Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Elävän heikennetyn tetravalentin denguekuumerokotteen eri formulaatioiden turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä yhdysvaltalaisilla aikuisilla

keskiviikko 10. helmikuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command

Vaihe II, satunnaistettu, tarkkailijasokea, yksi keskus, kontrolloitu tutkimus kahdesta annoksesta eri formulaatioita WRAIR live -heikennettyä tetravalenttia denguerokotetta verrattuna plasebokontrolliin, joka annetaan terveille aikuisille 0-6 kuukauden aikataulussa

Tässä kuvaavassa tutkimuksessa arvioidaan kolmen eri WRAIR-dengue-rokotteen formulaation turvallisuutta ja immunogeenisuutta lumelääkkeeseen verrattuna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä. Yksi ryhmä saa lumerokotteen ja muut yhden kolmesta eri denguekuumerokotemuodostelmista. Jokainen koehenkilö saa kaksi annosta kuuden kuukauden välein. Tutkittavat koehenkilöt, jotka päättävät osallistua tutkimuksen hyttysten tarttuvuutta koskevaan osaan, saavat hyttysten ruokintaa kummankin määrätyn seurantakäynnin aikana rokoteannoksen 1 jälkeen. Kaikille koehenkilöille tehdään 11 ​​laskimopunktiota 11 käynnin aikana (eli seulonta plus 10 opintokäyntiä) yhdeksän kuukauden aikana.

Kolmas (tehoste) transfektion jälkeinen annos F17 tai F19 annetaan noin 5-12 kuukautta annoksen 2 jälkeen kaikille koehenkilöille, jotka saivat jotakin näistä formulaatioista kahdessa ensimmäisessä annoksessaan. Vapaaehtoiset palaavat kertakäynnille 6 kuukauden kuluttua tehosteannoksen saamisesta (pitkäaikainen seuranta)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve mies tai nainen, aikuinen 18-45-vuotias rokotushetkellä;
  • Ei ilmeisiä terveysongelmia, jotka on todettu sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista;
  • Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus;
  • Pystyy lukemaan aiheen tietolomaketta ja suostumuslomaketta;
  • Tutkimushenkilöt, joiden tutkija uskoo voivan ja noudattavan protokollan vaatimuksia (esim. päiväkirjakorttien täyttäminen, paluu seurantakäynneille), tulee ottaa mukaan tutkimukseen;
  • Jos tutkittava on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, eli joko kirurgisesti steriloitu tai yksi vuosi vaihdevuosien jälkeen; tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava pidättyväinen tai hän on käyttänyt riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen ehkäisyväline; suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai muu vastaava hormonaalinen ehkäisy, esim. progestiini implantoitava, ihon hormonaalinen laastari tai ruiskeena käytettävä ehkäisyvalmiste) 30 päivää ennen rokotusta, negatiivinen raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen rokotusta ja heidän on suostuttava jatkamaan näitä varotoimia 60 päivän ajan rokotussarjan päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä nainen;
  • Nainen, joka suunnittelee raskautta tai aikoo lopettaa raittiuden tai ehkäisyn käytön;
  • Aiempi neurologinen tai käyttäytymishäiriö tai kohtaukset, lukuun ottamatta yhtä kuumekohtausta lapsuudessa;
  • Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin käyttö (yli 2 juomaa päivässä);
  • Aiempi allerginen sairaus/reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa;
  • Aiempi nokkosihottuma, joka liittyy hyttysen puremiin, jotka vaativat lääkärinhoitoa;
  • Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, kardiovaskulaaristen, maksan, munuaisten, hematologinen tai endokriininen toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriotesteillä;
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila;
  • Kohde seropositiivinen HBsAg:lle, anti-HCV:lle tai anti-HIV:lle;
  • Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä (akuutti sairaus määritellään kohtalaiseksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä);
  • (Rokotetta voidaan antaa henkilöille, joilla on lievä sairaus, kuten ripuli, lievä ylempien hengitysteiden tulehdus, johon liittyy tai ei ole matala-asteista kuumetautia, eli suun lämpötila <37,5 °C/<99,5 °F.)
  • Krooninen hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus;
  • Krooninen splenomegalia, vasemman yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus;
  • Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusrokotetta (mukaan lukien lumelääke) tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana;
  • Suunniteltu sellaisen rokotteen antaminen, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, ajanjaksona, joka alkaa 30 päivää ennen jokaista tutkimusrokotteen annosta ja päättyy 30 päivää sen jälkeen;
  • Suunniteltu muutto paikkaan, joka kieltää tutkimukseen osallistumisen 9 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen;
  • Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden krooninen anto (määritelty yli 14 päivää) 90 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua antoa tutkimusjakson aikana. Kortikosteroideille tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja;
  • Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana;
  • Mikä tahansa krooninen systeeminen lääkehoito, jota on jatkettava tutkimusjakson aikana (paitsi vitamiini-/kivennäislisät, yksittäinen verenpainelääkitys tai rutiinihoito gastroesofageaalisen refluksin hoitoon).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Esitransfektio F17

