Clorhidrato de erlotinib con o sin celecoxib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV

Inclusión

• NSCLC patológicamente probado, estadio IIIB (definido como: con derrame pleural o recurrencia después de radiación mediastínica y quimioterapia) o IV
• Tejido tumoral disponible para detección de mutaciones
• Enfermedad medible en estadio IIIb o IV según las pautas RECIST
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Enfermedad progresiva a pesar de >= 1 régimen de quimioterapia previo como tratamiento estándar o rechazo o incapacidad del sujeto para recibir quimioterapia estándar
• Función renal normal (definida como creatinina sérica = < 2 mg/dl)
• Función hepática normal (definida como bilirrubina sérica total = < 1,5 y transaminasas séricas = < 2,5 veces los límites superiores de lo normal [LSN]); si hay metástasis hepáticas, transaminasas séricas > 5 veces el ULN
• Sin evidencia de coagulopatía (definida como PT y/o PTT =< 1,5X LSN o plaquetas >= 100.000)
• Sin evidencia de leucopenia (definida como recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 mm^3)
• Prueba de embarazo negativa antes del inicio del tratamiento y anticoncepción adecuada durante todo el tratamiento

Exclusión

• Agentes de quimioterapia citotóxicos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento; todas las toxicidades deben recuperarse al valor inicial o al grado 1 de NCI CTCAE v3.0 de todos los efectos agudos del tratamiento previo contra el cáncer, excepto la alopecia o cualquier efecto clínicamente insignificante, antes del inicio del estudio
• Evidencia de enfermedad cardíaca clase III o mayor de la NYHA, antecedentes de infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, arritmia ventricular sintomática o anomalía de conducción sintomática
• Terapia no citotóxica dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento; todas las toxicidades deben recuperarse al valor inicial o al grado 1 de NCI CTCAE v3.0 de todos los efectos agudos del tratamiento previo contra el cáncer, excepto la alopecia o cualquier efecto clínicamente insignificante, antes del inicio del estudio
• No se permite la radioterapia previa a las lesiones objetivo a menos que se haya completado más de 4 semanas antes del tratamiento dentro del estudio y que haya habido una progresión documentada en estos sitios (la radioterapia a las lesiones no objetivo está permitida dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio siempre que todos los efectos agudos de la radioterapia ha resuelto al menos grado 1)
• Enfermedad comórbida o condición médica que podría afectar la capacidad del sujeto para recibir o cumplir con el protocolo del estudio
• Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ
• Hipersensibilidad a erlotinib o celecoxib o a alguno de los excipientes de estos productos
• Hipersensibilidad a las sulfonamidas, aspirina u otros AINE
• Historial previo de inhibidor de EGFR para el tratamiento del cáncer
• Historia previa de ulceración gastrointestinal, sangrado o perforación
• Uso simultáneo de inhibidores de la COX-2 u otros AINE (para sujetos que toman AINE antes del inicio del estudio, se requiere el cese del medicamento durante 72 horas antes del ingreso al estudio)
• Uso crónico o concurrente de esteroides (los esteroides tópicos son aceptables si están médicamente indicados)
• Sujetos que requieren tratamiento con fluconazol o litio
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa (no es necesario excluir a los pacientes con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos)
• Insuficiencia renal (definida como creatinina sérica > 2 mg/dl)
• Insuficiencia hepática (definida como bilirrubina sérica total > 1,5 o transaminasas séricas > 2,5 C los límites superiores de lo normal [LSN]); si hay metástasis hepáticas, transaminasas séricas > 5 veces el ULN
• Coagulopatía (definida como PT y/o PTT > 1,5X ULN o plaquetas < 100.000)
• Leucopenia (definida como un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm^3)
• Embarazo o anticoncepción inadecuada
• Hembras lactantes
• Metástasis del SNC activa (metástasis del SNC estable y tratada aceptable)