Erlotinib hydrochlorid s celekoxibem nebo bez něj při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB-IV

Zařazení

• Patologicky prokázaný NSCLC, stadium IIIB (definováno jako: s pleurálním výpotkem nebo recidivou po ozáření mediastina a chemoterapii) nebo IV
• Dostupné nádorové tkáně pro screening mutací
• Měřitelné stadium IIIb nebo IV onemocnění podle pokynů RECIST
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Progresivní onemocnění navzdory >= 1 předchozím režimům chemoterapie jako standardní péče nebo odmítnutí nebo neschopnosti pacienta podstoupit standardní chemoterapii
• Normální funkce ledvin (definovaná jako sérový kreatinin = < 2 mg/dl)
• Normální funkce jater (definovaná jako celkový bilirubin v séru = < 1,5 a sérové ​​transaminázy = < 2,5 násobek horní hranice normálu [ULN]); jsou-li přítomny jaterní metastázy, sérové ​​transaminázy > 5X ULN
• Žádné známky koagulopatie (definované jako PT a/nebo PTT =< 1,5X ULN nebo krevní destičky >= 100 000)
• Žádné známky leukopenie (definované jako absolutní počet neutrofilů >= 1 500 mm^3)
• Negativní těhotenský test před zahájením léčby a adekvátní antikoncepce po celou dobu léčby

Vyloučení

• Cytotoxická chemoterapeutika do 4 týdnů od zahájení léčby; všechny toxicity musí být před zahájením studie obnoveny na výchozí hodnotu nebo NCI CTCAE v3.0 stupeň 1 ze všech akutních účinků předchozí léčby rakoviny, kromě alopecie nebo jakéhokoli klinicky nevýznamného účinku
• Důkaz srdečního onemocnění třídy NYHA III nebo vyšší, infarkt myokardu v anamnéze, cerebrální cévní příhoda, symptomatická komorová arytmie nebo symptomatická abnormalita vedení
• necytoxická terapie do 2 týdnů od zahájení léčby; všechny toxicity musí být před zahájením studie obnoveny na výchozí hodnotu nebo NCI CTCAE v3.0 stupeň 1 ze všech akutních účinků předchozí léčby rakoviny, kromě alopecie nebo jakéhokoli klinicky nevýznamného účinku
• Předchozí radioterapie cílových lézí není povolena, pokud není dokončena více než 4 týdny před léčbou v rámci studie a pokud byla na těchto místech zdokumentována progrese (radioterapie na necílové léze je povolena do 2 týdnů od vstupu do studie za předpokladu, že všechny akutní účinky radioterapie ustoupila alespoň stupně 1)
• Komorbidní onemocnění nebo zdravotní stav, který by narušil schopnost subjektu přijímat protokol studie nebo jej dodržovat
• Předchozí malignita během posledních 3 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ
• Hypersenzitivita na erlotinib nebo celekoxib nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků
• Přecitlivělost na sulfonamidy, aspirin nebo jiná NSAID
• Předchozí historie inhibitoru EGFR pro léčbu rakoviny
• Předchozí anamnéza gastrointestinálních ulcerací, krvácení nebo perforace
• Současné užívání inhibitorů COX-2 nebo jiných NSAID (U subjektů užívajících NSAID před zahájením studie je vyžadováno vysazení léku na 72 hodin před vstupem do studie)
• Chronické nebo současné užívání steroidů (lokální steroidy jsou přijatelné, pokud je to lékařsky indikováno)
• Subjekty, které vyžadují léčbu flukonazolem nebo lithiem
• Jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby (nemusí být vyloučeni pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí)
• Renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 2 mg/dl)
• Jaterní insuficience (definovaná jako celkový bilirubin v séru > 1,5 nebo sérové ​​transaminázy > 2,5 C horní hranice normálu [ULN]); jsou-li přítomny jaterní metastázy, sérové ​​transaminázy > 5X ULN
• Koagulopatie (definovaná jako PT a/nebo PTT > 1,5X ULN nebo krevní destičky < 100 000)
• Leukopenie (definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm^3)
• Těhotenství nebo nedostatečná antikoncepce
• Kojící samice
• Aktivní metastázy do CNS (stabilní, léčené metastázy do CNS přijatelné)