건강한 미국 성인에서 약독화된 4가 뎅기 생백신의 다양한 제형의 안전성 및 면역원성
WRAIR 생 약독화 4가 뎅기열 백신의 2회 용량을 건강한 성인에게 0-6개월 일정으로 투여한 위약 대조군과 비교한 2상, 무작위, 관찰자 눈가림, 단일 센터, 대조 연구
연구 개요
상세 설명
피험자는 4개 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 한 그룹은 위약 백신을 받고 다른 그룹은 3가지 다른 뎅기열 백신 구성 중 하나를 받습니다. 각 피험자는 6개월 간격으로 2회 용량을 투여받습니다. 연구의 모기 전염성 구성 요소에 참여하기로 선택한 연구 피험자는 백신 1회 투여 후 할당된 두 번의 후속 방문 각각 동안 모기 먹이를 받게 됩니다. 모든 피험자는 9개월 동안 11회 방문(즉, 스크리닝 + 10회의 연구 방문) 동안 11회 정맥 천자를 받게 됩니다.
형질감염 후 F17 또는 F19의 세 번째(부스터) 용량은 처음 두 용량 동안 이러한 제형 중 하나를 받은 모든 피험자에게 용량 2 후 약 5~12개월에 투여될 것입니다. 자원 봉사자들은 추가 접종을 받은 후 6개월 후에 단일 방문을 위해 돌아올 것입니다(장기 후속 조치).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 백신 접종 당시 18-45세의 건강한 성인 남성 또는 여성;
- 연구에 참여하기 전에 병력 및 신체 검사를 통해 확증된 명백한 건강 문제가 없음;
- 피험자로부터 얻은 서면 동의서
- 주제 정보 시트 및 동의서를 읽을 수 있습니다.
- 조사자가 프로토콜의 요구 사항(예: 다이어리 카드 작성, 후속 방문을 위한 반환)을 준수할 수 있고 준수할 것이라고 믿는 피험자는 연구에 등록해야 합니다.
- 피험자가 여성인 경우, 그녀는 임신 가능성이 없어야 합니다. 또는 가임 가능성이 있는 경우 절제하거나 적절한 피임 예방 조치(예: 자궁 내 피임 장치; 경구 피임약 또는 기타 동등한 호르몬 피임약, 예. 프로게스틴 이식형, 피부 호르몬 패치 또는 주사형 피임약)을 접종 전 30일 동안 복용한 경우, 접종 전 48시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이고, 접종 완료 후 60일 동안 이러한 예방 조치를 지속하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 임신을 계획 중이거나 금욕 또는 피임 예방 조치를 중단할 계획인 여성
- 소아기의 단일 열성 발작을 제외한 모든 신경학적 또는 행동 장애 또는 발작의 병력;
- 약물 남용 또는 알코올 소비(하루 2잔 이상)의 병력;
- 백신의 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환/반응의 병력;
- 치료가 필요한 모기에 물린 것과 관련된 두드러기의 병력;
- 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 폐, 심혈관, 간, 신장, 혈액학적 또는 내분비 기능 결함(신체 검사 또는 실험실 테스트에 의해 결정됨)
- 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- HBsAg, 항-HCV 또는 항-HIV에 대해 혈청 반응 양성인 피험자;
- 등록 시점의 급성 질환(급성 질환은 열이 있거나 없는 중등도 또는 중증 질환의 존재로 정의됨);
- (백신은 설사, 미열성 질환을 동반하거나 동반하지 않는 가벼운 상기도 감염, 즉 구강 온도가 <37.5°C/<99.5°F인 경미한 질병이 있는 사람에게 접종할 수 있습니다.)
- 만성 간비대, 우상복부 통증 또는 압통;
- 만성 비장비대, 좌측 상복부 복통 또는 압통;
- 연구 백신(위약 포함) 이전 30일 이내에 연구 백신 이외의 연구용 또는 미등록 약물 또는 백신의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용;
- 각 연구 백신 투여 전 30일부터 시작하여 투여 후 30일까지의 기간 동안 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 계획된 투여;
- 최초 접종 후 9개월 동안 시험 참여가 금지되는 장소로의 계획된 이동;
- 연구 기간 동안 첫 번째 투여 또는 계획된 투여 전 90일 이내에 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(14일 이상으로 정의됨). 코르티코스테로이드의 경우 이는 프레드니손 또는 이에 상응하는 0.5mg/kg/일을 의미합니다. 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
- 첫 번째 투여 전 90일 이내의 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여;
- 연구 기간 동안 지속되는 모든 만성 전신 약물 요법(비타민/미네랄 보충제, 단일 항고혈압 약물 또는 위식도 역류에 대한 일상적인 치료 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 형질전환 전 F17
4개의 1가 백신 로트: DEN 유형 1 45AZ5 PDK-27, Lot 1-1-90 DEN 유형 2 S16803 PDK-50, Lot 1-1-90 DEN 유형 3 CH53489 PDK-20 DEN 유형 4 341750 PDK-6, Lot 1 -1-90에 50% EMEM 안정제, 스트렙토마이신, 네오마이신 및 식물성 유래 탄수화물 및 아미노산 주사용 안정제. 동결 건조된 1가 뎅기열 백신은 F17 Post 백신의 바이러스 농도와 일치하도록 희석된 주사용 멸균수로 재수화되었습니다. |
뎅기열 4가 백신 F17 사전 형질감염: 피하 주사를 통해 0개월 및 6개월에 투여되는 용량당 0.5mL 부피
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실험적: 형질감염 후 F17
4개의 1가 백신 로트: DEN 유형 1: 4.9 log10 FFU/mL DEN 유형 2: 5.3 log10 FFU/mL DEN 유형 3: 4.7 log10 FFU/mL DEN 유형 4: 50% EMEM 안정제, 스트렙토마이신, 네오마이신에서 5.0 log10 FFU/mL 및 식물성 유래 탄수화물 및 주사용 아미노산 안정제. 동결건조된 1회 용량 바이알 및 주사용 멸균수 |
뎅기열 4가 백신 F17 형질감염 후: 피하 주사를 통해 0개월 및 6개월에 투여되는 용량당 0.5mL 부피.
연구의 추가 단계에서는 두 번째 투여 후 5개월에서 1년 사이에 추가 투여가 이루어졌습니다.
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실험적: 형질감염 후 F19
4개의 1가 백신 로트: DEN 유형 1: 4.9 log10 FFU/mL DEN 유형 2: 5.2 log10 FFU/mL DEN 유형 3: 4.6 log10 FFU/mL DEN 유형 4: 50%에서 4.4 log10 FFU/mL(1:10 희석) EMEM-안정제, 스트렙토마이신, 네오마이신 및 식물성 유래 탄수화물 및 주사용 아미노산 안정제. 동결건조된 1회 용량 바이알 및 주사용 멸균수 |
뎅기 4가 백신 F19 형질감염 후: 피하 주사를 통해 0개월 및 6개월에 투여되는 용량당 0.5mL 부피.
연구의 추가 단계에서는 두 번째 투여 후 5개월에서 1년 사이에 추가 투여가 이루어졌습니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약
동일한 EMEM, 페놀 레드(1:1) 및 백신에 포함된 동일한 바이러스 안정제의 멸균 용액.
페놀 레드 염료(페놀설폰프탈레인)는 pH 지시약으로 백신에 사용되는 FDA 승인 백신 부형제입니다.
위약은 뎅기열 백신과 모양이 동일했습니다.
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멸균 완충수(0.9% NaCl) 용액, 미국 FDA 승인 백신 부형제, 페놀 레드 염료(페놀설폰프탈레인, pH 지시약으로 백신에 사용됨); 용량당 0.5mL 용량, 0개월 및 6개월에 피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N 뎅기 혈청형 1, 2, 3 및 4에 대한 항체, 기하 평균 역가(GMT)
기간: 1차 투여 전, 1차 투여 후 1개월, 2차 투여 후 7개월, 3차 투여 전 및 3차 투여 후 1개월
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DEN 중립에 대한 GMT.
항체 - 프라이밍되지 않은 피험자(면역원성에 대한 1차 및 부스터 ATP 코호트) PRE = 투여 전 PI(M1) = 투여 1 후, 1개월 PII(M7) = 투여 2 후, 7개월 PRE III = 투여 3 전 PIII(M1) = 투여 후 3, 1개월
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1차 투여 전, 1차 투여 후 1개월, 2차 투여 후 7개월, 3차 투여 전 및 3차 투여 후 1개월
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뎅기열 혈청형 1, 2, 3 및 4에 대해 혈청양성인 피험자의 백분율
기간: 1차 투여 전, 1차 투여 후 1개월, 2차 투여 후 7개월, 3차 투여 전 및 3차 투여 후 1개월
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DEN Neut에 대한 Serpositivity 비율.
항체 - 프라이밍되지 않은 피험자(면역원성에 대한 1차 및 부스터 ATP 코호트) PRE = 투여 전 PI(M1) = 투여 1 후, 1개월 PII(M7) = 투여 2 후, 7개월 PRE III = 투여 3 전 PIII(M1) = 투여 후 3, 1개월
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1차 투여 전, 1차 투여 후 1개월, 2차 투여 후 7개월, 3차 투여 전 및 3차 투여 후 1개월
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연구 백신의 1차 투여 후 21일 추적 조사 내 임의의 및 3등급 요청된 이상 반응(AE)의 발생
기간: 1차 접종 후 21일
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피험자에게 다이어리 카드, 디지털 체온계, 작은 자를 제공하여 국부적 및 일반적으로 요구되는 증상(주사 부위의 통증, 발적 및 종창, 피로, 두통, 눈 뒤의 통증, 복통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절 통증, 발진, 광 공포증 및 소양증) 및 21일 동안(0일에서 20일까지) 매일 구강 온도를 측정했습니다.
관찰은 매일 저녁 기록되었고 이전 24시간 동안 설명되었습니다.
하루 종일 여러 번 온도를 측정한 경우 최대 온도를 기록해야 했습니다.
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1차 접종 후 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 백신의 2차 투여 후 21일 추적 조사 내 임의의 및 3등급 요청된 이상 반응(AE)의 발생;
기간: 접종 후 21일 이내
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접종 후 21일 이내
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각 연구 백신 투여 후 31일 이내에 요청하지 않은 부작용
기간: 연구 백신 31일 이내
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각 연구 백신 용량 투여 후 31일 이내의 원치 않는 부작용 요약(1차 총 백신 접종 코호트)
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연구 백신 31일 이내
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전체 연구 기간 동안 심각한 부작용(SAE)의 발생.
기간: 0~270일
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심각한 부작용은 전체 연구 기간 동안 기록됩니다.
피험자는 심각하다고 생각되는 징후나 증상이 나타나면 즉시 조사관에게 연락하도록 지시받습니다.
피험자에게 주어지는 하루 24시간, 주 7일 연구 직원에게 연락할 수 있는 신분증과 전화번호 세트.
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0~270일
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접종 후 신체검사 이상소견 발생
기간: 202일 공부하는 동안
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DEN 신체 검사에서 이상 소견은 다음과 같이 정의되었습니다. 발진, 전신 발진, 출혈(피부, 결막 또는 점막), 결막충혈, 간비대, 비장종대 또는 림프절병증; 전신 림프절병증(다음 위치 중 4개 이상에서 만져지는 림프절: 자궁경부, 겨드랑이, 사타구니 또는 오른쪽과 왼쪽이 별도의 위치로 간주되는 기타) 지혈대 검사 양성(WHO 기준 2.5cm 정사각형당 20개 이상의 점상출혈)결과는 다음과 같습니다. WHO 기준을 사용하여 양성/음성으로 보고되었습니다. |
202일 공부하는 동안
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백신 접종 후 31일 동안 보고된 뎅기열 의심 및 확인 대상자의 백분율(총 백신 접종 코호트)
기간: 백신 접종 기간 후 0-30일(총 백신 접종 코호트)
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이 프로토콜에서 사용된 확인된 뎅기열의 사례 정의는 3일 이상의 연속적인 열(구강 온도 ≥38.0ºC/≥ 100.4ºF에 해당)이 필요하고, 해당 기간 동안 발생하는 "뎅기열 의심"과 일치하는 징후 또는 증상 중 적어도 2개가 필요합니다. 열 기간, 적어도 하나의 임상 실험실 이상, RTqPCR에 의해 검출된 DEN 바이러스혈증.
모든 기준을 충족하지 않는 사례는 "확진된 뎅기열"로 간주되지 않았습니다.
뎅기열이 의심되거나 확인된 피험자의 비율은 각 백신 접종 후 그룹별로 표로 작성되었습니다.
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백신 접종 기간 후 0-30일(총 백신 접종 코호트)
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각 투여 후 각 뎅기 혈청형에 대한 중화 항체 혈청 반응
기간: 0~270일
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다음과 같이 정의된 혈청 반응: 초기 혈청 음성(S-) 피험자의 경우 PI(M1)에서 항체 역가 >=10 DE50 초기 혈청 양성(S+) 피험자의 경우 PI(M1)에서의 항체 역가 >=4 백신 접종 전 중립. 항체 역가 |
0~270일
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각 투여 후 각 뎅기 혈청형에 대한 중화 항체 혈청 반응(계속)
기간: 0~270일
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다음과 같이 정의된 혈청 반응: 초기 혈청 음성(S-) 피험자의 경우 PI(M1)에서 항체 역가 >=10 DE50 초기 혈청 양성(S+) 피험자의 경우 PI(M1)에서의 항체 역가 >=4 백신 접종 전 중립. 항체 역가 |
0~270일
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각 백신 투여 후 특정 시점에서 측정 가능한 뎅기 바이러스혈증의 발생.
기간: 0~270일
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바이레미아의 경우: 음수 = GEQ/µl 결과가 0임 결정되지 않음 = GEQ/µL 결과가 LOD 미만임 양수 = GEQ/µL 결과가 >= LOD임 |
0~270일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen J Thomas, MD, FACP, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WRAIR 1151
- GSK 103996 (다른: GalaxoSmithKline)
- HSRRB A-13291 (다른: USAMRMC HSRRB)
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형질전환 전 F17에 대한 임상 시험
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University of BarcelonaLaerdal Medical초대로 등록
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Yonsei University알려지지 않은관상 동맥 폐쇄성 질환 | 만성 총 폐색 병변대한민국
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Derya Öztürk ÖzenHacettepe University; Saglik Bilimleri Universitesi완전한
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U.S. Army Medical Research and Development Command모집하지 않고 적극적으로
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University Medical Center GroningenSt Jansdal Hospital완전한