Melanómás betegek oltása allogén apoptotikus-nekrotikus melanoma sejtekkel teli dendritikus sejtekkel
Allogén apoptotikus daganatsejtekkel megtöltött autológ dendritikus sejtekből álló terápiás vakcina I. fázisú klinikai vizsgálata IIB, IIC, III és IV stádiumú melanoma betegeknél
Háttér: Tizenhat melanómás beteget (1 stádiumú IIC, 8 III stádium és 7 IV stádiumú) kezeltek egy Fázis I. vizsgálatban, hogy értékeljék a biztonságot és az immunválaszokat, autológ dendritikus sejtekből (DC-kből) álló vakcinával (DC/Apo-Nec). ) apoptotikus/nekrotikus melanoma sejtvonalak (Apo-Nec) keverékével töltve.
Módszerek: A PBMC-t leukaferezisből nyertük, a DC-ket pedig GM-CSF és IL-4 jelenlétében szérummentes tápközegben tenyésztett monocitákból állítottuk elő. Az éretlen DC-ket (iDC-ket) gamma-besugárzott Apo-Nec sejtekkel töltöttük fel, és adjuváns nélkül injektáltuk be. A négy betegből álló csoportok négy oltást kaptak 5, 10, 15 vagy 20 x 106 DC/Apo-Nec vakcinával, két hét különbséggel.
Eredmények: A vakcinát minden beteg jól tolerálta. A vakcina toxicitása enyhe volt, és a toxicitást korlátozó dózist nem érték el. Megállapítottuk, hogy a melanómás betegek 42,3 ±13,7%-a képes a DC-k érését indukáló Apo-Nec sejteket fagocitálni, amit a CD83, CD80, CD86, HLA I. és II. osztályú sejtek fokozott expressziója bizonyít az iDC-ekhez képest. A fagocitózist követően a Dextran-FITC endocitózisban 75,2 ± 16%-os csökkenést figyeltek meg az iDC-ekhez képest. A CCR7 az Apo-Nec fagocitózis hatására az összes beteg DC-jében felerősödött, és ennek megfelelően in vitro a DC/Apo-Nec sejtek képesek voltak a MIP-3 béta felé vándorolni. A DTH pontszám szignifikánsan nőtt a betegekben az első oltás után, és kismértékben csökkent a negyedik vakcina hatására (Mann-Whitney teszt, p<0,05). Az 1. páciens esetében pozitív DTH-reakciót mutattak ki saját tumorral besugárzott sejtjeire. A gp100-ra és a Melan A/MART-1 Ag-re specifikus CD8+ T limfociták jelenlétét HLA-A*0201 betegekben (15 betegből 7) a vakcinázás előtt és után tetramerek kötődésével vizsgáltuk. Két olyan betegnél, akiknél továbbra is NED, megnőtt a specifikus T-limfociták Ags-értéke az oltás után. Az Apo-Nec sejtekre adott humorális válaszokat nem észleltünk. A műtét utáni átlagos követési idő 44,5 hónap, az IIC stádiumú pt NED, 7/8 III stádiumú pt NED, és 7/7 IV stádiumú beteg előrehaladott.
Következtetések: Arra a következtetésre jutottunk, hogy a DC/Apo-Nec vakcina jól tolerálható, specifikus immunitást indukál a melanoma Ags ellen, és III. stádiumú betegeknél meghosszabbíthatja a betegségmentes túlélést, védelmet nyújtva a relapszusokkal szemben adjuváns környezetben.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentína, 1426
- Instituto Medico Alexander Fleming
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- szövettanilag igazolt bőr melanoma IIB, IIC, III vagy IV stádium (AJCC)
- a CAT-vizsgálatok szerint a műtét után minimális vagy nem kimutatható betegségben szenvedő betegeknél. A vizsgálatba be lehetne vonni azokat a melanómás betegeket is, akiknek az elsődleges daganat helye ismeretlen
- várható élettartam > 6 hónap
- életkor: 15-60 év
- teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1
- stádiumú betegeket előzetesen IFN-alfával kellett kezelni, és vagy befejezték a kezelést, vagy felfüggesztették a betegség progressziója, toxicitása vagy más klinikai okok miatt. Alternatív megoldásként azok a betegek is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, akik nem kezdték el az IFN-alfát a műtét után hat hónapon belül.
- megfelelő vénás hozzáférés a leukaferézis eljáráshoz
- a laboratóriumi alkalmassági kritériumok között szerepelt: hemoglobin > 10 gr %; fehérvérsejtszám > 4800/mm3, vérlemezkék > 150.000/mm3, teljes és direkt bilirubin, szérum oxalacet-transzamináz és glutaminsav-piruvics-transzamináz < 1,5-szerese a felső normálértéknek; LDH < 450 mU/ml
- terhesség hiánya, a szérum βHCG-t egy héttel az oltás előtt határozták meg premenopauzális nőknél
- szérum kreatinin < 1,4 mg %
- nem kapott kemoterápiát, sugárterápiát vagy bármilyen biológiai kezelést az előző hónapban
- nem szed egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy NSAID-okkal
- l nincs aktív agyi metasztázis m- normál EKG
- minden pt írásos beleegyezését adta a vizsgálatba való felvétel előtt.
Kizárási kritériumok:
- Szemmelanóma vagy nyálkahártya melanoma
- Aktív agyi metasztázisok
- Egyéb korábbi karcinóma (kivéve a megfelelően kezelt nyaki vagy in situ bazális sejtes karcinómát)
- Terhes vagy szoptató nők
- Szívritmuszavar, súlyos szívbetegség.
- Súlyos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések (> 2. fokozat az NCI közös toxicitási kritériumai szerint)
- HIV, B vagy C hepatitis korábbi fertőzés
- Primer vagy másodlagos immunhiány
- Egyéb betegségek, amelyek rendszeres kortikoidokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel vagy COX-2-gátlókkal történő kezelést igényelnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A toxicitást az NCI-Common Toxicity Criteria szerint mérték.
Időkeret: 115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
|
Különböző vakcina dózisokhoz kapcsolódó immunválaszok kiváltása
Időkeret: 115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
115 napos nyomon követés alanyonként (a próba időtartama)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: José Mordoh, MD,PhD
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4484/04
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .