- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00350337
Безопасность и иммуногенность различных составов живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге у здоровых взрослых в США
Фаза II, рандомизированное, слепое, одноцентровое, контролируемое исследование двух доз различных составов живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге WRAIR по сравнению с контрольным плацебо, вводимым здоровым взрослым по расписанию 0–6 месяцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 групп. Одна группа получит плацебо-вакцину, а остальные получат одну из трех различных вакцин против денге. Каждый субъект получит две дозы с интервалом в шесть месяцев. Субъекты исследования, решившие участвовать в компоненте исследования, посвященном передаче комаров, будут подвергаться кормлению комарами во время каждого из двух назначенных последующих посещений после введения дозы вакцины 1. Всем субъектам будет сделано 11 венепункций во время 11 посещений (т. е. скрининг плюс 10 учебных посещений) в течение девяти месяцев.
Третью (бустерную) дозу посттрансфекционного F17 или F19 будут вводить примерно через 5-12 месяцев после дозы 2 всем субъектам, которые получали один из этих составов для своих первых двух доз. Добровольцы вернутся с однократным визитом через 6 месяцев после получения бустерной дозы (долгосрочное наблюдение).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте 18-45 лет на момент вакцинации;
- отсутствие явных проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром перед включением в исследование;
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта;
- Умеет читать информационный лист субъекта и форму согласия;
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, заполнение дневниковых карточек, повторные визиты), должны быть включены в исследование;
- Если субъектом является женщина, она не должна иметь детородного потенциала, т. е. либо стерилизована хирургическим путем, либо находится в постменопаузе через год; или, если она имеет детородный потенциал, она должна воздерживаться или использовать адекватные меры контрацепции (т. внутриматочное противозачаточное средство; оральные контрацептивы или другие эквивалентные гормональные контрацептивы, например. имплантируемый прогестин, кожный гормональный пластырь или инъекционные противозачаточные средства) за 30 дней до вакцинации, иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до вакцинации и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение 60 дней после завершения серии вакцинации.
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая женщина;
- Женщины, планирующие забеременеть или планирующие отказаться от воздержания или противозачаточных средств;
- Любые неврологические или поведенческие расстройства или судороги в анамнезе, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве;
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (более 2 порций в день);
- Аллергическое заболевание/реакция в анамнезе, которая может усугубляться любым компонентом вакцины;
- История крапивницы, связанной с укусами комаров, требующими медицинской помощи;
- Острый или хронический, клинически значимый легочный, сердечно-сосудистый, печеночный, почечный, гематологический или эндокринный функциональный дефект, определяемый физикальным обследованием или лабораторными тестами;
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние;
- Субъект серопозитивен в отношении HBsAg, анти-HCV или анти-ВИЧ;
- Острое заболевание на момент регистрации (острым заболеванием считается наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее);
- (Вакцину можно вводить лицам с незначительными заболеваниями, такими как диарея, легкая инфекция верхних дыхательных путей с субфебрилитетом или без него, т. е. с температурой рта <37,5°C/<99,5°F.)
- Хроническая гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота;
- Хроническая спленомегалия, боль или болезненность в левом верхнем квадранте живота;
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 30 дней до исследуемой вакцины (включая плацебо) или запланированное использование в течение периода исследования;
- Плановое введение вакцины, не предусмотренное протоколом исследования, в период, начинающийся с 30 дней до каждой дозы исследуемой вакцины и заканчивающийся через 30 дней после нее;
- Запланированный переезд в место, где участие в испытании будет запрещено в течение 9 месяцев после первоначальной вакцинации;
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 90 дней, предшествующих первой дозе, или запланированное введение в течение периода исследования. Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент 0,5 мг/кг/день. Разрешены ингаляционные и местные стероиды;
- введение иммуноглобулинов и/или продуктов крови в течение 90 дней, предшествующих первой дозе, или запланированное введение в течение периода исследования;
- Любая хроническая системная медикаментозная терапия должна быть продолжена в течение периода исследования (за исключением витаминно-минеральных добавок, однократного антигипертензивного препарата или обычного лечения гастроэзофагеального рефлюкса).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Претрансфекция F17
4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1 45AZ5 ПДК-27, лот 1-1-90 ДЭН тип 2 S16803 ПДК-50, лот 1-1-90 ДЭН тип 3 CH53489 ПДК-20 ДЭН тип 4 341750 ПДК-6, лот 1 -1-90 в 50% стабилизаторе EMEM, стрептомицине, неомицине и растительных стабилизаторах углеводов и аминокислот для инъекций. Лиофилизированные моновалентные вакцины против денге регидратировали стерильной водой для инъекций, разбавленной до концентрации вируса в вакцине F17 Post. |
Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F17. Предварительная трансфекция: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции.
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Посттрансфекция F17
4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1: 4,9 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 2: 5,3 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 3: 4,7 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 4: 5,0 log10 БОЕ/мл в 50% стабилизаторе EMEM, стрептомицине, неомицине и стабилизаторы углеводов и аминокислот растительного происхождения для инъекций. Лиофилизированные однодозовые флаконы и стерильная вода для инъекций. |
Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F17 После трансфекции: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции.
Для бустерной фазы исследования бустерную дозу вводили через пять месяцев или один год после второй дозы.
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Посттрансфекция F19
4 партии моновалентной вакцины: ДЭН тип 1: 4,9 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 2: 5,2 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 3: 4,6 log10 БОЕ/мл ДЭН тип 4: 4,4 log10 БОЕ/мл (разведение 1:10) в 50% ЭМЕМ-стабилизатор, стрептомицин, неомицин и стабилизаторы углеводов и аминокислот растительного происхождения для инъекций. Лиофилизированные однодозовые флаконы и стерильная вода для инъекций. |
Четырехвалентная вакцина против лихорадки денге F19 После трансфекции: 0,5 мл объема на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев путем подкожной инъекции.
Для бустерной фазы исследования бустерную дозу вводили через пять месяцев или один год после второй дозы.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Стерильный раствор того же ЕМЕМ с феноловым красным (1:1) и тем же стабилизатором вируса, что и вакцина.
Феноловый красный краситель (фенолсульфонфталеин) является одобренным FDA вакцинным вспомогательным веществом, используемым в вакцинах в качестве индикатора pH.
Плацебо по внешнему виду было идентично вакцине против лихорадки денге.
|
Стерильный раствор забуференной воды (0,9% NaCl), эксципиент вакцины, одобренный FDA США, краситель феноловый красный (фенолсульфонфталеин, используемый в вакцинах в качестве индикатора pH); Объем 0,5 мл на дозу, вводимую в возрасте 0 и 6 месяцев посредством подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
N Антитело, среднегеометрический титр (GMT) к серотипам денге 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
|
GMT для DEN neut.
антитела - непримированные субъекты (первичная и бустерная когорта АТФ для иммуногенности) PRE = до дозы PI(M1) = после дозы 1, месяц 1 PII(M7) = после дозы 2, месяц 7 PRE III = до дозы 3 PIII(M1) = После дозы 3, месяц 1
|
До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
|
Процент субъектов, серопозитивных к лихорадке денге серотипов 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
|
Показатели серпозитивности для DEN neut.
антитела - непримированные субъекты (первичная и бустерная когорта АТФ для иммуногенности) PRE = до дозы PI(M1) = после дозы 1, месяц 1 PII(M7) = после дозы 2, месяц 7 PRE III = до дозы 3 PIII(M1) = После дозы 3, месяц 1
|
До дозы 1, через 1 месяц после дозы 1, через 7 месяцев после дозы 2, до дозы 3 и через 1 месяц после дозы 3.
|
Возникновение любых предполагаемых нежелательных явлений (НЯ) степени 3 в течение 21 дня наблюдения после введения дозы 1 исследуемой вакцины
Временное ограничение: Через 21 день после первой дозы вакцины
|
Субъектам были предоставлены дневниковые карточки, цифровые термометры и маленькие линейки для записи местных и общих желаемых симптомов (боль, покраснение и припухлость в месте инъекции, утомляемость, головная боль, боль за глазами, боль в животе, тошнота, рвота, мышечные боли, боли в суставах, сыпь, светобоязнь и зуд) и оральную температуру измеряли ежедневно в течение 21 дня (с 0 по 20 дни).
Наблюдения должны были записываться каждый вечер и учитывать предыдущие 24 часа.
При многократном измерении температуры в течение дня необходимо регистрировать максимальную температуру.
|
Через 21 день после первой дозы вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Возникновение любых предполагаемых нежелательных явлений (НЯ) степени 3 в течение 21 дня наблюдения после введения дозы 2 исследуемой вакцины;
Временное ограничение: в течение 21 дня после вакцинации
|
в течение 21 дня после вакцинации
|
|
Нежелательные нежелательные явления в течение 31 дня после введения каждой дозы исследуемой вакцины
Временное ограничение: в течение 31 дня после исследования вакцины
|
Сводка нежелательных нежелательных явлений в течение 31 дня после введения каждой дозы исследуемой вакцины (общая первично вакцинированная когорта)
|
в течение 31 дня после исследования вакцины
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на протяжении всего периода исследования.
Временное ограничение: Дни с 0 по 270
|
Серьезные нежелательные явления будут регистрироваться на протяжении всего периода исследования.
Субъекты проинструктированы немедленно связаться с исследователем, если у них появятся какие-либо признаки или симптомы, которые они считают серьезными.
Идентификационная карта и набор телефонных номеров для связи с исследовательским персоналом 24 часа в сутки, 7 дней в неделю выдаются субъектам.
|
Дни с 0 по 270
|
Возникновение аномальных результатов при физикальном обследовании после каждой дозы вакцины
Временное ограничение: на протяжении 202 дней исследования
|
Отклонения от нормы при физикальном обследовании ДЭН определялись как: сыпь, генерализованная сыпь, кровоизлияния (кожа, конъюнктива или слизистые), инъекция конъюнктивы, гепатомегалия, спленомегалия или лимфаденопатия; генерализованная лимфаденопатия (пальпируемые лимфатические узлы в 4 или более из следующих мест: шейные, подмышечные, паховые или другие, при этом правая и левая стороны считаются отдельными местами) положительный тест жгута (критерий ВОЗ 20 или более петехий на 2,5 см2) результаты были сообщалось о положительных/отрицательных результатах с использованием критерия ВОЗ. |
на протяжении 202 дней исследования
|
Процент субъектов с подозреваемой и подтвержденной лихорадкой денге, о которых было сообщено в течение 31-дневного периода после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
Временное ограничение: Дни 0–30 после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
|
Определение случая подтвержденной лихорадки денге, используемое в данном протоколе, требует наличия лихорадки (эквивалентной температуре полости рта ≥38,0ºC/≥ 100,4ºF) в течение трех или более дней подряд, по крайней мере двух признаков или симптомов, соответствующих «подозрению на лихорадку денге», возникающих во время период лихорадки, по крайней мере одно клинико-лабораторное отклонение и виремия ДЭН, обнаруженная с помощью RTqPCR.
Случаи, не соответствующие всем критериям, не считались «подтвержденной лихорадкой денге».
Процент субъектов с подозреваемой или подтвержденной лихорадкой денге был сведен в таблицу по группам после каждой вакцинации.
|
Дни 0–30 после вакцинации (общая когорта вакцинированных)
|
Сероответ нейтрализующих антител на каждый серотип лихорадки денге после каждой дозы
Временное ограничение: Дни с 0 по 270
|
Серо-ответ определяется как: Для исходно серонегативных (S-) субъектов титр антител >=10 DE50 при PI(M1). Для исходно серопозитивных (S+) субъектов титр антител при PI(M1) >=4 раза превышает нейтральный до вакцинации. титр антител |
Дни с 0 по 270
|
Сероответ нейтрализующих антител на каждый серотип денге после каждой дозы (продолжение)
Временное ограничение: Дни с 0 по 270
|
Серо-ответ определяется как: Для исходно серонегативных (S-) субъектов титр антител >=10 DE50 при PI(M1). Для исходно серопозитивных (S+) субъектов титр антител при PI(M1) >=4 раза превышает нейтральный до вакцинации. титр антител |
Дни с 0 по 270
|
Возникновение поддающейся измерению виремии денге в определенные моменты времени после введения каждой дозы вакцины.
Временное ограничение: Дни с 0 по 270
|
Для виремии: Отрицательный = результат GEQ/мкл равен нулю Неопределенный = результат GEQ/мкл ниже LOD Положительный = результат GEQ/мкл >= LOD |
Дни с 0 по 270
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WRAIR 1151
- GSK 103996 (ДРУГОЙ: GalaxoSmithKline)
- HSRRB A-13291 (ДРУГОЙ: USAMRMC HSRRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Претрансфекция F17
-
Medical University of GdanskЗавершенныйГемодинамическая нестабильность | Периоперационное осложнениеПольша
-
Medical University of GdanskЗавершенныйОбезвоживание | Периоперационное осложнениеПольша
-
Derya Öztürk ÖzenHacettepe University; Saglik Bilimleri UniversitesiЗавершенныйВлияние упражнений на прогрессивную релаксацию и ЧЭНС на женщин, рожающих с помощью кесарева сеченияОстрая боль | Кесарево сечениеТурция
-
NYU Langone HealthЗавершенный
-
Derming SRLЗавершенныйУмеренно-тяжелое старение кожи/фотостарение
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandАктивный, не рекрутирующий
-
Hospices Civils de LyonРекрутингПеритонеальные заболеванияСоединенные Штаты, Канада, Швейцария
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенный
-
Green Cross CorporationЗавершенный