Эрлотиниб гидрохлорид с целекоксибом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB-IV стадии

Включение

• Патологически подтвержденный НМРЛ, стадия IIIB (определяется как: с плевральным выпотом или рецидивом после облучения средостения и химиотерапии) или IV
• Доступная опухолевая ткань для скрининга мутаций
• Поддающееся измерению заболевание IIIb или IV стадии по рекомендациям RECIST
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Прогрессирующее заболевание, несмотря на >= 1 предшествующий режим химиотерапии в качестве стандарта лечения или отказ субъекта или его неспособность получить стандартную химиотерапию
• Нормальная функция почек (определяется как уровень креатинина в сыворотке крови < 2 мг/дл)
• Нормальная функция печени (определяется как общий билирубин в сыворотке = < 1,5 и трансаминазы в сыворотке = < 2,5X от верхних пределов нормы [ВГН]); если присутствуют метастазы в печени, сывороточные трансаминазы > 5X ULN
• Отсутствие признаков коагулопатии (определяется как ПВ и/или АЧТВ <1,5X ВГН или тромбоциты >= 100 000)
• Нет признаков лейкопении (определяемой как абсолютное число нейтрофилов >= 1500 мм^3)
• Отрицательный тест на беременность до начала лечения и адекватная контрацепция на протяжении всего лечения

Исключение

• Цитотоксические химиотерапевтические агенты в течение 4 недель после начала лечения; все токсические эффекты должны быть восстановлены до исходного уровня или NCI CTCAE v3.0 Grade 1 после всех острых эффектов предшествующего лечения рака, за исключением алопеции или любого клинически незначительного эффекта, до начала исследования.
• Доказательства болезни сердца III класса по NYHA или выше, инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, симптоматическая желудочковая аритмия или симптоматическое нарушение проводимости
• Нецитоксическая терапия в течение 2 недель после начала лечения; все токсические эффекты должны быть восстановлены до исходного уровня или NCI CTCAE v3.0 Grade 1 после всех острых эффектов предшествующего лечения рака, за исключением алопеции или любого клинически незначительного эффекта, до начала исследования.
• Предварительная лучевая терапия поражений-мишеней не разрешается, если она не завершена более чем за 4 недели до начала лечения в рамках исследования и если в этих местах было задокументировано прогрессирование (лучевая терапия поражений, не являющихся мишенями, разрешена в течение 2 недель после включения в исследование, при условии, что все острые эффекты лучевая терапия разрешилась по крайней мере до степени 1)
• Сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое может повлиять на способность субъекта получать или соблюдать протокол исследования.
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Повышенная чувствительность к эрлотинибу или целекоксибу или к любому из вспомогательных веществ этих препаратов.
• Гиперчувствительность к сульфонамидам, аспирину или другим НПВП.
• Предыдущая история ингибитора EGFR для лечения рака
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных язв, кровотечений или перфораций
• Одновременный прием ингибиторов ЦОГ-2 или других НПВП (для субъектов, принимавших НПВП до начала исследования, требуется прекращение приема препарата за 72 часа до включения в исследование)
• Хроническое или одновременное использование стероидов (местные стероиды допустимы по медицинским показаниям)
• Субъекты, которым требуется лечение флуконазолом или литием
• Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые протекают бессимптомно)
• Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл)
• Печеночная недостаточность (определяемая как общий билирубин в сыворотке > 1,5 или уровень трансаминаз в сыворотке > 2,5°С от верхней границы нормы [ВГН]); если присутствуют метастазы в печени, сывороточные трансаминазы > 5X ULN
• Коагулопатия (определяется как ПВ и/или АЧТВ > 1,5X ВГН или тромбоциты < 100 000)
• Лейкопения (определяется как абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм^3)
• Беременность или неадекватная контрацепция
• Кормящие самки
• Активные метастазы в ЦНС (стабильные, допустимые метастазы в ЦНС после лечения)