Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e immunogenicità di varie formulazioni del vaccino contro la dengue tetravalente vivo attenuato in adulti sani negli Stati Uniti

10 febbraio 2021 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command

Studio di fase II, randomizzato, in cieco per l'osservatore, a centro singolo, controllato di due dosi di varie formulazioni del vaccino contro la dengue tetravalente vivo attenuato WRAIR rispetto al controllo placebo somministrato con un programma di 0-6 mesi ad adulti sani

Questo studio descrittivo valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di 3 diverse formulazioni del vaccino contro la dengue WRAIR rispetto a un placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti saranno randomizzati in uno dei 4 gruppi. Un gruppo riceverà un vaccino placebo e gli altri riceveranno una delle 3 diverse formazioni di vaccini contro la dengue. Ogni soggetto riceverà due dosi a distanza di sei mesi. I soggetti dello studio che scelgono di partecipare a una componente di trasmissibilità delle zanzare dello studio saranno sottoposti a alimentazione delle zanzare durante ciascuna delle due visite di follow-up assegnate dopo la dose di vaccino 1. Tutti i soggetti avranno 11 venipunture durante 11 visite (ovvero screening più 10 visite di studio) per un periodo di nove mesi.

Una terza dose (di richiamo) di F17 o F19 post trasfezione verrà somministrata approssimativamente da 5 a 12 mesi dopo la dose 2 a tutti i soggetti che hanno ricevuto una di queste formulazioni per le prime due dosi. I volontari torneranno per una singola visita 6 mesi dopo aver ricevuto la loro dose di richiamo (follow-up a lungo termine)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

86

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un adulto maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 45 anni al momento della vaccinazione;
  • Privo di evidenti problemi di salute come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico prima di entrare nello studio;
  • Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto;
  • In grado di leggere la scheda informativa del soggetto e il modulo di consenso;
  • I soggetti che lo sperimentatore ritiene possano e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad esempio, compilazione delle schede del diario, ritorno per le visite di follow-up) dovrebbero essere arruolati nello studio;
  • Se il soggetto è di sesso femminile, deve essere in età fertile, cioè sterilizzata chirurgicamente o in post-menopausa da un anno; oppure, se in età fertile, deve essere astinente o aver utilizzato adeguate precauzioni contraccettive (es. dispositivo contraccettivo intrauterino; contraccettivi orali o altri contraccettivi ormonali equivalenti, ad es. progestinico impiantabile, cerotto ormonale cutaneo o contraccettivi iniettabili) per 30 giorni prima della vaccinazione, hanno un test di gravidanza negativo entro 48 ore prima della vaccinazione e devono accettare di continuare tali precauzioni per 60 giorni dopo il completamento della serie di vaccinazioni.

Criteri di esclusione:

  • Femmina incinta o in allattamento;
  • Donne che stanno pianificando una gravidanza o stanno pianificando di interrompere l'astinenza o le precauzioni contraccettive;
  • Storia di qualsiasi disturbo o convulsioni neurologici o comportamentali, ad eccezione di un singolo attacco febbrile durante l'infanzia;
  • Storia di abuso di droghe o consumo di alcol (più di 2 drink al giorno);
  • Anamnesi di malattia/reazione allergica che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino;
  • Storia di orticaria correlata a punture di zanzara che richiedono cure mediche;
  • Difetti funzionali polmonari, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici o endocrini acuti o cronici, clinicamente significativi, come determinato dall'esame fisico o dai test di laboratorio;
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta;
  • Soggetto sieropositivo per HBsAg, anti-HCV o anti-HIV;
  • Malattia acuta al momento dell'arruolamento (la malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre);
  • (Il vaccino può essere somministrato a persone con una malattia minore come diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori con o senza malattia febbrile di basso grado, cioè temperatura orale <37,5°C/<99,5°F.)
  • Epatomegalia cronica, dolore addominale o dolorabilità del quadrante superiore destro;
  • Splenomegalia cronica, dolore addominale o dolorabilità del quadrante superiore sinistro;
  • Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio entro 30 giorni prima del vaccino in studio (incluso il placebo) o uso pianificato durante il periodo di studio;
  • Somministrazione programmata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che va da 30 giorni prima di ciascuna dose del vaccino in studio a 30 giorni dopo;
  • Un trasferimento pianificato in un luogo che vieterà la partecipazione alla sperimentazione per 9 mesi dopo la vaccinazione iniziale;
  • Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro 90 giorni precedenti la prima dose o la somministrazione pianificata durante il periodo di studio. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone, o equivalente, 0,5 mg/kg/giorno. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici;
  • Somministrazione di immunoglobuline e/o emoderivati ​​nei 90 giorni precedenti la prima dose o somministrazione programmata durante il periodo dello studio;
  • Qualsiasi terapia farmacologica sistemica cronica da continuare durante il periodo di studio (ad eccezione degli integratori vitaminici / minerali, un singolo farmaco antipertensivo o trattamento di routine per il reflusso gastro-esofageo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pre-trasfezione F17

4 lotti di vaccino monovalente: DEN tipo 1 45AZ5 PDK-27, Lotto 1-1-90 DEN tipo 2 S16803 PDK-50, Lotto 1-1-90 DEN tipo 3 CH53489 PDK-20 DEN tipo 4 341750 PDK-6, Lotto 1 -1-90 in stabilizzante EMEM al 50%, streptomicina, neomicina e stabilizzanti di carboidrati e aminoacidi di origine vegetale per uso iniettabile.

I vaccini contro la dengue monovalenti liofilizzati sono stati reidratati con acqua sterile per preparazioni iniettabili diluita per corrispondere alla concentrazione virale del vaccino F17 Post
Biologico: Pre-trasfezione F17
Vaccino dengue tetravalente F17 Pre trasfezione: 0,5 ml di volume per dose, somministrato a 0 e 6 mesi tramite iniezione sottocutanea
SPERIMENTALE: Post-trasfezione F17

4 lotti di vaccino monovalente: DEN tipo 1: 4,9 log10 FFU/mL DEN tipo 2: 5,3 log10 FFU/mL DEN tipo 3: 4,7 log10 FFU/mL DEN tipo 4: 5,0 log10 FFU/mL in stabilizzatore EMEM al 50%, streptomicina, neomicina e carboidrati di origine vegetale e stabilizzanti di amminoacidi per iniezione.

Fiale monodose liofilizzate e acqua sterile per preparazioni iniettabili
Biologico: Post-trasfezione F17
Vaccino dengue tetravalente F17 Post trasfezione: 0,5 ml di volume per dose, somministrato a 0 e 6 mesi tramite iniezione sottocutanea. Per la fase di richiamo dello studio, è stata somministrata una dose di richiamo da cinque mesi a un anno dopo la seconda dose.
SPERIMENTALE: Post-trasfezione F19

4 lotti di vaccino monovalente: DEN tipo 1: 4,9 log10 FFU/mL DEN tipo 2: 5,2 log10 FFU/mL DEN tipo 3: 4,6 log10 FFU/mL DEN tipo 4: 4,4 log10 FFU/mL (diluizione 1:10) al 50% Stabilizzatore EMEM, streptomicina, neomicina e carboidrati di origine vegetale e stabilizzanti di amminoacidi per iniezione.

Fiale monodose liofilizzate e acqua sterile per preparazioni iniettabili
Biologico: Post-trasfezione F19
Vaccino dengue tetravalente F19 Post trasfezione: 0,5 ml di volume per dose, somministrato a 0 e 6 mesi tramite iniezione sottocutanea. Per la fase di richiamo dello studio, è stata somministrata una dose di richiamo da cinque mesi a un anno dopo la seconda dose.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Una soluzione sterile dello stesso EMEM, con rosso fenolo (1:1) e lo stesso stabilizzante virale contenuto nel vaccino. Il colorante rosso fenolo (phenolsulfonphthalein) è un eccipiente per vaccini approvato dalla FDA utilizzato nei vaccini come indicatore di pH. Il placebo era identico nell'aspetto al vaccino contro la dengue.
Altro: Placebo
Soluzione sterile di acqua tamponata (0,9% NaCl), eccipiente del vaccino approvato dalla FDA statunitense, colorante rosso fenolo (fenolsulfonftaleina, utilizzato nei vaccini come indicatore di pH); 0,5 ml di volume per dose, somministrati a 0 e 6 mesi tramite iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anticorpo N, media geometrica del titolo (GMT) per i sierotipi di dengue 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Pre dose 1, 1 mese dopo la dose 1, 7 mesi dopo la dose 2, Pre dose 3 e 1 mese dopo la dose 3
GMT per DEN neut. anticorpi - soggetti non innescati (coorte ATP primaria e booster per immunogenicità) PRE = Pre dose PI(M1) = Post dose 1, mese 1 PII(M7) = Post dose 2, mese 7 PRE III = Pre dose 3 PIII(M1) = Dopo la dose 3, mese 1
Pre dose 1, 1 mese dopo la dose 1, 7 mesi dopo la dose 2, Pre dose 3 e 1 mese dopo la dose 3
Percentuale di soggetti sieropositivi per i sierotipi Dengue 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Pre dose 1, 1 mese dopo la dose 1, 7 mesi dopo la dose 2, Pre dose 3 e 1 mese dopo la dose 3
Tassi di serpositività per DEN neut. anticorpi - soggetti non innescati (coorte ATP primaria e booster per immunogenicità) PRE = Pre dose PI(M1) = Post dose 1, mese 1 PII(M7) = Post dose 2, mese 7 PRE III = Pre dose 3 PIII(M1) = Dopo la dose 3, mese 1
Pre dose 1, 1 mese dopo la dose 1, 7 mesi dopo la dose 2, Pre dose 3 e 1 mese dopo la dose 3
Occorrenza di qualsiasi evento avverso sollecitato (EA) e di grado 3 entro 21 giorni di follow-up dopo la dose 1 del vaccino in studio
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la prima dose di vaccinazione
Ai soggetti sono stati forniti diari, termometri digitali e piccoli righelli per registrare i sintomi sollecitati locali e generali (dolore, arrossamento e gonfiore al sito di iniezione, affaticamento, mal di testa, dolore dietro gli occhi, dolore addominale, nausea, vomito, dolori muscolari, dolori articolari, eruzioni cutanee, fotofobia e prurito) e temperatura orale misurata giornalmente per 21 giorni (giorni da 0 a 20). Le osservazioni dovevano essere registrate ogni sera e tenere conto delle 24 ore precedenti. Se durante il giorno venivano effettuate più misurazioni della temperatura, doveva essere registrata la temperatura massima.
21 giorni dopo la prima dose di vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di qualsiasi evento avverso sollecitato (EA) e di grado 3 entro 21 giorni di follow-up dopo la dose 2 del vaccino in studio;
Lasso di tempo: entro 21 giorni dalla vaccinazione
entro 21 giorni dalla vaccinazione
Eventi avversi non richiesti entro 31 giorni dopo ciascuna dose della dose di vaccino in studio
Lasso di tempo: entro 31 giorni dal vaccino in studio
Riepilogo degli eventi avversi non richiesti entro 31 giorni dopo ciascuna dose della dose di vaccino in studio (coorte vaccinata totale primaria)
entro 31 giorni dal vaccino in studio
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) durante l'intero periodo di studio.
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 270
Gli eventi avversi gravi saranno registrati durante l'intero periodo di studio. Soggetti istruiti a contattare immediatamente lo sperimentatore se dovessero manifestare segni o sintomi che percepiscono come seri. Una carta d'identità e una serie di numeri di telefono per contattare il personale dello studio 24 ore al giorno, 7 giorni alla settimana forniti ai soggetti.
Giorni da 0 a 270
Occorrenza di risultati anomali all'esame fisico dopo ogni dose di vaccino
Lasso di tempo: durante lo studio di 202 giorni

