동종 아폽토시스-괴사성 흑색종 세포가 로딩된 수지상 세포로 흑색종 환자의 백신접종

배경: 16명의 흑색종 환자(1단계 IIC, 8단계 III, 7단계 IV)가 자가 수지상 세포(DC)로 구성된 백신(DC/Apo-Nec)으로 안전성과 면역 반응을 평가하기 위한 1상 연구에서 치료를 받았습니다. ) 세포사멸성/괴사성 흑색종 세포주(Apo-Nec)의 혼합물이 로드됩니다.

방법: PBMC는 백혈구 성분채집술에서 얻었고 무혈청 배지에서 GM-CSF와 IL-4의 존재 하에 배양한 단핵구에서 DC를 생성했습니다. 미성숙 DC(iDC)에 감마선 조사된 Apo-Nec 세포를 적재하고 보조제 없이 ID를 주입했습니다. 4명의 환자 코호트에게 2주 간격으로 백신당 5, 10, 15 또는 20 x106 DC/Apo-Nec이 포함된 4개의 백신을 접종했습니다.

결과: 백신은 모든 환자에서 내약성이 양호했습니다. 백신에 대한 독성은 경미했으며 독성 제한 용량에 도달하지 않았습니다. 우리는 42.3 ±13.7% 흑색종 환자의 iDC가 iDC에 비해 CD83, CD80, CD86, HLA 클래스 I 및 II의 발현 증가에 의해 입증된 바와 같이 DC 성숙을 유도한 Apo-Nec 세포를 식세포할 수 있음을 발견했습니다. 또한, 식균작용 후, iDC에 비해 Dextran-FITC 엔도사이토시스의 75.2 ±16% 감소가 관찰되었습니다. CCR7은 모든 환자의 DC에서 Apo-Nec 식균 작용 시 상향 조절되었고 따라서 시험관 내 DC/Apo-Nec 세포는 MIP-3 베타 쪽으로 이동할 수 있었습니다. DTH 점수는 1차 접종 후 환자에서 유의하게 증가하였고 4차 접종에서는 약간 감소하였다(Mann-Whitney Test, p<0.05). 환자 #1의 경우, 자신의 종양에 조사된 세포에서 양성 DTH 반응이 검출되었습니다. gp100 및 Melan A/MART-1 Ag에 특이적인 CD8+ T 림프구의 존재는 백신 접종 전후에 HLA-A*0201 환자(7/15 환자)에서 테트라머 결합에 의해 연구되었습니다. NED로 남아 있는 두 명의 환자는 백신 접종 후 특정 T 림프구가 Ag를 증가시켰습니다. Apo-Nec 세포에 대한 체액성 반응은 검출되지 않았다. 수술 후 평균 44.5개월의 추적 조사에서 IIC기 pt는 NED이고 7/8 III기 pt는 NED이고 7/7 IV기 환자는 진행되었습니다.

결론: 우리는 DC/Apo-Nec 백신이 내약성이 우수하고 흑색종 Ag에 대한 특정 면역을 유도하며 3기 환자에서 무병 생존을 연장하여 보조 설정에서 재발을 방지할 수 있다고 결론지었습니다.