Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TMC278-TiDP6-C209: Klinikai vizsgálat naiv HIV-1 betegek kezelésében, a TMC278 és az efavirenz összehasonlítása tenofovir + emtricitabin kombinációban.

2016. március 1. frissítette: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

A TMC278 25 mg q.d III. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálata. Efavirenz 600 mg q.d. Tenofovir-dizoproxil-fumarátot és emtricitabint tartalmazó, rögzített háttérrel kombinálva antiretrovirális kezelésben nem részesült HIV-1-fertőzött alanyokon.

A vizsgálat célja a napi egyszeri 25 mg-os dózisban adott TMC278 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása a napi egyszeri 600 mg-os efavirenzzel (EFV) emtricitabinból álló fix háttérkezeléssel kombinálva. FTC) + tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) olyan HIV-1-fertőzött betegeknél, akik még nem szedtek semmilyen HIV-ellenes gyógyszert. A következő értékelésekre kerül sor: antivirális aktivitás, immunológiai változások és vírus geno-/fenotípus evolúciója, a farmakokinetika (PK) és a PK/farmakodinamika kapcsolata, az orvosi erőforrások felhasználása és a kezelés adherenciája.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt évtizedben a humán immundeficiencia vírus (HIV) elleni gyógyszereket egymást követően vezették be a klinikán való használatra. Jelenleg a betegeket rutinszerűen 3 vagy 4 gyógyszer-kombinációval kezelik, beleértve a nukleozid/tide-analóg reverz transzkriptáz gátlókat (NRTI-k/NtRTI-k), a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat (NNRTI-ket), a proteázgátlókat (PI-ket) és/vagy a fúziós inhibitorokat. Sürgősen szükség van új, hatékony antiretrovirális (ARV) vegyületekre, amelyek olyan embereknél működnek, akiknek a HIV-1 vírusa rezisztens a rendelkezésre álló gyógyszerekkel szemben. Ez egy III. fázisú, randomizált (a vizsgálati gyógyszert véletlenül jelölik ki), kettős vak (sem a vizsgálati orvos, sem a beteg nem ismeri a vizsgálathoz kijelölt gyógyszer nevét), kettős ál, aktív kontrollos vizsgálat a hatékonyság összehasonlítására, biztonság és a TMC278 tolerálhatósága az efavirenzzel (EFV) szemben. A vizsgálat 104 hétig tart, amely magában foglal egy 4 hetes szűrési időszakot, egy 96 hetes kezelési időszakot, majd egy 4 hetes követési időszakot. A betegeket véletlenszerűen besorolják a TMC278-ra vagy az efavirenzre, ezek közül a kezelések bármelyikét két másik HIV-ellenes gyógyszerrel kombinálják (2 NRTI: emtricitabin (FTC) + tenofovir (TDF)). A TDF/FTC-t fix dózisú kombinációként kell beadni, ha rendelkezésre áll. A tanulmányban felvázolandó hipotézis az, hogy a TMC278 vizsgálati gyógyszer az efavirenzhez (EFV) hasonlóan működik a vírusellenes hatékonyság tekintetében (azaz a plazma vírusterhelésének 50 HIV-1 RNS (ribonukleinsav) kópia alatti szintre való visszaszorítása /mL) ARV-vel még nem kezelt HIV-fertőzött betegeknél. A vizsgálat során a betegek egészségi állapotát fizikális vizsgálattal, az egészségi állapot és jólét felmérésére irányuló interjúval, valamint vér- és vizeletminták laboratóriumi vizsgálatával ellenőrzik. Kísérleti csoport: Egy tabletta TMC278 25 mg naponta egyszer plusz egy tabletta placebo naponta egyszer, amely úgy néz ki, mint az efavirenz (EFV) plusz tenofovir/emtricitabin; Kontrollcsoport: Naponta egyszer egy tabletta Placebo, amely úgy néz ki, mint a TMC278 plusz EFV 600 mg naponta egyszer plusz tenofovir/emtricitabin.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

694

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína
      • Cordoba, Argentína
      • Guernica, Argentína
  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria
      • Vienna, Ausztria
      • Wien, Ausztria
  • Ausztrália
      • Darlinghurst, Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália
      • Perth, Ausztrália
      • Surry Hills, Ausztrália
  • Brazília
      • Curitiba, Brazília
      • Nova Iguacu, Brazília
      • Rio De Janeiro, Brazília
      • Salvador, Brazília
      • Sao Paulo, Brazília
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia
      • Hvidovre N/A, Dánia
      • Odense N/A, Dánia
  • Dél-Afrika
      • Bloemfontein, Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
      • Durban N/A, Dél-Afrika
      • Houghton, Johannesburg, Dél-Afrika
      • Johannesburg, Dél-Afrika
      • Pretoria N/A, Dél-Afrika
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság
      • Brighton, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok
      • Sacramento, California, Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok
      • Miami, Florida, Egyesült Államok
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
      • Vero Beach, Florida, Egyesült Államok
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok
      • New York, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
      • Winston Salem, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
  • Franciaország
      • Loire, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Paris, Franciaország
      • Paris Cedex 10, Franciaország
      • Paris Cedex 12, Franciaország
      • Tourcoing, Franciaország
      • Villejuif Cedex, Franciaország
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Mexikó
      • Ciudad De Mexico, Mexikó
      • Zapopan, Mexikó
  • Orosz Föderáció
      • Krasnodar, Orosz Föderáció
      • St Petersburg, Orosz Föderáció
  • Portugália
      • Amadora, Portugália
      • Lisboa, Portugália
      • Portimao, Portugália
      • Porto, Portugália
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
  • Románia
      • Bucuresti, Románia
      • Iasi, Románia
      • Timisoara, Románia
  • Spanyolország
      • Alicante, Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország
      • Malmö, Svédország
      • Stockholm, Svédország
  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
      • Kaohsiung County, Tajvan
      • Tainan, Tajvan
      • Taipei, Tajvan
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
      • Chiang Mai, Thaiföld
      • Khon Kaen, Thaiföld

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált HIV-1 fertőzésben szenvedő beteg
  • A beteget a szűrés előtt soha nem kezelték terápiás HIV-vakcinával vagy ARV-gyógyszerrel
  • A páciens HIV-1 plazma vírusterhelése a szűréskor > 5000 HIV-1 RNS kópia/ml (RNS PCR standard mintaeljárással vizsgálva)
  • A páciens vírusa érzékeny a TDF-re és az FTC-re
  • A beteg beleegyezik abba, hogy a kiindulási vizit előtt nem kezdi meg az ART-t (antiretrovirális kezelést).

Kizárási kritériumok:

  • BÁRMILYEN ARV gyógyszer korábbi, BÁRMILYEN időtartamú használata
  • Bármilyen dokumentált bizonyíték az NNRTI rezisztenciával összefüggő mutációkra a páciens HIV-jében
  • C kategóriás AIDS-t meghatározó betegség, kivéve: stabil Kaposi-szarkóma, sorvadásos szindróma, ha nem progresszív
  • Pneumocystis carinii tüdőgyulladás (PCP), amely nem tekinthető meggyógyultnak
  • Aktív TB
  • Allergia vagy túlérzékenység vizsgálati vagy háttér ART-okkal szemben
  • Specifikus 3. vagy 4. fokozatú toxicitás
  • Vesekárosodás: számított kreatinin-clearance <50 ml/perc

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Efavirenz
Efavirenz 600 mg naponta egyszer 96 héten keresztül
Drog: Efavirenz
600 mg naponta egyszer 96 héten keresztül
Kísérleti: TMC278
TMC278 25 mg-os tabletta naponta egyszer 96 héten keresztül
Drog: TMC278
25 mg-os tabletta naponta egyszer 96 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai választ mutató résztvevők száma (Kezelési szándék – A virológiai válasz elvesztésének ideje [TLOVR], <50 példány/ml) a 48. héten
Időkeret: 48. hét
A virológiai válasz definíciója szerint a plazma vírusterhelése kevesebb, mint (<) 50 humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) (ribonukleinsav [RNS]) kópia/milliliter (ml) a 48. héten. A válasz származtatására a TLOVR algoritmust használtuk. A választ 2 egymást követő látogatás alkalmával meg kellett erősíteni, és a véglegesen abbahagyott résztvevőket a megszakítás után nem válaszolónak tekintették. A megerősített virológiai kudarc utáni reszuppressziót sikertelennek tekintették. A virológiai kudarcba azok a résztvevők tartoznak, akik visszapattantak (megerősített vírusterhelés >= 50 kópia/ml, miután reagáltak), vagy akiket soha nem szuppresszáltak (nincs megerősített vírusterhelés <50 kópia/ml).
48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A virológiai választ adó résztvevők száma (kezelési szándék – pillanatfelvétel, <50 másolat/ml) a 48. héten
Időkeret: 48. hét
Az elemzés a 48. héten belüli utolsó megfigyelt vírusterhelési (VL) adatokon alapul. A virológiai választ VL<50 kópia/ml-ben határozzuk meg (megfigyelt eset). A hiányzó VL nem válaszolt. A virológiai kudarc magában foglalja azokat az alanyokat, akiknek VL>=50 kópia/ml volt a Wk48 ablakban, azokat, akik a hatásosság hiánya vagy elvesztése miatt korán abbahagyták, az alanyokat, akik nem nemkívánatos esemény, haláleset vagy a hatásosság hiánya vagy elvesztése miatt hagyták abba a kezelést, és a megszakítás időpontjában a VL>=50 kópia/ml volt, és az alanyok, akiknél a protokoll által nem engedélyezett háttérkezelési váltás volt.
48. hét
Virológiai választ mutató résztvevők száma (Kezelési szándék – A virológiai válasz elvesztésének ideje [TLOVR], <50 példány/ml) a 96. héten
Időkeret: 96. hét
96. hét
A virológiai választ adó résztvevők száma (kezelési szándék – pillanatfelvétel, <50 másolat/ml) a 96. héten
Időkeret: 96. hét
96. hét
Virológiai választ mutató résztvevők száma (megfigyelt, <50 példány/ml) az utolsó kezelési látogatáson (a 96. hét után).
Időkeret: Változó, 3 hónaptól maximum 15 hónapig a TMC278 esetében és 12 hónapig az efavirenz esetében a 96 hetes vizit után
A virológiai válasz meghatározása szerint a (megfigyelt) plazma vírusterhelés kevesebb, mint 50 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) ribonukleinsav (RNS) kópia/ml az utolsó kezelési látogatáson (a 96. hét után).
Változó, 3 hónaptól maximum 15 hónapig a TMC278 esetében és 12 hónapig az efavirenz esetében a 96 hetes vizit után
Virológiai választ mutató résztvevők száma (Kezelési szándék – A virológiai válasz elvesztésének ideje [TLOVR], <400 másolat/ml) a 48. héten
Időkeret: 48. hét
48. hét
Virológiai választ mutató résztvevők száma (Kezelési szándék – A virológiai válasz elvesztésének ideje [TLOVR], <400 másolat/ml) a 96. héten
Időkeret: 96. hét
96. hét
Átlagos változás az alapértékről a 48. hétre és a 96. hétre az abszolút és relatív CD4+ sejtszámban (imputált adatok felhasználásával)
Időkeret: Alapállapot, 48. hét és 96. hét
Hiányzó értékek esetén a CD4+ sejtszám kiindulási értékéhez viszonyított változását imputáltuk: idő előtti leállítás esetén az adatokat a megszakítás utáni kiindulási értékkel imputáltuk (pl. változás=0, Nem teljes [NC] = Hiba); egyébként az utolsó átvitt megfigyelést alkalmazták.
Alapállapot, 48. hét és 96. hét
A virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma az új rezisztenciával összefüggő mutációk alapján történő rezisztencia meghatározásához: A sikertelenség után az első elérhető genotípusos adatok a kezelés során
Időkeret: 96. hét
A rezisztencia-meghatározások virológiai kudarcát a virológiai válasz hiányaként határozták meg (soha nem volt 2 egymást követő plazma vírusterhelés <50 kópia/ml) és a plazma vírusterhelés >=0,5 log 10 kópia/ml-rel a legalacsonyabb érték felett (azaz soha nem szuppresszált) , vagy a virológiai válasz igazolt elvesztése (2 egymást követő plazma vírusterhelés >=50 kópia/ml, miután 2 egymást követő plazma vírusterhelés <50 kópia/ml; azaz rebounder), vagy a kezelés megszakítása az utolsó megfigyelt, kezelés közbeni plazma vírusterheléssel >=50 kópia/ml, miután 2 egymást követő plazma vírusterhelés <50 kópia/ml volt. Ebben a vizsgálatban a kezeléssel fellépő reverz transzkriptáz (RT) rezisztenciával összefüggő mutációkat (RAM-ok) mutatjuk be, amelyek legalább 2 virológiai kudarc esetén fordulnak elő (legalább egy kezelési csoport esetében) a következő listákhoz: i) A nem nukleozid reverz transzkriptázok kiterjesztett listája inhibitor (NNRTI RAM-ok) ii) A nukleozid/dagály reverz transzkriptáz inhibitorok (N[t]RTI RAM-ok) IAS-USA listája.
96. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 4.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR002689
  • TMC278-TIDP6-C209 (Egyéb azonosító: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel