Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování pacientů s melanomem dendritickými buňkami nabitými alogenními apoptoticko-nekrotickými buňkami melanomu

10. srpna 2007 aktualizováno: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Fáze I klinického hodnocení terapeutické vakcíny složené z autologních dendritických buněk nabitých alogenními apoptotickými nádorovými buňkami u pacientů s melanomem stadia IIB, IIC, III a IV

Pozadí: Šestnáct pacientů s melanomem (1 stadium IIC, 8 stadium III a 7 stadium IV) bylo léčeno ve studii fáze I za účelem vyhodnocení bezpečnosti a imunitních odpovědí vakcínou (DC/Apo-Nec) složenou z autologních dendritických buněk (DC ) naplněné směsí apoptotických/nekrotických buněčných linií melanomu (Apo-Nec).

Metody: PBMC byly získány z leukaferézy a DC byly vytvořeny z monocytů kultivovaných v přítomnosti GM-CSF a IL-4 v médiu bez séra. Nezralé DC (iDC) byly naplněny gama ozářenými buňkami Apo-Nec a injikovány id bez adjuvans. Skupině čtyř pacientů byly podány čtyři vakcíny s 5, 10, 15 nebo 20 x 106 DC/Apo-Nec na vakcínu s odstupem dvou týdnů.

Výsledky: Vakcína byla u všech pacientů dobře snášena. Toxicita pro vakcínu byla mírná a dávka limitující toxicitu nebyla dosažena. Zjistili jsme, že 42,3 ± 13,7 % iDC pacientů s melanomem bylo schopno fagocytovat buňky Apo-Nec, které indukovaly dozrávání DC, o čemž svědčí zvýšená exprese CD83, CD80, CD86, HLA třídy I a II ve srovnání s iDC. Také po fagocytóze bylo pozorováno 75,2 ± 16% snížení endocytózy dextran-FITC ve srovnání s iDC. CCR7 byl upregulován po fagocytóze Apo-Nec u DC od všech pacientů a v souladu s tím byly buňky DC/Apo-Nec in vitro schopné migrovat směrem k MIP-3 beta. Skóre DTH se významně zvýšilo u pacientů po první vakcinaci a mírně se snížilo po čtvrté vakcíně (Mann-Whitney test, p<0,05). U pacientky č. 1 byla detekována pozitivní DTH reakce na její vlastní nádorové ozářené buňky. Přítomnost CD8+ T lymfocytů specifických pro gp100 a Melan A/MART-1 Ag byla studována pomocí vazby tetramerů u pacientů s HLA-A*0201 (7/15 pacientů) před a po vakcinaci. U dvou pacientů, kteří zůstávají NED, se po očkování zvýšil Ags jejich specifické T lymfocyty. Nebyly detekovány žádné humorální reakce na buňky Apo-Nec. Při průměrném sledování 44,5 měsíce po operaci je pacient ve stadiu IIC NED, 7/8 pacientů ve stádiu III je NED a 7/7 pacientů ve stádiu IV progredovalo.

Závěry: Dospěli jsme k závěru, že vakcína DC/Apo-Nec je dobře tolerována, navozuje specifickou imunitu proti melanomovým Ags a u pacientů ve stadiu III může prodloužit přežití bez onemocnění a poskytnout ochranu před relapsem v adjuvantní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • histologicky potvrzený kožní melanom stadia IIB, IIC, III nebo IV (AJCC)
  • pacientů s minimálním nebo nedetekovatelným onemocněním (NED) po operaci, jak bylo potvrzeno CAT skeny. Do studie mohli být zahrnuti pacienti s melanomem s neznámou lokalizací primárního nádoru
  • předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • věk: od 15 do 60 let
  • stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1
  • pacienti s onemocněním stadia III museli být dříve léčeni IFN-alfa a léčbu buď ukončili, nebo ji pozastavili z důvodu progrese onemocnění, toxicity nebo jiných klinických důvodů. Alternativně mohou být do této studie zařazeni ti pacienti, kteří nezačali IFN-alfa do šesti měsíců po operaci
  • vhodný žilní přístup pro výkon leukaferézy
  • laboratorní kritéria způsobilosti zahrnovala: hemoglobin > 10 g %; počet bílých krvinek > 4800/mm3, krevní destičky > 150 000/mm3, celkový a přímý bilirubin, sérová oxalacetická transamináza a glutamát-pyruvikální transamináza < 1,5násobek horní normální hodnoty; LDH < 450 mU/ml
  • nepřítomnost těhotenství, se sérovým βHCG stanoveným týden před očkováním u premenopauzálních žen
  • sérový kreatinin < 1,4 mg %
  • žádná chemoterapie, radioterapie ani žádná biologická léčba během předchozího měsíce
  • žádná souběžná léčba kortikosteroidy nebo NSAID
  • l žádné aktivní mozkové metastázy m- normální EKG
  • všichni pts dali písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Oční melanom nebo melanom sliznice
  • Aktivní mozkové metastázy
  • Jiný předchozí karcinom (s výjimkou cervikálního nebo in situ bazocelulárního karcinomu adekvátně léčeného)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Srdeční arytmie, závažné srdeční onemocnění.
  • Bakteriální, mykotické nebo virové závažné infekce (> stupeň 2 podle obecných kritérií toxicity NCI)
  • HIV, B nebo C hepatitida předchozí infekce
  • Primární nebo sekundární imunodeficience
  • Jiná onemocnění, která vyžadují léčbu běžnými kortikoidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky nebo inhibitory COX-2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita měřená podle NCI-Common Toxicity Criteria.
Časové okno: 115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)
115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)
Indukce imunitních odpovědí spojených s různými dávkami vakcíny
Časové okno: 115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)
115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Proveditelnost
Časové okno: 115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)
115 dní sledování na subjekt (trvání zkušebního období)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

José Mordoh, M.D., Ph.D.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: José Mordoh, MD,PhD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. srpna 2007

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2007

Naposledy ověřeno

1. srpna 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4484/04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na DC/Apo-Nec

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit