Indukció/egyszerűsítés atazanavir + ritonavir + abakavir/lamivudin fix dózisú kombinációval HIV-1 fertőzésben
2012. március 15. frissítette: ViiV Healthcare
Lásd a Részletes leírást
Ezt a vizsgálatot az atazanavir (ATV) + ritonavir (/r) + abakavir/lamivudin (ABC/3TC) fix dózisú kombináció (FDC) közötti antivirális válasz hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és tartósságának tesztelésére tervezték, mindegyiket naponta egyszer adják be (QD). ) 36 hétig, majd véletlenszerű besorolás az ATV egyszerűsített kezelési rendjére vagy az ATV +/r folytatása további 48 hétig, mindegyik ABC/3TC-vel kombinálva antiretrovirális (ART)-naiv, HIV-1-fertőzött, HLA-B-ben. *5701 negatív alany.
Minden alany, aki befejezi a 84 hetes vizsgálatot, jogosult belépni a kezelés meghosszabbítási szakaszába, és további 60 hétig folytathatja. A kiterjesztés célja a hosszabb távú kezelési adatok beszerzése azoknál az alanyoknál, akik befejezték a 84 hetes vizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az atazanavir (ATV) + ritonavir (/r) + abakavir/lamivudin fix dózisú kombinált tabletta (ABC/3TC FDC) kezdeti kezelési rendjének biztonságossága és hatékonysága 36 hétig, majd egyszerűsítés atazanavirra ABC/3TC FDC-vel vagy a kezelés fenntartása a kezdeti kezelési rend további 48 hétig antiretrovirálisan naiv HIV-1-fertőzött HLA-B*5701 negatív alanyoknál, majd egy opcionális 60 hetes kezelés meghosszabbítási fázis
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
515
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85012
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90022
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Glastonbury, Connecticut, Egyesült Államok, 06033
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20009
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20036
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
- GSK Investigational Site
-
Ft. Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33306
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- GSK Investigational Site
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33317
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34243
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33602
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60657
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Egyesült Államok, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07102
- GSK Investigational Site
-
Somers Point, New Jersey, Egyesült Államok, 08244
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28209
- GSK Investigational Site
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44304
- GSK Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 2906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
- GSK Investigational Site
-
El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79925
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- GSK Investigational Site
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77004
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77057
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Egyesült Államok, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Egyesült Államok, 22003
- GSK Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- GSK Investigational Site
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909-1711
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00910
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany ≥ 18 éves, és dokumentált bizonyítéka van a HIV-1 fertőzésre. (Egy nő jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes korú, fogamzóképes korú, és negatív terhességi teszttel rendelkezik, és elfogadja a jóváhagyott fogamzásgátlási módszereket, vagy beleegyezik a teljes absztinenciába.)
- Az alany antiretrovirális kezelésben még nem részesült (a definíció szerint ≤ 14 napos korábbi kezelésben részesült bármely NRTI-vel, és nem kapott korábban sem PI-vel, sem NNRTI-vel).
- Az alany plazma HIV-1 RNS-je ≥ 1000 kópia/ml a Roche COBAS AMPLICOR™ (1.5-ös verzió) módszerrel a szűréskor (ha nem áll rendelkezésre más HIV-fertőzés dokumentáció, az itt kapott pozitív eredmény a HIV-fertőzés dokumentálásaként szolgálhat ehhez a vizsgálathoz) .
- Az alany hajlandó és képes megérteni, és írásos beleegyezését adni, mielőtt részt vesz ebben a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Az alany HLA-B*5701 pozitív.
- Az alany vizsgálata pozitív volt hepatitis B-re vagy hepatitis B-re és hepatitis C-re is a szűréskor (+ HbsAg)
- A szűrés során elvégzett genotipizálási eredmények azt jelzik, hogy az alany a következő mutációk bármelyikével rendelkezik a reverz transzkriptáz (RT) enzimben: K65R, L74V vagy Y115F, vagy két vagy több timidin analóg mutáció (M41L, D67N, K70R, K219Q) kombinációja vagy E) amelyek változást tartalmaznak az L210 vagy T215, vagy az alábbi, atazanavir rezisztenciával összefüggő proteázmutációk közül ≥ 3 közül: D30, V32, M36, M46, I47, G48, I50, I54, A71, G73, V77, V82, I84 , N88 és L90.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Az alanynak aktív vagy akut CDC C-kategóriás klinikai eseménye van a szűréskor. Az akut esemény kezelését legalább 30 nappal a szűrés előtt be kell fejezni.