4 yksiarvoista rokoteerää: DEN tyyppi 1 45AZ5 PDK-27, erä 1-1-90 DEN tyyppi 2 S16803 PDK-50, erä 1-1-90 DEN tyyppi 3 CH53489 PDK-20 DEN tyyppi 4 341750 PDK-6, Lot -1-90 50-prosenttisessa EMEM-stabilisaattorissa, streptomysiinissä, neomysiinissä ja kasviperäisissä hiilihydraateissa ja aminohapoissa injektiota varten.

Pakastekuivatut yksiarvoiset dengue-rokotteet rehydratoitiin steriilillä injektiovedellä, joka oli laimennettu vastaamaan F17 Post -rokotteen viruspitoisuutta
Biologinen: Esitransfektio F17
Neljävalenttinen dengue-rokote F17 Ennen transfektiota: 0,5 ml:n tilavuus annosta kohti, annetaan 0 ja 6 kuukauden kohdalla ihonalaisena injektiona
KOKEELLISTA: Transfektion jälkeinen F17

4 yksiarvoista rokoteerää: DEN-tyyppi 1: 4,9 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 2: 5,3 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 3: 4,7 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 4: 5,0 log10 FFU/ml 50-prosenttisessa EMEM-stabilisaattorissa, stroomysiini, ne ja kasviperäisiä hiilihydraatteja ja aminohappoja stabiloivat aineet injektiota varten.

Lyofilisoidut kerta-annoksen injektiopullot ja steriili vesi injektiota varten
Biologinen: Transfektion jälkeinen F17
Neljäarvoinen dengue-rokote F17 Transfektion jälkeinen tilavuus: 0,5 ml:n tilavuus annosta kohti, annettuna 0 ja 6 kuukauden kohdalla ihonalaisena injektiona. Tutkimuksen tehostevaiheessa tehosteannos annettiin viidestä kuukaudesta yhteen vuoteen toisen annoksen jälkeen.
KOKEELLISTA: Transfektion jälkeinen F19

4 yksiarvoista rokoteerää: DEN-tyyppi 1: 4,9 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 2: 5,2 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 3: 4,6 log10 FFU/ml DEN-tyyppi 4: 4,4 log10 FFU/ml (1:10 laimennus) 50 %:ssa EMEM-stabilisaattori, streptomysiini, neomysiini ja kasviperäiset hiilihydraatti- ja aminohappostabilisaattorit injektiota varten.

Lyofilisoidut kerta-annoksen injektiopullot ja steriili vesi injektiota varten
Biologinen: Transfektion jälkeinen F19
Neljävalenttinen dengue-rokote F19 Transfektion jälkeinen: 0,5 ml:n tilavuus annosta kohti, annettuna 0 ja 6 kuukauden kohdalla ihonalaisella injektiolla. Tutkimuksen tehostevaiheessa tehosteannos annettiin viidestä kuukaudesta yhteen vuoteen toisen annoksen jälkeen.
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Saman EMEM:n steriili liuos, jossa on fenolipunainen (1:1) ja sama viruksen stabilointiaine, joka sisältyy rokotteeseen. Fenolipunainen väriaine (fenolisulfonftaleiini) on FDA:n hyväksymä rokotteen apuaine, jota käytetään rokotteissa pH-indikaattorina. Plasebo oli ulkonäöltään identtinen dengue-rokotteen kanssa.
Muut: Plasebo
Steriili puskuroidun veden liuos (0,9 % NaCl), USA:n FDA:n hyväksymä rokotteen apuaine, fenolipunainen väriaine (fenolisulfonftaleiini, käytetään rokotteissa pH-indikaattorina); 0,5 ml:n tilavuus annosta kohti, annettuna 0 ja 6 kuukauden kohdalla ihonalaisena injektiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
N-vasta-aine, geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) dengue-serotyypeille 1, 2, 3 ja 4
Aikaikkuna: Ennen annosta 1, 1 kuukausi annoksen jälkeen 1, 7 kuukautta annoksen 2 jälkeen, Ennen annosta 3 ja 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen
GMT:t DEN-neutille. vasta-aineet - valmistelemattomat koehenkilöt (primaari- ja tehoste-ATP-kohortti immunogeenisyyden suhteen) PRE = ennen annosta PI(M1) = annoksen jälkeen 1, kuukausi 1 PII(M7) = annoksen jälkeen 2, kuukausi 7 PRE III = ennen annosta 3 PIII(M1) = Jälkiannos 3, kuukausi 1
Ennen annosta 1, 1 kuukausi annoksen jälkeen 1, 7 kuukautta annoksen 2 jälkeen, Ennen annosta 3 ja 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen
Denguekuumeen serotyypeille 1, 2, 3 ja 4 seropositiivisten koehenkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ennen annosta 1, 1 kuukausi annoksen jälkeen 1, 7 kuukautta annoksen 2 jälkeen, Ennen annosta 3 ja 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen
DEN-neutin serpositiivisuusasteet. vasta-aineet - valmistelemattomat koehenkilöt (primaari- ja tehoste-ATP-kohortti immunogeenisyyden suhteen) PRE = ennen annosta PI(M1) = annoksen jälkeen 1, kuukausi 1 PII(M7) = annoksen jälkeen 2, kuukausi 7 PRE III = ennen annosta 3 PIII(M1) = Jälkiannos 3, kuukausi 1
Ennen annosta 1, 1 kuukausi annoksen jälkeen 1, 7 kuukautta annoksen 2 jälkeen, Ennen annosta 3 ja 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen
Kaikkien ja asteen 3 tilattujen haittatapahtumien esiintyminen 21 päivän kuluessa tutkimusrokotteen 1 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen
Päiväkirjakortteja, digitaalisia lämpömittareita ja pieniä viivoja annettiin koehenkilöille paikallisten ja yleisten pyydettyjen oireiden (kipu, punoitus ja turvotus pistoskohdassa, väsymys, päänsärky, kipu silmien takana, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, lihaskivut, nivelkivut, ihottuma, valonarkuus ja kutina) ja suun lämpötila mitataan päivittäin 21 päivän ajan (päivinä 0–20). Havainnot piti tallentaa joka ilta ja ottaa huomioon edelliset 24 tuntia. Jos lämpötilamittauksia tehtiin useita kertoja päivän aikana, maksimilämpötila oli tallennettava.
21 päivää ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikkien ja asteen 3 tilattujen haittatapahtumien esiintyminen 21 päivän kuluessa Tutkimusrokotteen 2. annoksen jälkeen;
Aikaikkuna: 21 päivän kuluessa rokotuksesta
21 päivän kuluessa rokotuksesta
Ei-toivotut haittatapahtumat 31 päivän sisällä jokaisesta tutkimusrokoteannoksesta
Aikaikkuna: 31 päivän kuluessa tutkimusrokotteesta
Yhteenveto ei-toivotuista haittatapahtumista 31 päivän sisällä kunkin tutkimusrokoteannoksen jälkeen (ensisijainen rokotettu kohortti)
31 päivän kuluessa tutkimusrokotteesta
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen koko tutkimusjakson ajan.
Aikaikkuna: Päivät 0-270
Vakavia haittavaikutuksia kirjataan koko tutkimusjakson ajan. Koehenkilöitä kehotettiin ottamaan välittömästi yhteyttä tutkijaan, jos heillä ilmenee vakaviksi katsomiaan merkkejä tai oireita. Aineille annetaan henkilökortti ja puhelinnumerot, joilla opintohenkilökuntaan voi ottaa yhteyttä 24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa.
Päivät 0-270
Poikkeavien löydösten esiintyminen fyysisessä tarkastuksessa jokaisen rokoteannoksen jälkeen
Aikaikkuna: koko 202 päivän tutkimuksen ajan

Epänormaalit löydökset DEN-fysikaalisessa tarkastuksessa määriteltiin seuraavasti:

ihottuma, yleistynyt ihottuma, verenvuoto (iho, sidekalvo tai limakalvo), sidekalvoinjektio, hepatomegalia, splenomegalia tai lymfadenopatia; yleistynyt lymfadenopatia (palpoitavissa olevat imusolmukkeet neljässä tai useammassa seuraavista paikoista: kaula, kainalo, nivus tai muu, jossa oikea ja vasen puoli katsotaan erillisiksi alueiksi) positiivinen kiristyssidetesti (WHO:n kriteeri 20 tai enemmän petekiaa 2,5 cm:n neliötä kohti)Tulokset olivat raportoitu positiiviseksi/negatiiviseksi WHO:n kriteerin mukaisesti.
koko 202 päivän tutkimuksen ajan
Prosenttiosuus potilaista, joilla on epäilty ja vahvistettu denguekuume, raportoitu 31 päivän rokotuksen jälkeisenä aikana (rokotettujen kohortti yhteensä)
Aikaikkuna: Päivää 0–30 rokotusjakson jälkeen (rokotettujen kohortti yhteensä)
Tässä protokollassa käytetty vahvistetun denguekuumeen tapausmääritelmä edellyttää kuumetta (vastaa suun lämpötilaa ≥38,0 ºC/≥ 100,4 ºF) kolmen tai useamman peräkkäisen päivän ajan, ja vähintään kaksi merkkejä tai oireita ovat yhtäpitäviä "dengue-epäilyn" kanssa, joka esiintyy hoidon aikana. kuumejakso, vähintään yksi kliininen laboratoriopoikkeama ja RTqPCR:llä havaittu DEN-viremia. Tapauksia, jotka eivät täytä kaikkia ehtoja, ei pidetty "vahvistettuna denguekuumeena". Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla epäillään tai vahvistettiin denguekuume, taulukoitiin ryhmittäin jokaisen rokotuksen jälkeen.
Päivää 0–30 rokotusjakson jälkeen (rokotettujen kohortti yhteensä)
Neutralisoiva vasta-aineserovaste jokaiselle dengue-serotyypille jokaisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 0-270

Serovaste määritellään seuraavasti:

Aluksi seronegatiivisilla (S-) koehenkilöillä vasta-ainetiitteri > = 10 DE50 PI:ssä (M1) Aluksi seropositiivisilla (S+) koehenkilöillä vasta-ainetiitteri PI:ssä (M1) > = 4-kertainen rokotusta edeltävään arvoon verrattuna. vasta-ainetiitteri
Päivät 0-270
Neutraloivien vasta-aineiden serovaste jokaiselle dengue-serotyypille jokaisen annoksen jälkeen (jatkuu)
Aikaikkuna: Päivät 0-270

Serovaste määritellään seuraavasti:

Aluksi seronegatiivisilla (S-) koehenkilöillä vasta-ainetiitteri > = 10 DE50 PI:ssä (M1) Aluksi seropositiivisilla (S+) koehenkilöillä vasta-ainetiitteri PI:ssä (M1) > = 4-kertainen rokotusta edeltävään arvoon verrattuna. vasta-ainetiitteri
Päivät 0-270
Mitattavissa olevan dengueviremian esiintyminen määrättyinä ajankohtina jokaisen rokoteannoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivät 0-270

Vireimia:

Negatiivinen = GEQ/µl tulos on yhtä suuri kuin nolla Määrittelemätön = GEQ/µL tulos on alle LOD:n Positiivinen = GEQ/µL tulos on >= LOD
Päivät 0-270

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

U.S. Army Medical Research and Development Command

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 13. maaliskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 10. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WRAIR 1151
  • GSK 103996 (MUUTA: GalaxoSmithKline)
  • HSRRB A-13291 (MUUTA: USAMRMC HSRRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Denguekuume

Kliiniset tutkimukset Esitransfektio F17

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa