同種アポトーシス壊死性黒色腫細胞を負荷した樹状細胞による黒色腫患者のワクチン接種
同種アポトーシス性腫瘍細胞を負荷した自家樹状細胞からなる治療用ワクチンの、ステージ IIB、IIC、III、IV の黒色腫患者を対象とした第 I 相臨床試験
背景: 16 人の黒色腫患者 (IIC 期 1 人、III 期 8 人、IV 期 7 人) が、安全性と免疫反応を評価する第 I 相試験で、自家樹状細胞 (DC) で構成されるワクチン (DC/Apo-Nec) で治療されました。 ) アポトーシス/壊死性黒色腫細胞株 (Apo-Nec) の混合物をロードしました。
方法: PBMC は白血球除去法から得られ、DC は無血清培地中で GM-CSF および IL-4 の存在下で培養された単球から生成されました。 未成熟 DC (iDC) にガンマ線照射した Apo-Nec 細胞を負荷し、アジュバントなしで皮内注射しました。 4人の患者からなるコホートには、ワクチン当たり5、10、15、または20×106 DC/Apo-Necを含む4種類のワクチンを2週間の間隔で投与した。
結果: ワクチンはすべての患者において忍容性が良好でした。 ワクチンに対する毒性は軽度であり、毒性限界用量には達していません。 iDCと比較してCD83、CD80、CD86、HLAクラスIおよびIIの発現増加によって証明されるように、42.3±13.7%の黒色腫患者のiDCがApo-Nec細胞を貪食することができ、DCの成熟を誘導できることがわかりました。 また、貪食後、iDC と比較して、デキストラン FITC エンドサイトーシスの 75.2 ±16 % の減少が観察されました。 CCR7は、すべての患者のDCにおけるApo-Nec食作用により上方制御され、したがって、インビトロDC/Apo-Nec細胞はMIP-3ベータに向かって移動することができた。 ＤＴＨスコアは、最初のワクチン接種後の患者において有意に増加し、４回目のワクチン接種によりわずかに減少した（マン・ホイットニー検定、ｐ＜０．０５）。 患者 #1 では、彼女自身の腫瘍照射細胞に対して陽性の DTH 反応が検出されました。 gp100 およびメラン A/MART-1 Ags に特異的な CD8+ T リンパ球の存在を、ワクチン接種前後の HLA-A * 0201 患者 (15 人中 7 人) における四量体結合によって調べました。 NEDのままである2人の患者は、ワクチン接種後に特異的Tリンパ球の抗原を増加させた。 Apo-Nec 細胞に対する体液性反応は検出されませんでした。 術後平均44.5か月の追跡調査では、ステージIIC患者はNED、ステージIII患者の7/8はNED、ステージIV患者の7/7は進行した。
結論：我々は、DC/Apo-Nec ワクチンは忍容性が高く、黒色腫抗原に対する特異的免疫を誘導し、ステージ III の患者では無病生存期間を延長し、アジュバント設定での再発を防ぐ可能性があると結論付けています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Capital Federal
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Buenos Aires、Capital Federal、アルゼンチン、1426
- Instituto Medico Alexander Fleming
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された皮膚黒色腫ステージ IIB、IIC、III または IV (AJCC)
- CAT スキャンによって確認された、手術後に軽微な疾患または検出不能な疾患 (NED) を伴う患者。 原発腫瘍部位が不明な黒色腫患者も研究に含まれる可能性がある
- 平均余命 > 6 か月
- 年齢:15歳から60歳まで
- パフォーマンスステータス (ECOG) 0 または 1
- ステージ III の疾患を持つ患者は、事前に IFN-α による治療を受ける必要があり、疾患の進行、毒性、またはその他の臨床的理由により治療を終了するか中断する必要がありました。 あるいは、手術後 6 か月以内に IFN-α を開始しなかった患者もこの研究に含めることができます。
- 白血球除去処置に適した静脈アクセス
- 研究室の適格基準には次のものが含まれます: ヘモグロビン > 10 gr %。白血球数 > 4800/mm3、血小板 > 150,000/mm3、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、血清オキサラセティックトランスアミナーゼおよびグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼが正常上限値の1.5倍未満。 LDH < 450 mU/ml
- 妊娠がなく、閉経前の女性ではワクチン接種の1週間前に血清βHCGが測定されている
- 血清クレアチニン < 1.4 mg %
- 前月に化学療法、放射線療法、または生物学的治療を受けていないこと
- コルチコステロイドやNSAIDとの併用は禁止
- l 活動性の脳転移はない。 m- 正常な心電図
- すべての研究者は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えました。
除外基準:
- 眼の黒色腫または粘膜の黒色腫
- 活動性脳転移
- その他の過去の癌腫（適切に治療された子宮頸癌または上皮内基底細胞癌を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 心臓不整脈、重度の心臓病。
- 細菌、真菌性またはウイルス性の重篤な感染症 (NCI 共通毒性基準によるとグレード 2 以上)
- HIV、B型またはC型肝炎の過去の感染
- 原発性または続発性免疫不全症
- 定期的なコルチコイドまたは非ステロイド性抗炎症薬または COX-2 阻害剤による治療が必要なその他の疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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毒性は、NCI-Common Toxicity Criteria に従って測定されました。
時間枠：被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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異なるワクチン用量に関連する免疫応答の誘導
時間枠：被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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実現可能性
時間枠：被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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被験者あたり 115 日間の追跡調査 (試験期間)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：José Mordoh, MD,PhD
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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DC/アポネックの臨床試験
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University Hospital, Clermont-FerrandMEDIS Laboratory; QUAPA; ENTeRisk募集
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University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation...University of Nottingham完了
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.完了
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Aposcience AGFGK Clinical Research GmbH完了
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Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes引きこもった
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The Hospital for Sick ChildrenKarolinska University Hospital; Sunnybrook Health Sciences Centre; University of Southampton; Children... と他の協力者積極的、募集していない