- Az alany a vizsgáló véleménye szerint nem tudja befejezni a 84 hetes adagolási időszakot és a protokoll értékeléseket és értékeléseket.
- Az alanynak jelenleg is klinikailag jelentős hasnyálmirigy-gyulladása vagy klinikailag jelentős hepatitisje van a szűréskor.
- Újonnan diagnosztizált HIV-vel összefüggő opportunista fertőzés vagy bármilyen akut terápiát igénylő egészségügyi állapot a beiratkozáskor.
- Az alany súlyos egészségi állapotban szenved, például cukorbetegségben, pangásos szívelégtelenségben, kardiomiopátiában vagy más szívműködési zavarban (beleértve a szívvezetési rendszer ismert, klinikailag jelentős betegségét, súlyos elsőfokú atrioventrikuláris blokkot [PR intervallum > 0,26 másodperc], másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk), ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát.
- Az alanynak eleve fennálló mentális, fizikai vagy kábítószer-használati zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany azon képességét, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és a protokoll értékeléseinek és értékeléseinek.
- Az alanynak kórtörténetében gyulladásos bélbetegség vagy rosszindulatú daganat, bél ischaemia, felszívódási zavar vagy egyéb gasztrointesztinális diszfunkció szerepel, ami megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, vagy képtelenné teheti az alany orális gyógyszeres kezelését.
- Az alanynak foszkarnettel, hidroxi-karbamiddal vagy más olyan szerrel kell kezelni, amely dokumentált HIV-1 elleni in vitro aktivitást mutat a vizsgálati beadást követő 28 napon belül.
- Az alanynak immunmoduláló szerekkel (például szisztémás kortikoszteroidokkal, interleukinekkel, vakcinákkal vagy interferonokkal) végzett kezelésre van szüksége a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy az alany HIV-1 immunterápiás vakcinát kapott a szűrést megelőző 90 napon belül. Az inhalációs kortikoszteroidokat használó alanyok jogosultak a felvételre.
- Kreatinin clearance <50 ml/perc a Cockroft-Gault módszerrel [Cockroft, 1976].
- Aktív alkohol vagy szerhasználat a vizsgáló véleménye szerint elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a vizsgálati terápia megfelelő betartását, vagy növelje a hasnyálmirigy-gyulladás vagy a kémiai hepatitis kialakulásának kockázatát.
- A vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint ötszöröse.
- Az összbilirubin > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
- Az alanynak a szűrés során bármilyen akut laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában. Bármilyen 4. fokozatú laboratóriumi eltérés kizárná a tantárgyat a tanulmányban való részvételből.
- Az alanynak a szűrést megelőző 28 napon belül sugárterápiás vagy citotoxikus kemoterápiás szeres kezelésre van szüksége, vagy a vizsgálati időszakon belül várhatóan szüksége van ezekre a szerekre.
- Bekerült egy vagy több vizsgálati gyógyszeres protokollba, amelyek befolyásolhatták a HIV-1 RNS-szuppressziót.
- Azok a foglyok vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző betegség) betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek) nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba.
- Protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazását igénylő alanyok.
- Azok az alanyok, akiknek a vizsgálati készítmény megkezdését követő 28 napon belül tiltott gyógyszeres kezelésre van szükségük, vagy a vizsgálat során várható szükségletük van.
A kezelés meghosszabbítási szakaszára való alkalmassági feltételek:
- Az alanyok jogosultak lesznek a kezelés meghosszabbítási szakaszában (84-144. hét) folytatni, ha sikeresen befejezték a 84 hetes vizsgálatot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Egyszerűsítés
Atazanavir (ATV) 400 mg QD + abakavir (ABC) 600 mg/lamivudin (3TC) 300 mg fix dózisú kombináció (FDC) QD 48 hétig, majd opcionális kezelés meghosszabbítása 60 hétig ugyanazon a sémán.
|
Abakavir (ABC)/lamivudin (3TC) FDC + atazanavir (ATV) + ritonavir (/r) 36 hétig, majd ABC/3TC + ATV 48 hétig, majd opcionális kezelés meghosszabbítás 60 hétig ugyanazon a sémán
|
|
EGYÉB: Folytatás
Atazanavir (ATV) 300 mg QD + ritonavir (/r) 100 mg QD + abakavir (ABC) 600 mg/lamivuidin (3TC ) 300 mg FDC QD 48 hétig, majd opcionálisan 60 hétig meghosszabbítják a kezelést ugyanazon a sémán.
|
Abakavir (ABC)/lamivudin (3TC) FDC + atazanavir (ATV) + ritoanvir (/r) 36 hétig, majd ABC/3TC + ATV + /r 48 hétig, majd opcionális kezelés meghosszabbítás 60 hétig ugyanazon a sémán
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya (PAR), akik plazma HIV-1 RNS-t értek el <50 kópiát (c) /milliliter (ml) a 84. heti látogatáson
Időkeret: 84. hét
|
A 84. héten vett vérmintából meghatározott, 50 c/ml-nél kisebb HIV-1 RNS vírust tartalmazó PAR százalékos arányát a kezelési ág táblázatba foglalta, a HIV-1 RNS kiindulási rétege alapján (<100 000 c/ml és >=100 000 c/ml). ).
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-ek voltak, akiknek megerősített vírusterhelése <50 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló kritériumnak.
A nem válaszolók azok a PAR-ek voltak, akik soha nem értek el igazolt HIV RNS-értéket <50 c/ml, idő előtt abbahagyták a vizsgálatot vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelést bármilyen okból, legalább 50 c/ml-re igazolták a visszapattanást, vagy legalább 50 c/ml-es nem megerősített HIV RNS-értékük volt. ml utolsó látogatáskor.
|
84. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 48 hetes randomizált fázisban kezelésre randomizált résztvevők kiindulási átlagéletkora
Időkeret: Véletlenszerű fázis alapvonala
|
A Randomizált fázisban a kezelésre randomizált résztvevők átlagos életkorát az alapvonalon számították ki.
|
Véletlenszerű fázis alapvonala
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a plazma HIV-1 RNS-t <50 c/ml-t értek el a 36. heti látogatáson
Időkeret: 36. hét
|
A HIV-1 RNS vírus 50 c/ml alatti PAR százalékos arányát a 36. heti vérmintából táblázatba foglaltuk.
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-ek voltak, akiknek megerősített vírusterhelése <50 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló kritériumnak.
A nem válaszolók azok a PAR-ek voltak, akik soha nem értek el megerősített HIV RNS-értéket <50 c/ml 50 c/ml utolsó látogatáskor.
ITT-E megfigyelt elemzés (Obs): minden megfigyelt adat.
ITT-E M/D=F analízis: PAR hiányzó adatokkal/a vizsgálati gyógyszeres kezelés után gyűjtött adatokkal kudarcot vallott.
|
36. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a plazma HIV-1 RNS-t <50 c/ml-t értek el a 84. heti látogatáson
Időkeret: 84. hét
|
Vérmintát vettünk a HIV-1 RNS vírus c/ml-ben kifejezett mennyiségének meghatározására a 84. héten.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS <50 c/ml volt a 84. héten, táblázatba foglaltuk.
A másodlagos elemzési módszerek a következők voltak: Megfigyelt (Obs; az elemzési időszak összes adatát tartalmazó látogatást használja), és hiányzó/megszakítás=hiba (M/D=F) elemzések.
M/D=F: a hiányzó adatokkal rendelkező vagy a DC vizsgálati gyógyszeres kezelés után gyűjtött adatokat kudarcosnak tekintették.
|
84. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a plazma HIV-1 RNS-t <50 c/ml-t értek el a 144. heti látogatáson
Időkeret: 144. hét
|
A PAR százalékos arányát, ahol a HIV-1 RNS <50 c/ml a 144. héten, táblázatba foglaltuk; kiindulási HIV-1 RNS alapján rétegezve (<100 000 és >=100 000 c/ml).
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-nak bizonyultak, megerősített (CF) HIV RNS-e <50 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló (NR) kritériumnak.
Az NR azok a PAR-ek voltak, akik soha nem értek el CF HIV RNS <50 c/ml-t, idő előtt abbahagyták a vizsgálatot vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelést (Med), a CF-rebound >=50 c/ml-re, vagy akiknél meg nem erősített HIV RNS >=50 c/ ml utolsó látogatáskor.
Megfigyelt elemzés (Obs): minden megfigyelt adat.
M/D=F elemzés: A hiányzó adatokkal rendelkező PAR/a Med DC vizsgálat után gyűjtött adatok hibásak voltak.
|
144. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik plazma HIV-1 RNS-t értek el <400 c/ml-nél a 36. heti látogatás során
Időkeret: 36. hét
|
A HIV-1 RNS vírus 400 c/ml alatti PAR százalékos arányát a 36. heti vérmintából táblázatba foglaltuk.
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-nak bizonyultak, megerősített (CF) HIV RNS-e <400 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló kritériumnak.
A nem válaszolók azok a PAR-ek voltak, akik soha nem értek el CF HIV RNS <400 c/ml-t, idő előtt abbahagyták (DC) vizsgálatot vagy vizsgálati gyógyszert (Med; bármilyen okból), CF-rebound >=400 c/ml-re, vagy meg nem erősített HIV RNS-t mutattak be. >=400 c/ml utolsó látogatáskor.
ITT-E megfigyelt elemzés (Obs): minden megfigyelt adat.
ITT-E M/D=F analízis: A hiányzó adatokkal/a Med DC vizsgálat után gyűjtött adatokkal rendelkező PAR hibás volt.
|
36. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS <400 c/ml-t értek el a 84. heti látogatáson
Időkeret: 84. hét
|
A PAR százalékos arányát, ahol a HIV-1 RNS <400 c/ml a 84. héten, táblázatba foglaltuk; kiindulási HIV-1 RNS alapján rétegezve (<100 000 és >=100 000 c/ml).
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-nak bizonyultak, megerősített (CF) HIV-RNS-sel <400 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló (NR) kritériumnak.
Az NR olyan PAR-ek voltak, akik soha nem értek el CF HIV RNS-t 400 c/ml-nél, idő előtt abbahagyták a vizsgálatot vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelést (Med), a CF-rebound >=400 c/ml-re, vagy akiknél meg nem erősített HIV RNS >=400 c/ ml utolsó látogatáskor.
Megfigyelt elemzés (Obs): minden megfigyelt adat.
M/D=F elemzés: A hiányzó adatokkal rendelkező PAR/a Med DC vizsgálat után gyűjtött adatok hibásak voltak.
|
84. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS <400 c/ml-t értek el a 144. heti látogatáson
Időkeret: 144. hét
|
A PAR százalékos arányát, ahol a HIV-1 RNS <400 c/ml a 144. héten, táblázatba foglaltuk; kiindulási HIV-1 RNS alapján rétegezve (<100 000 és >=100 000 c/ml).
A TLOVR algoritmus szerint a válaszadók PAR-nak bizonyultak, megerősített (CF) HIV-RNS-sel <400 c/ml, és nem feleltek meg semmilyen nem válaszoló (NR) kritériumnak.
Az NR olyan PAR-ek voltak, akik soha nem értek el CF HIV RNS-t 400 c/ml-nél, idő előtt abbahagyták a vizsgálatot vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelést (Med), a CF-rebound >=400 c/ml-re, vagy akiknél meg nem erősített HIV RNS >=400 c/ ml utolsó látogatáskor.
Megfigyelt elemzés (Obs): minden megfigyelt adat.
M/D=F elemzés: A hiányzó adatokkal rendelkező PAR/a Med DC vizsgálat után gyűjtött adatok hibásak voltak.
|
144. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik teljesítették a protokoll által meghatározott virológiai kudarc (PDVF) kritériumait a 36. héten
Időkeret: 36. hét
|
A virológiai kudarc (PDVF) protokolldefiníciója alapján táblázatba foglalták azoknak a résztvevőknek a számát, akik nem reagáltak a terápiára a kezelés 36. hetében.
A PDVF-et úgy határozták meg, hogy (a) nem sikerült elérni a plazma HIV-1 RNS-t <400 c/ml-nél a 30. hétig, vagy (b) megerősített HIV-1 RNS-rebound >=400 c/ml-nél, miután a HIV-1 <400 c/ml-t elérte.
|
36. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik teljesítették a PDVF-kritériumokat a 84. héten
Időkeret: 84. hét
|
A virológiai kudarc (PDVF) protokolldefiníciója alapján a kezelés randomizálásától a 84. hétig nem reagáló résztvevők számát táblázatba foglalták.
A PDVF-et úgy határozták meg, hogy (a) nem sikerült elérni a plazma HIV-1 RNS-t <400 c/ml-nél a 30. hétig, vagy (b) megerősített HIV-1 RNS-rebound >=400 c/ml-nél, miután a HIV-1 <400 c/ml-t elérte.
|
84. hét
|
|
A PDVF-kritériumokat teljesítő résztvevők száma a 144. héten
Időkeret: 144. hét
|
A virológiai kudarc (PDVF) protokolldefiníciója alapján a 84. héttől a 144. hétig tartó kiterjesztési szakaszba beiratkozott azon résztvevők számát táblázatba foglalták, akik nem reagáltak a terápiára.
A PDVF-et úgy határozták meg, hogy (a) nem sikerült elérni a plazma HIV-1 RNS-t <400 c/ml-nél a 30. hétig, vagy (b) megerősített HIV-1 RNS-rebound >=400 c/ml-nél, miután a HIV-1 <400 c/ml-t elérte.
|
144. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a HIV-1 RNS-ben a 36. héten
Időkeret: Alapállapot és 36. hét
|
A kiindulási értékhez képesti változást a 36. heti értékből az alapvonal értékének csökkentéseként számítottuk ki.
Vért vettünk a plazma HIV vírusterhelés elemzéséhez.
|
Alapállapot és 36. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a HIV-1 RNS-ben a 84. héten
Időkeret: Alapállapot és 84. hét
|
A kiindulási értékhez képesti változást a 84. heti érték mínusz az alapvonal értékéből számítottuk ki.
Vért vettünk a plazma HIV vírusterhelés elemzéséhez.
|
Alapállapot és 84. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a HIV-1 RNS-ben a 144. héten
Időkeret: Alapállapot és 144. hét
|
A kiindulási értékhez képesti változást a 144. heti értékből az alapvonal értékének levonásával számítottuk ki.
Vért vettünk a plazma HIV vírusterhelés elemzéséhez.
|
Alapállapot és 144. hét
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a 36. héten
Időkeret: Alapállapot és 36. hét
|
Vért vettünk a CD4+ sejtszám elemzéséhez.
A CD4+ sejt egy T-limfocita, amely a CD4 antigént hordozza.
Az immunológiai választ a CD4+ számokkal értékeltük.
A kiindulási értékhez képesti változást a 36. heti értékből az alapvonal értékének csökkentéseként számítottuk ki.
|
Alapállapot és 36. hét
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a 84. héten
Időkeret: Alapállapot és 84. hét
|
A CD4+ sejt egy T-limfocita, amely a CD4 antigént hordozza.
Az immunológiai választ a CD4+ számokkal értékeltük.
A kiindulási értékhez képesti változást a 84. heti érték mínusz az alapvonal értékéből számítottuk ki.
Vért vettünk a CD4+ sejtszám elemzéséhez.
|
Alapállapot és 84. hét
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a 144. héten
Időkeret: Alapállapot és 144. hét
|
A CD4+ sejt egy T-limfocita, amely a CD4 antigént hordozza.
Az immunológiai választ a CD4+ számokkal értékeltük.
A kiindulási értékhez képesti változást a 144. heti értékből az alapvonal értékének levonásával számítottuk ki.
Vért vettünk a CD4+ sejtszám elemzéséhez.
|
Alapállapot és 144. hét
|
|
Azon megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma, akiknél a reverz transzkriptáz és proteáz kezelés során kialakult HIV-genotípusos rezisztencia a kiindulási állapottól a 36. hétig
Időkeret: Alaphelyzet a 36. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és azonosították a vírusban jelen lévő mutációkat.
Minden résztvevő esetében összehasonlították a kudarc idején talált mutációkat a kiindulási vérmintában talált mutációkkal.
Az új rezisztenciával összefüggő mutációkat (amelyeket a Nemzetközi AIDS Társaság-USA irányelvei határoztak meg), amelyek a sikertelenség idején alakultak ki, gyógyszerosztályonként táblázatba foglalták.
PAR, résztvevők; VF, virológiai kudarc; NRTI, nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; NNRTI, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; PI, proteáz inhibitor.
|
Alaphelyzet a 36. hétig
|
|
Azon megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma, akiknél a reverz transzkriptáz és proteáz kezelés során kialakult HIV-genotípusos rezisztencia rezisztens randomizálásból a 36. és a 84. hét között
Időkeret: Randomizálás a 36. héttől a 84. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és azonosították a vírusban jelen lévő mutációkat.
Minden résztvevő esetében összehasonlították a kudarc idején talált mutációkat a kiindulási vérmintában talált mutációkkal.
A New International AIDs Society-USA által meghatározott rezisztenciamutációkat, amelyek a sikertelenség idején alakultak ki, gyógyszerosztályonként táblázatba foglalták.
VF, virológiai kudarc; NRTI, nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; NNRTI, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; PI, proteáz inhibitor.
|
Randomizálás a 36. héttől a 84. hétig
|
|
Megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma, akiknél a reverz transzkriptáz és proteáz kezelés során kialakult HIV-genotípusos rezisztencia a 84. héttől a 144. hétig
Időkeret: 84. héttől 144. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és azonosították a vírusban jelen lévő mutációkat.
Minden résztvevő esetében összehasonlították a kudarc idején talált mutációkat a kiindulási vérmintában talált mutációkkal.
A New International AIDs Society-USA által meghatározott rezisztenciamutációkat, amelyek a sikertelenség idején alakultak ki, gyógyszerosztályonként táblázatba foglalták.
VF, virológiai kudarc; NRTI, nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; NNRTI, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor; PI, proteáz inhibitor.
|
84. héttől 144. hétig
|
|
Megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma a kiindulási állapottól a 36. hétig, akiknél az abakavir, a lamivudin, az atazanavir vagy a ritonavir iránti érzékenység a kezelés hatására csökkent
Időkeret: Alaphelyzet a 36. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és értékelték a résztvevőktől izolált HIV-re való gyógyszerérzékenység változásait a vizsgálatban használt minden egyes gyógyszer esetében.
Minden résztvevő esetében a kudarc időpontjában gyűjtött mintából a vírusban fenotípusos vizsgálattal kimutatott gyógyszerérzékenységi változásokat összehasonlították a kiindulási vérmintából származó vírus gyógyszerérzékenységével.
PAR, résztvevő.
|
Alaphelyzet a 36. hétig
|
|
Az abakavirra, lamivudinra, atazanavirra vagy ritonavirra való HIV-érzékenység kezelés utáni csökkenése esetén a véletlenszerű besorolásból a 36. héttől a 84. hétig igazolt virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Randomizálás a 36. héttől a 84. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és értékelték a résztvevőktől izolált HIV-re való gyógyszerérzékenység változásait a vizsgálatban használt minden egyes gyógyszer esetében.
Minden résztvevő esetében a kudarc időpontjában gyűjtött mintából a vírusban fenotípusos vizsgálattal kimutatott gyógyszerérzékenységi változásokat összehasonlították a kiindulási vérmintából származó vírus gyógyszerérzékenységével.
PAR, résztvevő.
|
Randomizálás a 36. héttől a 84. hétig
|
|
A 84. héttől a 144. hétig igazolt virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma, akiknél a HIV abakavirra, lamivudinra, atazanavirra vagy ritonavirra való érzékenysége a kezelés hatására csökkent
Időkeret: 84. héttől 144. hétig
|
Vérmintát vettek azokból a résztvevőkből, akik nem reagáltak a terápiára, és értékelték a résztvevőktől izolált HIV-re való gyógyszerérzékenység változásait a vizsgálatban használt minden egyes gyógyszer esetében.
Minden résztvevő esetében a kudarc időpontjában gyűjtött mintából a vírusban fenotípusos vizsgálattal kimutatott gyógyszerérzékenységi változásokat összehasonlították a kiindulási vérmintából származó vírus gyógyszerérzékenységével.
PAR, résztvevő.
|
84. héttől 144. hétig
|
|
Átlagos százalékos megfelelőség a 36. héten
Időkeret: 36. hét
|
A százalékos megfelelés a bevett tabletták teljes számának osztva az előírt tabletták teljes számával.
A bevett tabletták teljes számát úgy számítottuk ki, hogy a visszaküldött tablettákat levonták az egyes résztvevőknek ebben az időszakban kiadott tabletták teljes számából.
A megfelelőséget a séma minden egyes gyógyszerére kiszámították.
|
36. hét
|
|
Átlagos százalékos megfelelőség a 84. héten
Időkeret: 84. hét
|
A százalékos megfelelés a bevett tabletták teljes számának osztva az előírt tabletták teljes számával.
A bevett tabletták teljes számát úgy számítottuk ki, hogy a visszaküldött tablettákat levonták az egyes résztvevőknek ebben az időszakban kiadott tabletták teljes számából.
A megfelelőséget a séma minden egyes gyógyszerére kiszámították.
|
84. hét
|
|
Átlagos százalékos megfelelés a 144. héten
Időkeret: 144. hét
|
A százalékos megfelelés a bevett tabletták teljes számának osztva az előírt tabletták teljes számával.
A bevett tabletták teljes számát úgy számítottuk ki, hogy a visszaküldött tablettákat levonták az egyes résztvevőknek ebben az időszakban kiadott tabletták teljes számából.
A megfelelőséget a séma minden egyes gyógyszerére kiszámították.
|
144. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- L Ross, E Dejesus, M Potter, A LaMarca, D Murphy, I Melendez-Rivera, D Ward, P Wannamaker, J Uy, L Patel, H Amrine-Madsen, J Horton. Epidemiological and Genotypic Clustering of HIV infection within North America During 2007 International HIV & Hepatitis Drug Resistance Workshop & Curative Strategies, 8-12 June 2010, Dubrovnik, Croatia, Poster 150.
- Young B, Squires K, Patel P, Dejesus E, Bellos N, Berger D, Sutherland-Phillips DH, Liao Q, Shaefer M, Wannamaker P. First large, multicenter, open-label study utilizing HLA-B*5701 screening for abacavir hypersensitivity in North America. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1673-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830719aa.
- • L Ross, K Squires, B Young, E DeJesus, N Bellos, D Murphy, A Rachlis, H Zhao, L Patel, L Ross, P Wannamaker, M Shaefer. Genotypic Screening Impact in ARIES [Atazanavir (ATV) + Ritonavir (/r) + Abacavir/Lamivudine (ABC/3TC) for 36 Weeks Followed By Randomization to ATV +ABC/3TC or ATV/r + ABC/3TC for 48 Wks in HIV-infected, ART Naïve Patients] :Low Rates of Virologic Failure. The 19th Annual Canadian Conference on HIV/AIDS Research, 13-16 May 2010, Saskatoon, Canada. Poster P-169.
- K Squires, E DeJesus, N Bellos, D Ward, D Murphy, H Zhao, L Patel, L Ross, P Wannamaker, M Shaefer. Sustained Virologic Efficacy of Atazanavir (ATV) Versus Atazanavir/Ritonavir (ATV/r), each in Combination with Abacavir/Lamivudine (ABC/3TC) over 120 Weeks: the ARIES Trial. 48th ICAAC; September 12-15, 2010, Boston, MA. Poster H-204.
- K Squires, B Young, E DeJesus, N Bellos, D Murphy, D Sutherland-Phillips, H Zhao, L Patel, L Ross, P Wannamaker, M Shaefer. Atazanavir/Ritonavir (ATV/r) + Abacavir/Lamivudine (ABC/3TC) in Antiretroviral (ART)-Naive HIV-1 Infected HLA-B*5701 Negative Subjects Demonstrates Efficacy and Safety: the ARIES Trial. 48th ICAAC; October 25-28, 2008, Washington, DC. Poster H-1250a.
- K Squires, B Young, E DeJesus, N Bellos, D Murphy, D Sutherland-Phillips, H Zhao, L Patel, L Ross, P Wannamaker, M Shaefer. Similar Efficacy and Tolerability of Atazanavir (ATV) Compared to ATV/Ritonavir (RTV, r), Each in Combination with Abacavir/Lamivudine (ABC/3TC), after Initial Suppression with ABC/3TC + ATV/r in HIV-1 Infected Patients: 84 Week Results of the ARIES Trial. 5th IAS Conference; Cape Town, South Africa. Abstract WELBB103
- Squires KE, Young B, DeJesus E, Bellos N, Murphy D, Sutherland-Phillips DH, Zhao HH, Patel LG, Ross LL, Wannamaker PG, Shaefer MS; ARIES Study Team. Safety and efficacy of a 36-week induction regimen of abacavir/lamivudine and ritonavir-boosted atazanavir in HIV-infected patients. HIV Clin Trials. 2010 Mar-Apr;11(2):69-79. doi: 10.1310/hct1102-69.
- Squires KE, Young B, Dejesus E, Bellos N, Murphy D, Zhao HH, Patel LG, Ross LL, Wannamaker PG, Shaefer MS; ARIES study team. Similar efficacy and tolerability of atazanavir compared with atazanavir/ritonavir, each with abacavir/lamivudine after initial suppression with abacavir/lamivudine plus ritonavir-boosted atazanavir in HIV-infected patients. AIDS. 2010 Aug 24;24(13):2019-27. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833bee1b.
- Ross LL, Horton J, Hasan S, Brown JR, Murphy D, DeJesus E, Potter M, LaMarca A, Melendez-Rivera I, Ward D, Uy J, Shaefer MS. HIV-1 transmission patterns in antiretroviral therapy-naive, HIV-infected North Americans based on phylogenetic analysis by population level and ultra-deep DNA sequencing. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89611. doi: 10.1371/journal.pone.0089611. eCollection 2014.
- Squires KE, Young B, DeJesus E, Bellos N, Murphy D, Ward D, Zhao HH, Ross LL, Shaefer MS; ARIES Study Team. ARIES 144 week results: durable virologic suppression in HIV-infected patients simplified to unboosted atazanavir/abacavir/lamivudine. HIV Clin Trials. 2012 Sep-Oct;13(5):233-44. doi: 10.1310/hct1305-233.
- Young B, Squires KE, Ross LL, Santiago L, Sloan LM, Zhao HH, Wine BC, Pakes GE, Margolis DA, Shaefer MS; Aries EPZ108859 Study Team. Inflammatory biomarker changes and their correlation with Framingham cardiovascular risk and lipid changes in antiretroviral-naive HIV-infected patients treated for 144 weeks with abacavir/lamivudine/atazanavir with or without ritonavir in ARIES. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):350-8. doi: 10.1089/aid.2012.0278. Epub 2012 Dec 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2010. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2010. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. február 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2007. február 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2012. március 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. március 15.
Utolsó ellenőrzés
2011. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ritonavir
- Lamivudin
- Atazanavir-szulfát
- Abakavir
- Didezoxinukleozidok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EPZ108859
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .