- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00499655
Erlotinib-hidroklorid celekoxibbal vagy anélkül a IIIB-IV. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében
Véletlenszerű, placebo-kontrollos II. fázisú klinikai vizsgálat az erlotinib (Tarceva) és celekoxib (Celebrex) kombinációs erlotinib (Tarceva)/placebóval szemben előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegekben
INDOKOLÁS: Az erlotinib-hidroklorid és a celekoxib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A celekoxib a tüdőrák növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását. Az erlotinib-hidroklorid celekoxibbal együtt történő alkalmazása több daganatsejtet ölhet meg.
CÉL: Ez a randomizált, II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az erlotinib-hidroklorid és a celekoxib együttes adása mennyire működik az erlotinib-hidroklorid önmagában történő alkalmazásakor a IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása erlotinib + celekoxib és erlotinib + placebo kezelésben részesülő betegeknél előrehaladott NSCLC esetén.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Objektív tumorválasz-arány a RECIST-kritériumok szerint az erlotinib/celekoxib kezelést kapó alanyok esetében.
II. Kategorizálja az e-cadherin expressziójának változását az alapvonalról a 8. hétre az alanyok egy részében.
III. A teljes túlélés (OS) értékelése. IV. A COX-2, az EGFR mérése immunhisztokémiával és az EGFR amplifikáció FISH segítségével, valamint az EGFR mutációs státusz mérése a klinikai válaszra.
V. A vizelet PGE-M változásának mérése és a válaszreakcióval való összefüggés.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. ARM: A betegek naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot és naponta kétszer orális placebót kapnak az 1-28. napon.
ARM II: A betegek naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot és naponta kétszer orális celekoxibot kapnak az 1-28. napon.
Mindkét karon a kezelés 28 naponként megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadás
- Patológiásan igazolt NSCLC, IIIB stádium (definíció szerint: pleurális folyadékgyülem vagy kiújulás mediastinalis sugárzás és kemoterápia után) vagy IV.
- Rendelkezésre álló daganatszövet mutációszűréshez
- Mérhető IIIb vagy IV stádiumú betegség a RECIST irányelvei szerint
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Progresszív betegség annak ellenére, hogy több mint 1 korábbi kemoterápiás kezelés standard ellátásként, vagy az alany elutasította vagy képtelen a standard kemoterápiában részesülni
- Normál vesefunkció (szérum kreatinin = < 2 mg/dl)
- Normál májműködés (a szérum összbilirubin = < 1,5, és a szérum transzaminázok = < 2,5-szerese a normál érték felső határának [ULN]); ha májmetasztázisok vannak jelen, a szérum transzaminázok > 5-szöröse a felső határértéknek
- Nincs bizonyíték a koagulopátiára (definíció szerint PT és/vagy PTT = < 1,5-szerese a felső határértéknek vagy vérlemezkék >= 100 000)
- Nincs bizonyíték leukopeniára (az abszolút neutrofilszám >= 1500 mm^3)
- Negatív terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt és megfelelő fogamzásgátlás a kezelés során
Kirekesztés
- citotoxikus kemoterápiás szerek a kezelés megkezdését követő 4 héten belül; A vizsgálat megkezdése előtt minden toxicitást vissza kell állítani a kiindulási értékre vagy az NCI CTCAE v3.0 1. fokozatára a korábbi rákkezelés minden akut hatásából, kivéve az alopeciát vagy bármely klinikailag jelentéktelen hatást.
- NYHA III-as vagy magasabb osztályú szívbetegség, szívinfarktus anamnézisben, agyi érkatasztrófa, szimptómás kamrai aritmia vagy tünetekkel járó vezetési rendellenesség bizonyítéka
- Nem citoxikus terápia a kezelés megkezdését követő 2 héten belül; A vizsgálat megkezdése előtt minden toxicitást vissza kell állítani a kiindulási értékre vagy az NCI CTCAE v3.0 1. fokozatára a korábbi rákkezelés minden akut hatásából, kivéve az alopeciát vagy bármely klinikailag jelentéktelen hatást.
- A célléziók előzetes sugárkezelése nem megengedett, kivéve, ha a vizsgálaton belüli kezelés előtt több mint 4 héttel fejezték be, és ezeken a helyeken dokumentált progresszió tapasztalható (A nem célléziók radioterápiája a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül megengedett, feltéve, hogy a a sugárterápia legalább 1-es fokozatú volt)
- Komorbid betegség vagy olyan egészségügyi állapot, amely rontja az alany azon képességét, hogy megkapja vagy megfeleljen a vizsgálati protokollnak
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
- Az erlotinibre vagy a celekoxibra, vagy e termékek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Szulfonamidokkal, aszpirinnel vagy más NSAID-okkal szembeni túlérzékenység
- A rák kezelésére használt EGFR-gátló korábbi anamnézisében
- Korábban előfordult gyomor-bélrendszeri fekély, vérzés vagy perforáció
- COX-2-inhibitorok vagy más NSAID-ok egyidejű alkalmazása (A vizsgálat megkezdése előtt NSAID-t szedő alanyok esetében a gyógyszer szedését a vizsgálatba lépés előtt 72 órára le kell állítani)
- Szteroidok krónikus vagy egyidejű alkalmazása (a helyi szteroidok elfogadhatók, ha orvosilag indokolt)
- Flukonazollal vagy lítiummal végzett kezelést igénylő alanyok
- Bármilyen klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló jel (nem kell kizárni azokat a betegeket, akiknek krónikus, stabil radiográfiai elváltozásai vannak, és tünetmentesek)
- Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2 mg/dl)
- Májelégtelenség (definíció szerint a szérum összbilirubin > 1,5 vagy a szérum transzaminázok > 2,5 °C a normál felső határa [ULN]); ha májmetasztázisok vannak jelen, a szérum transzaminázok > 5-szöröse a felső határértéknek
- Coagulopathia (definíció szerint PT és/vagy PTT > 1,5X ULN vagy vérlemezkék < 100 000)
- Leukopénia (az abszolút neutrofilszám < 1500/mm^3)
- Terhesség vagy nem megfelelő fogamzásgátlás
- Szoptató nőstények
- Aktív központi idegrendszeri metasztázis (stabil, kezelt központi idegrendszeri áttét elfogadható)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kar I
A betegek naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot és naponta kétszer orális placebót kapnak az 1-28. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Szájon át adva
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
|
|
Kísérleti: Kar II
A betegek naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot és naponta kétszer orális celekoxibot kapnak az 1-28. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
A becslés a Kaplan és Meier termékhatáros módszerével történik. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) segítségével határozzuk meg, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként, referenciaként a legkisebb, leghosszabb összeget tekintve. a kezelés megkezdése óta rögzített átmérő vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
|
A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes választ adó résztvevők száma
Időkeret: 16 héttel a kezelés megkezdése után
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR
|
16 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Progressziómentes túlélés – Emelt PGEM
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
A becslés a Kaplan és Meier termékhatáros módszerével történik. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) segítségével határozzuk meg, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként, referenciaként a legkisebb, leghosszabb összeget tekintve. a kezelés megkezdése óta rögzített átmérő vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
|
A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
|
Progressziómentes túlélés – EGRF
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
A becslés a Kaplan és Meier termékhatáros módszerével történik. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) segítségével határozzuk meg, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként, referenciaként a legkisebb, leghosszabb összeget tekintve. a kezelés megkezdése óta rögzített átmérő vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
|
A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
|
Progressziómentes túlélés – alacsony PGEM
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
A becslés a Kaplan és Meier termékhatáros módszerével történik. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) segítségével határozzuk meg, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként, referenciaként a legkisebb, leghosszabb összeget tekintve. a kezelés megkezdése óta rögzített átmérő vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
|
A betegség progressziójáig, legfeljebb 5 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karen Reckamp, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Ciklooxigenáz 2 gátlók
- Erlotinib-hidroklorid
- Celekoxib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 06254
- NCI-2010-00353 (Registry Identifier: NCI CTRP)
- CDR0000549751 (Registry Identifier: PDQ)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .