 dawce, miesiąc 1 PII(M7) = po 2 dawce, miesiąc 7 PRE III = przed dawką 3 PIII(M1) = Po podaniu 3, miesiąc 1
Przed 1. dawką, 1 miesiąc po 1. dawce, 7 miesięcy po 2. dawce, Przed 3. dawką i 1 miesiąc po 3. dawce
Wystąpienie dowolnych zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. w ciągu 21 dni po podaniu 1. dawki badanej szczepionki
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce szczepionki
Karty dzienniczka, termometry cyfrowe i małe linijki zostały dostarczone osobom badanym w celu zapisania miejscowych i ogólnych objawów (ból, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, ból głowy, ból za oczami, ból brzucha, nudności, wymioty, bóle mięśni, bóle stawów, wysypka, światłowstręt i świąd) oraz temperaturę w jamie ustnej mierzoną codziennie przez 21 dni (dni od 0 do 20). Obserwacje miały być rejestrowane każdego wieczoru i uwzględniać poprzednie 24 godziny. Jeżeli w ciągu dnia wykonywano wielokrotne pomiary temperatury, rejestrowano temperaturę maksymalną.
21 dni po pierwszej dawce szczepionki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie dowolnych zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. w ciągu 21 dni obserwacji po podaniu 2. dawki badanej szczepionki;
Ramy czasowe: w ciągu 21 dni po szczepieniu
w ciągu 21 dni po szczepieniu
Niezamówione zdarzenia niepożądane w ciągu 31 dni po podaniu każdej dawki badanej dawki szczepionki
Ramy czasowe: w ciągu 31 dni od podania badanej szczepionki
Podsumowanie niezamówionych zdarzeń niepożądanych w ciągu 31 dni po każdej dawce badanej dawki szczepionki (całkowita kohorta szczepień podstawowych)
w ciągu 31 dni od podania badanej szczepionki
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) przez cały okres badania.
Ramy czasowe: Dni od 0 do 270
Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez cały okres badania. Osoby poinstruowane, aby natychmiast skontaktowały się z badaczem, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek oznaki lub symptomy, które uznają za poważne. Karta identyfikacyjna oraz zestaw numerów telefonów do kontaktu z personelem badania 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu wydawane osobom badanym.
Dni od 0 do 270
Występowanie nieprawidłowych wyników badania fizykalnego po każdej dawce szczepionki
Ramy czasowe: w całym 202-dniowym badaniu

Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego DEN zdefiniowano jako:

wysypka, uogólniona wysypka, krwotoki (do skóry, spojówek lub błon śluzowych), wstrzyknięcie do spojówki, powiększenie wątroby, powiększenie śledziony lub powiększenie węzłów chłonnych; uogólniona limfadenopatia (wyczuwalne wyczuwalne węzły chłonne w 4 lub więcej z następujących lokalizacji: szyjnych, pachowych, pachwinowych lub inne z rozróżnieniem prawej i lewej strony) pozytywny test opaski uciskowej (kryterium WHO 20 lub więcej wybroczyn na 2,5 cm kwadratowy) zgłoszonych jako pozytywne/negatywne przy użyciu kryterium WHO.
w całym 202-dniowym badaniu
Odsetek osób z podejrzeniem i potwierdzoną gorączką denga zgłoszonych w 31-dniowym okresie po szczepieniu (całkowita kohorta zaszczepiona)
Ramy czasowe: Dni 0-30 okresy po szczepieniu (całkowita kohorta zaszczepiona)
Definicja przypadku potwierdzonej dengi zastosowana w niniejszym protokole wymaga gorączki (równoważnej temperaturze w jamie ustnej ≥38,0ºC/≥100,4ºF) przez trzy lub więcej kolejnych dni, co najmniej dwóch objawów przedmiotowych lub podmiotowych odpowiadających „podejrzeniu dengi” występujących podczas okres gorączki, co najmniej jedna nieprawidłowość w badaniach laboratoryjnych i wiremia DEN wykryta metodą RTqPCR. Przypadki niespełniające wszystkich kryteriów nie zostały uznane za „potwierdzoną dengę”. Odsetek osób z podejrzeniem lub potwierdzeniem dengi zestawiono według grup po każdym szczepieniu.
Dni 0-30 okresy po szczepieniu (całkowita kohorta zaszczepiona)
Odpowiedź seroprzeciwciał neutralizujących na każdy serotyp dengi po każdej dawce
Ramy czasowe: Dni od 0 do 270

Seroodpowiedź zdefiniowana jako:

Dla osobników początkowo seronegatywnych (S-), miano przeciwciał >=10 DE50 przy PI(M1) Dla osobników początkowo seropozytywnych (S+), miano przeciwciał przy PI(M1) >=4-krotność neutralnego stanu przed szczepieniem. miano przeciwciał
Dni od 0 do 270
Odpowiedź seroprzeciwciał neutralizujących na każdy serotyp dengi po każdej dawce (ciąg dalszy)
Ramy czasowe: Dni od 0 do 270

Seroodpowiedź zdefiniowana jako:

Dla osobników początkowo seronegatywnych (S-), miano przeciwciał >=10 DE50 przy PI(M1) Dla osobników początkowo seropozytywnych (S+), miano przeciwciał przy PI(M1) >=4-krotność neutralnego stanu przed szczepieniem. miano przeciwciał
Dni od 0 do 270
Występowanie mierzalnej wiremii dengi w określonych punktach czasowych po każdej dawce szczepionki.
Ramy czasowe: Dni od 0 do 270

Dla wiremii:

Negatywny = wynik GEQ/µl jest równy zero Nieokreślony = wynik GEQ/µL jest poniżej LOD Pozytywny = wynik GEQ/µL jest >= LOD
Dni od 0 do 270

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 kwietnia 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 czerwca 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

13 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (INNY: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (INNY: USAMRMC HSRRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstępna transfekcja F17

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj