Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность различных составов живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге у здоровых взрослых в США

10 февраля 2021 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command

Фаза II, рандомизированное, слепое, одноцентровое, контролируемое исследование двух доз различных составов живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге WRAIR по сравнению с контрольным плацебо, вводимым здоровым взрослым по расписанию 0–6 месяцев

В этом описательном исследовании будет оцениваться безопасность и иммуногенность 3 различных составов вакцины против лихорадки денге WRAIR по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Подробное описание

Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 групп. Одна группа получит плацебо-вакцину, а остальные получат одну из трех различных вакцин против денге. Каждый субъект получит две дозы с интервалом в шесть месяцев. Субъекты исследования, решившие участвовать в компоненте исследования, посвященном передаче комаров, будут подвергаться кормлению комарами во время каждого из двух назначенных последующих посещений после введения дозы вакцины 1. Всем субъектам будет сделано 11 венепункций во время 11 посещений (т. е. скрининг плюс 10 учебных посещений) в течение девяти месяцев.

Третью (бустерную) дозу посттрансфекционного F17 или F19 будут вводить примерно через 5-12 месяцев после дозы 2 всем субъектам, которые получали один из этих составов для своих первых двух доз. Добровольцы вернутся с однократным визитом через 6 месяцев после получения бустерной дозы (долгосрочное наблюдение).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте 18-45 лет на момент вакцинации;
  • отсутствие явных проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром перед включением в исследование;
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта;
  • Умеет читать информационный лист субъекта и форму согласия;
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, заполнение дневниковых карточек, повторные визиты), должны быть включены в исследование;
  • Если субъектом является женщина, она не должна иметь детородного потенциала, т. е. либо стерилизована хирургическим путем, либо находится в постменопаузе через год; или, если она имеет детородный потенциал, она должна воздерживаться или использовать адекватные меры контрацепции (т. внутриматочное противозачаточное средство; оральные контрацептивы или другие эквивалентные гормональные контрацептивы, например. имплантируемый прогестин, кожный гормональный пластырь или инъекционные противозачаточные средства) за 30 дней до вакцинации, иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до вакцинации и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение 60 дней после завершения серии вакцинации.

Критерий исключения:

  • Беременная или кормящая женщина;
  • Женщины, планирующие забеременеть или планирующие отказаться от воздержания или противозачаточных средств;
  • Любые неврологические или поведенческие расстройства или судороги в анамнезе, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве;
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (более 2 порций в день);
  • Аллергическое заболевание/реакция в анамнезе, которая может усугубляться любым компонентом вакцины;
  • История крапивницы, связанной с укусами комаров, требующими медицинской помощи;
  • Острый или хронический, клинически значимый легочный, сердечно-сосудистый, печеночный, почечный, гематологический или эндокринный функциональный дефект, определяемый физикальным обследованием или лабораторными тестами;
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние;
  • Субъект серопозитивен в отношении HBsAg, анти-HCV или анти-ВИЧ;
  • Острое заболевание на момент регистрации (острым заболеванием считается наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее);
  • (Вакцину можно вводить лицам с незначительными заболеваниями, такими как диарея, легкая инфекция верхних дыхательных путей с субфебрилитетом или без него, т. е. с температурой рта <37,5°C/<99,5°F.)
  • Хроническая гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота;
  • Хроническая спленомегалия, боль или болезненность в левом верхнем квадранте живота;
  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 30 дней до исследуемой вакцины (включая плацебо) или запланированное использование в течение периода исследования;
  • Плановое введение вакцины, не предусмотренное протоколом исследования, в период, начинающийся с 30 дней до каждой дозы исследуемой вакцины и заканчивающийся через 30 дней после нее;
  • Запланированный переезд в место, где участие в испытании будет запрещено в течение 9 месяцев после первоначальной вакцинации;
  • Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 90 дней, предшествующих первой дозе, или запланированное введение в течение периода исследования. Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент 0,5 мг/кг/день. Разрешены ингаляционные и местные стероиды;
  • введение иммуноглобулинов и/или продуктов крови в течение 90 дней, предшествующих первой дозе, или запланированное введение в течение периода исследования;
  • Любая хроническая системная медикаментозная терапия должна быть продолжена в течение периода исследования (за исключением витаминно-минеральных добавок, однократного антигипертензивного препарата или обычного лечения гастроэзофагеального рефлюкса).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Претрансфекция F17

4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1 45AZ5 ПДК-27, лот 1-1-90 ДЭН тип 2 S16803 ПДК-50, лот 1-1-90 ДЭН тип 3 CH53489 ПДК-20 ДЭН тип 4 341750 ПДК-6, лот 1 -1-90 в 50% стабилизаторе EMEM, стрептомицине, неомицине и растительных стабилизаторах углеводов и аминокислот для инъекций.

Лиофилизированные моновалентные вакцины против денге регидратировали стерильной водой для инъекций, разбавленной до концентрации вируса в вакцине F17 Post.

Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F17. Предварительная трансфекция: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Посттрансфекция F17

4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1: 4,9 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 2: 5,3 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 3: 4,7 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 4: 5,0 log10 БОЕ/мл в 50% стабилизаторе EMEM, стрептомицине, неомицине и стабилизаторы углеводов и аминокислот растительного происхождения для инъекций.

Лиофилизированные однодозовые флаконы и стерильная вода для инъекций.

Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F17 После трансфекции: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции. Для бустерной фазы исследования бустерную дозу вводили через пять месяцев или один год после второй дозы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Посттрансфекция F19

4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1: 4,9 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 2: 5,2 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 3: 4,6 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 4: 4,4 log10 БОЕ/мл (разведение 1:10) в 50% ЭМЕМ-стабилизатор, стрептомицин, неомицин и стабилизаторы углеводов и аминокислот растительного происхождения для инъекций.

Лиофилизированные однодозовые флаконы и стерильная вода для инъекций.

Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F19 После трансфекции: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев путем подкожной инъекции. Для бустерной фазы исследования бустерную дозу вводили через пять месяцев или один год после второй дозы.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Стерильный раствор того же ЕМЕМ с феноловым красным (1:1) и тем же стабилизатором вируса, что и вакцина. Феноловый красный краситель (фенолсульфонфталеин) является одобренным FDA вакцинным вспомогательным веществом, используемым в вакцинах в качестве индикатора pH. Плацебо по внешнему виду было идентично вакцине против лихорадки денге.
Стерильный раствор забуференной воды (0,9% NaCl), эксципиент вакцины, одобренный FDA США, краситель феноловый красный (фенолсульфонфталеин, используемый в вакцинах в качестве индикатора pH); Объем 0,5 мл на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
N Антитело, среднегеометрический титр (GMT) к серотипам денге 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
GMT для DEN neut. антитела - непримированные субъекты (первичная и бустерная когорта АТФ для иммуногенности) PRE = до дозы PI(M1) = после дозы 1, месяц 1 PII(M7) = после дозы 2, месяц 7 PRE III = до дозы 3 PIII(M1) = После дозы 3, месяц 1
До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
Процент субъектов, серопозитивных к лихорадке денге серотипов 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
Показатели серпозитивности для DEN neut. антитела - непримированные субъекты (первичная и бустерная когорта АТФ для иммуногенности) PRE = до дозы PI(M1) = после дозы 1, месяц 1 PII(M7) = после дозы 2, месяц 7 PRE III = до дозы 3 PIII(M1) = После дозы 3, месяц 1
До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
Возникновение любых предполагаемых нежелательных явлений (НЯ) степени 3 в течение 21 дня наблюдения после введения дозы 1 исследуемой вакцины
Временное ограничение: Через 21 день после первой дозы вакцины
Субъектам были предоставлены дневниковые карточки, цифровые термометры и маленькие линейки для записи местных и общих желаемых симптомов (боль, покраснение и припухлость в месте инъекции, утомляемость, головная боль, боль за глазами, боль в животе, тошнота, рвота, мышечные боли, боли в суставах, сыпь, светобоязнь и зуд) и оральную температуру измеряли ежедневно в течение 21 дня (с 0 по 20 дни). Наблюдения должны были записываться каждый вечер и учитывать предыдущие 24 часа. При многократном измерении температуры в течение дня необходимо регистрировать максимальную температуру.
Через 21 день после первой дозы вакцины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение любых предполагаемых нежелательных явлений (НЯ) степени 3 в течение 21 дня наблюдения после введения дозы 2 исследуемой вакцины;
Временное ограничение: в течение 21 дня после вакцинации
в течение 21 дня после вакцинации
Нежелательные нежелательные явления в течение 31 дня после введения каждой дозы исследуемой вакцины
Временное ограничение: в течение 31 дня после исследования вакцины
Сводка нежелательных нежелательных явлений в течение 31 дня после введения каждой дозы исследуемой вакцины (общая первично вакцинированная когорта)
в течение 31 дня после исследования вакцины
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на протяжении всего периода исследования.
Временное ограничение: Дни с 0 по 270
Серьезные нежелательные явления будут регистрироваться на протяжении всего периода исследования. Субъекты проинструктированы немедленно связаться с исследователем, если у них появятся какие-либо признаки или симптомы, которые они считают серьезными. Идентификационная карта и набор телефонных номеров для связи с исследовательским персоналом 24 часа в сутки, 7 дней в неделю выдаются субъектам.
Дни с 0 по 270
Возникновение аномальных результатов при физикальном обследовании после каждой дозы вакцины
Временное ограничение: на протяжении 202 дней исследования

Отклонения от нормы при физикальном обследовании ДЭН определялись как:

сыпь, генерализованная сыпь, кровоизлияния (кожа, конъюнктива или слизистые), инъекция конъюнктивы, гепатомегалия, спленомегалия или лимфаденопатия; генерализованная лимфаденопатия (пальпируемые лимфатические узлы в 4 или более из следующих мест: шейные, подмышечные, паховые или другие, при этом правая и левая стороны считаются отдельными местами) положительный тест жгута (критерий ВОЗ 20 или более петехий на 2,5 см2) результаты были сообщалось о положительных/отрицательных результатах с использованием критерия ВОЗ.

на протяжении 202 дней исследования
Процент субъектов с подозреваемой и подтвержденной лихорадкой денге, о которых было сообщено в течение 31-дневного периода после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
Временное ограничение: Дни 0–30 после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
Определение случая подтвержденной лихорадки денге, используемое в данном протоколе, требует наличия лихорадки (эквивалентной температуре полости рта ≥38,0ºC/≥ 100,4ºF) в течение трех или более дней подряд, по крайней мере двух признаков или симптомов, соответствующих «подозрению на лихорадку денге», возникающих во время период лихорадки, по крайней мере одно клинико-лабораторное отклонение и виремия ДЭН, обнаруженная с помощью RTqPCR. Случаи, не соответствующие всем критериям, не считались «подтвержденной лихорадкой денге». Процент субъектов с подозреваемой или подтвержденной лихорадкой денге был сведен в таблицу по группам после каждой вакцинации.
Дни 0–30 после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
Сероответ нейтрализующих антител на каждый серотип лихорадки денге после каждой дозы
Временное ограничение: Дни с 0 по 270

Серо-ответ определяется как:

Для исходно серонегативных (S-) субъектов титр антител >=10 DE50 при PI(M1). Для исходно серопозитивных (S+) субъектов титр антител при PI(M1) >=4 раза превышает нейтральный до вакцинации. титр антител

Дни с 0 по 270
Сероответ нейтрализующих антител на каждый серотип денге после каждой дозы (продолжение)
Временное ограничение: Дни с 0 по 270

Серо-ответ определяется как:

Для исходно серонегативных (S-) субъектов титр антител >=10 DE50 при PI(M1). Для исходно серопозитивных (S+) субъектов титр антител при PI(M1) >=4 раза превышает нейтральный до вакцинации. титр антител

Дни с 0 по 270
Возникновение поддающейся измерению виремии денге в определенные моменты времени после введения каждой дозы вакцины.
Временное ограничение: Дни с 0 по 270

Для виремии:

Отрицательный = результат GEQ/мкл равен нулю Неопределенный = результат GEQ/мкл ниже LOD Положительный = результат GEQ/мкл >= LOD

Дни с 0 по 270

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 апреля 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 июня 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 марта 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (ДРУГОЙ: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (ДРУГОЙ: USAMRMC HSRRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Претрансфекция F17

Подписаться