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Innocuité et immunogénicité de diverses formulations de vaccin vivant atténué contre la dengue tétravalent chez des adultes américains en bonne santé

10 février 2021 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command

Étude de phase II, randomisée, en aveugle avec observateur, unicentrique et contrôlée de deux doses de diverses formulations du vaccin tétravalent contre la dengue vivant atténué WRAIR par rapport au contrôle placebo administré selon un calendrier de 0 à 6 mois à des adultes en bonne santé

Cette étude descriptive évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de 3 formulations différentes du vaccin WRAIR contre la dengue par rapport à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets seront randomisés dans l'un des 4 groupes. Un groupe recevra un vaccin placebo et les autres recevront l'une des 3 formations vaccinales différentes contre la dengue. Chaque sujet recevra deux doses à six mois d'intervalle. Les sujets de l'étude qui choisissent de participer à une composante de l'étude sur la transmissibilité des moustiques subiront des repas de moustiques au cours de chacune des deux visites de suivi assignées après la dose de vaccin 1. Tous les sujets subiront 11 ponctions veineuses au cours de 11 visites (c'est-à-dire le dépistage plus 10 visites d'étude) sur une période de neuf mois.

Une troisième dose (de rappel) de F17 ou F19 post-transfection sera administrée environ 5 à 12 mois après la dose 2 à tous les sujets ayant reçu une de ces formulations pour leurs deux premières doses. Les volontaires reviendront pour une seule visite 6 mois après avoir reçu leur dose de rappel (suivi à long terme)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un homme ou une femme adulte en bonne santé âgé de 18 à 45 ans au moment de la vaccination ;
  • Exempt de problèmes de santé évidents tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen physique avant de participer à l'étude ;
  • Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ;
  • Capable de lire la fiche d'information sur le sujet et le formulaire de consentement ;
  • Les sujets qui, selon l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole (par exemple, remplir les fiches de journal, revenir pour des visites de suivi) doivent être inscrits à l'étude ;
  • Si le sujet est une femme, elle doit être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisée chirurgicalement ou un an après la ménopause ; ou, si elle est en âge de procréer, elle doit être abstinente ou avoir utilisé des précautions contraceptives adéquates (c.-à-d. dispositif contraceptif intra-utérin; contraceptifs oraux ou autre contraception hormonale équivalente, par ex. progestatif implantable, patch hormonal cutané ou contraceptifs injectables) pendant 30 jours avant la vaccination, avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant la vaccination et doit accepter de continuer ces précautions pendant 60 jours après la fin de la série vaccinale.

Critère d'exclusion:

  • Femelle enceinte ou allaitante ;
  • Femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'interrompre l'abstinence ou les précautions contraceptives ;
  • Antécédents de tout trouble neurologique ou comportemental ou convulsions, à l'exception d'une seule convulsion fébrile dans l'enfance ;
  • Antécédents d'abus de drogues ou de consommation d'alcool (plus de 2 verres par jour);
  • Antécédents de maladie/réaction allergique susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin ;
  • Antécédents d'urticaire liés aux piqûres de moustiques nécessitant des soins médicaux ;
  • Défaut fonctionnel pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, rénal, hématologique ou endocrinien aigu ou chronique, cliniquement significatif, tel que déterminé par un examen physique ou des tests de laboratoire ;
  • Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée ;
  • Sujet séropositif pour HBsAg, anti-VHC ou anti-VIH ;
  • Maladie aiguë au moment de l'inscription (la maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre) ;
  • (Le vaccin peut être administré aux personnes atteintes d'une maladie mineure comme la diarrhée, une infection légère des voies respiratoires supérieures avec ou sans maladie fébrile de bas grade, c'est-à-dire une température buccale <37,5 °C/<99,5 °F.)
  • Hépatomégalie chronique, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit ;
  • Splénomégalie chronique, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur gauche ;
  • Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant le vaccin à l'étude (y compris le placebo) ou utilisation prévue pendant la période d'étude ;
  • Administration planifiée d'un vaccin non prévue par le protocole de l'étude pendant la période commençant 30 jours avant chaque dose du vaccin à l'étude et se terminant 30 jours après ;
  • Un déménagement prévu dans un lieu qui interdira de participer à l'essai pendant 9 mois après la vaccination initiale ;
  • Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 90 jours précédant la première dose ou l'administration prévue pendant la période d'étude. Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, 0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés ;
  • Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant la première dose ou administration prévue pendant la période d'étude ;
  • Tout traitement médicamenteux systémique chronique à poursuivre pendant la période d'étude (à l'exception des suppléments de vitamines / minéraux, d'un seul médicament antihypertenseur ou d'un traitement de routine pour le reflux gastro-œsophagien).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pré-transfection F17

4 lots de vaccin monovalent : DEN type 1 45AZ5 PDK-27, Lot 1-1-90 DEN type 2 S16803 PDK-50, Lot 1-1-90 DEN type 3 CH53489 PDK-20 DEN type 4 341750 PDK-6, Lot 1 -1-90 dans 50% de stabilisateur EMEM, streptomycine, néomycine et glucides d'origine végétale et stabilisateurs d'acides aminés pour injection.

Les vaccins monovalents contre la dengue lyophilisés ont été réhydratés avec de l'eau stérile pour injection diluée pour correspondre à la concentration virale du vaccin F17 Post
Biologique: Pré-transfection F17
Vaccin Dengue tétravalent F17 Pré-transfection : volume de 0,5 mL par dose, administré à 0 et 6 mois par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: F17 post-transfection

4 lots de vaccin monovalent : DEN type 1 : 4,9 log10 FFU/mL DEN type 2 : 5,3 log10 FFU/mL DEN type 3 : 4,7 log10 FFU/mL DEN type 4 : 5,0 log10 FFU/mL dans 50 % de stabilisant EMEM, streptomycine, néomycine et glucides d'origine végétale et stabilisateurs d'acides aminés pour injection.

Flacons lyophilisés à dose unique et eau stérile pour injection
Biologique: F17 post-transfection
Vaccin Dengue tétravalent F17 Post transfection : volume de 0,5 mL par dose, administré à 0 et 6 mois par injection sous-cutanée. Pour la phase de rappel de l'étude, une dose de rappel a été administrée entre cinq mois et un an après la deuxième dose.
EXPÉRIMENTAL: F19 post-transfection

4 lots de vaccin monovalent : DEN type 1 : 4,9 log10 FFU/mL DEN type 2 : 5,2 log10 FFU/mL DEN type 3 : 4,6 log10 FFU/mL DEN type 4 : 4,4 log10 FFU/mL (dilution 1:10) dans 50 % EMEM-stabilisant, streptomycine, néomycine et stabilisateurs d'hydrates de carbone et d'acides aminés d'origine végétale pour injection.

Flacons lyophilisés à dose unique et eau stérile pour injection
Biologique: F19 post-transfection
Vaccin Dengue tétravalent F19 Post transfection : volume de 0,5 mL par dose, administré à 0 et 6 mois par injection sous-cutanée. Pour la phase de rappel de l'étude, une dose de rappel a été administrée entre cinq mois et un an après la deuxième dose.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Une solution stérile du même EMEM, avec du rouge de phénol (1:1) et le même stabilisateur de virus contenu dans le vaccin. Le colorant rouge phénol (phénolsulfonphtaléine) est un excipient de vaccin accepté par la FDA utilisé dans les vaccins comme indicateur de pH. Le placebo était identique en apparence au vaccin contre la dengue.
Autre: Placebo
Solution stérile d'eau tamponnée (0,9 % de NaCl), excipient de vaccin accepté par la FDA américaine, colorant rouge phénol (phénolsulfonphtaléine, utilisé dans les vaccins comme indicateur de pH) ; Volume de 0,5 mL par dose, administré à 0 et 6 mois par injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anticorps N, titre moyen géométrique (GMT) contre les sérotypes de dengue 1, 2, 3 et 4
Délai: Avant la dose 1, 1 mois après la dose 1, 7 mois après la dose 2, avant la dose 3 et 1 mois après la dose 3
GMT pour DEN neut. anticorps - sujets non sensibilisés (cohorte ATP primaire et de rappel pour l'immunogénicité) PRE = Pré dose PI(M1) = Post dose 1, mois 1 PII(M7) = Post dose 2, mois 7 PRE III = Pré dose 3 PIII(M1) = Après la dose 3, mois 1
Avant la dose 1, 1 mois après la dose 1, 7 mois après la dose 2, avant la dose 3 et 1 mois après la dose 3
Pourcentage de sujets séropositifs pour les sérotypes de dengue 1, 2, 3 et 4
Délai: Avant la dose 1, 1 mois après la dose 1, 7 mois après la dose 2, avant la dose 3 et 1 mois après la dose 3
Taux de séropositivité pour le DEN neut. anticorps - sujets non sensibilisés (cohorte ATP primaire et de rappel pour l'immunogénicité) PRE = Pré dose PI(M1) = Post dose 1, mois 1 PII(M7) = Post dose 2, mois 7 PRE III = Pré dose 3 PIII(M1) = Après la dose 3, mois 1
Avant la dose 1, 1 mois après la dose 1, 7 mois après la dose 2, avant la dose 3 et 1 mois après la dose 3
Apparition de tout événement indésirable (EI) sollicité et de grade 3 dans les 21 jours de suivi après la dose 1 du vaccin à l'étude
Délai: 21 jours après la 1ère dose de vaccination
Des carnets, des thermomètres numériques et de petites règles ont été fournis aux sujets pour enregistrer les symptômes locaux et généraux sollicités (douleur, rougeur et gonflement au site d'injection, fatigue, mal de tête, douleur derrière les yeux, douleur abdominale, nausées, vomissements, douleurs musculaires, douleurs articulaires, éruption cutanée, photophobie et prurit) et la température buccale prise quotidiennement pendant 21 jours (jours 0 à 20). Les observations devaient être enregistrées chaque soir et rendre compte des 24 heures précédentes. Si plusieurs mesures de température étaient prises tout au long de la journée, la température maximale devait être enregistrée.
21 jours après la 1ère dose de vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de tout événement indésirable (EI) sollicité et de grade 3 dans les 21 jours de suivi après la dose 2 du vaccin à l'étude ;
Délai: dans les 21 jours suivant la vaccination
dans les 21 jours suivant la vaccination
Événements indésirables non sollicités dans les 31 jours suivant chaque dose du vaccin à l'étude
Délai: dans les 31 jours suivant le vaccin à l'étude
Résumé des événements indésirables non sollicités dans les 31 jours suivant chaque dose du vaccin à l'étude (cohorte primaire totale vaccinée)
dans les 31 jours suivant le vaccin à l'étude
Apparition d'événements indésirables graves (EIG) tout au long de la période d'étude.
Délai: Jours 0 à 270
Les événements indésirables graves seront enregistrés tout au long de la période d'étude. Les sujets ont pour instruction de contacter immédiatement l'investigateur s'ils manifestent des signes ou des symptômes qu'ils perçoivent comme graves. Une carte d'identité et un ensemble de numéros de téléphone pour contacter le personnel de l'étude 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 remis aux sujets.
Jours 0 à 270
Apparition de résultats anormaux à l'examen physique après chaque dose de vaccin
Délai: tout au long de l'étude de 202 jours

Les résultats anormaux à l'examen physique DEN ont été définis comme :

éruption cutanée, éruption cutanée généralisée, hémorragies (cutanées, conjonctivales ou muqueuses), injection conjonctivale, hépatomégalie, splénomégalie ou lymphadénopathie ; lymphadénopathie généralisée (ganglions lymphatiques palpables dans au moins 4 des localisations suivantes : cervicale, axillaire, inguinale ou autre avec les côtés droit et gauche considérés comme des localisations distinctes) test du garrot positif (critère OMS de 20 pétéchies ou plus par carré de 2,5 cm) Les résultats ont été déclaré positif/négatif selon le critère de l'OMS.
tout au long de l'étude de 202 jours
Pourcentage de sujets suspects et confirmés de dengue signalés au cours de la période post-vaccinale de 31 jours (cohorte totale vaccinée)
Délai: Jours 0 à 30 après les périodes de vaccination (cohorte vaccinée totale)
La définition de cas de dengue confirmée utilisée dans ce protocole nécessite de la fièvre (équivalente à une température buccale ≥ 38,0 ºC/≥ 100,4 ºF) pendant trois jours consécutifs ou plus, au moins deux des signes ou symptômes compatibles avec une « suspicion de dengue » survenant au cours de la période de fièvre, au moins une anomalie de laboratoire clinique et une virémie DEN détectée par RTqPCR. Les cas ne répondant pas à tous les critères n'ont pas été considérés comme une « dengue confirmée ». Le pourcentage de sujets suspects ou confirmés de dengue a été compilé par groupe après chaque vaccination.
Jours 0 à 30 après les périodes de vaccination (cohorte vaccinée totale)
Neutraliser la réponse sérologique des anticorps à chaque sérotype de la dengue après chaque dose
Délai: Jours 0 à 270

Réponse sérologique définie comme :

Pour les sujets initialement séronégatifs (S-), titre d'anticorps >= 10 DE50 à PI(M1) Pour les sujets initialement séropositifs (S+), titre d'anticorps à PI(M1) >= 4 fois le neut pré-vaccination. titre d'anticorps
Jours 0 à 270
Neutraliser la réponse sérologique des anticorps à chaque sérotype de la dengue après chaque dose (suite)
Délai: Jours 0 à 270

Réponse sérologique définie comme :

Pour les sujets initialement séronégatifs (S-), titre d'anticorps >= 10 DE50 à PI(M1) Pour les sujets initialement séropositifs (S+), titre d'anticorps à PI(M1) >= 4 fois le neut pré-vaccination. titre d'anticorps
Jours 0 à 270
Présence d'une virémie mesurable de la dengue à des moments précis après chaque dose de vaccin.
Délai: Jours 0 à 270

Pour la virémie :

Négatif = le résultat GEQ/µl est égal à zéro Indéterminé = le résultat GEQ/µL est inférieur à la LOD Positif = le résultat GEQ/µL est >= LOD
Jours 0 à 270

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 avril 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

20 juin 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2006

Première publication (ESTIMATION)

10 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (AUTRE: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (AUTRE: USAMRMC HSRRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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