I risultati anormali all'esame fisico DEN sono stati definiti come:

eruzione cutanea, eruzione cutanea generalizzata, emorragie (cutanee, congiuntivali o mucose), iniezione congiuntivale, epatomegalia, splenomegalia o linfoadenopatia; linfoadenopatia generalizzata (linfonodi palpabili in 4 o più delle seguenti sedi: cervicale, ascellare, inguinale o altro con i lati destro e sinistro considerati come sedi separate) test laccio emostatico positivo (criterio OMS di 20 o più petecchie per 2,5 cm quadrati) I risultati sono stati riportato positivo/negativo utilizzando il criterio dell'OMS.
durante lo studio di 202 giorni
Percentuale di soggetti con dengue sospetta e confermata segnalati durante il periodo post-vaccinale di 31 giorni (coorte vaccinata totale)
Lasso di tempo: Giorni 0-30 periodi successivi alla vaccinazione (coorte vaccinata totale)
La definizione di caso di dengue confermata utilizzata in questo protocollo richiede febbre (equivalente a una temperatura orale ≥38,0ºC/≥ 100,4ºF) per tre o più giorni consecutivi, almeno due dei segni o sintomi compatibili con "sospetta dengue" verificatisi durante il periodo di febbre, almeno un'anomalia del laboratorio clinico e viremia DEN rilevata da RTqPCR. I casi che non soddisfano tutti i criteri non sono stati considerati "dengue confermata". La percentuale di soggetti con dengue sospetta o confermata è stata classificata per gruppo dopo ogni vaccinazione.
Giorni 0-30 periodi successivi alla vaccinazione (coorte vaccinata totale)
Siero-risposta dell'anticorpo neutralizzante a ciascun sierotipo di dengue dopo ciascuna dose
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 270

Siero-risposta definita come:

Per soggetti inizialmente sieronegativi (S-), titolo anticorpale >=10 DE50 a PI(M1) Per soggetti inizialmente sieropositivi (S+), titolo anticorpale a PI(M1) >=4 volte il neut pre-vaccinazione. titolo anticorpale
Giorni da 0 a 270
Siero-risposta dell'anticorpo neutralizzante a ciascun sierotipo di dengue dopo ciascuna dose (continua)
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 270

Siero-risposta definita come:

Per soggetti inizialmente sieronegativi (S-), titolo anticorpale >=10 DE50 a PI(M1) Per soggetti inizialmente sieropositivi (S+), titolo anticorpale a PI(M1) >=4 volte il neut pre-vaccinazione. titolo anticorpale
Giorni da 0 a 270
Presenza di viremia dengue misurabile in punti temporali specificati dopo ciascuna dose di vaccino.
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 270

Per vireimia:

Negativo = il risultato GEQ/µl è uguale a zero Indeterminato = il risultato GEQ/µL è inferiore a LOD Positivo = il risultato GEQ/µL è >= LOD
Giorni da 0 a 270

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 aprile 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 giugno 2007

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 marzo 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2006

Primo Inserito (STIMA)

10 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (ALTRO: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (ALTRO: USAMRMC HSRRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pre-trasfezione F17

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Togo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi