Topotekán, ciszplatin és bevacizumab visszatérő/tartós méhnyakrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A méhnyak ismétlődő vagy tartós laphám, adenosquamosus vagy adenocarcinomája, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre
• Nincs előzetes terápia (sugár, kemoterápia, hormonterápia vagy immunterápia) a kiújulás vagy a perzisztencia miatt. Előzetes kezelés vagy adjuváns kezelés részeként sugárzással kombinálva platinát kapott
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST kritériumok szerint
• A válasz értékeléséhez legalább egy „céllézióval” kell rendelkeznie
• A teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Az ureterelzáródásban szenvedő betegeknél a vizsgálatba való belépés előtt stentet vagy nephrostomás csövet kell behelyezni
• Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző kezelés óta
• Életkor >= 18 év
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Csontvelő funkció: ANC >= 1500/ul; vérlemezkék >= 100 000 /ul
• Vesefunkció: kreatinin <= 1,5 X ULN (ha > 1,5 kreatinin-clearance > 60 ml/perc)
• Májfunkció: bilirubin <= 1,5 X ULN, AST és alkalikus foszfatáz <= 2,5 X ULN
• Neurológiai funkció: neuropathia < CTC 1. fokozat
• Alvadás: PT INR <= 1,5

Kizárási kritériumok:

• Szepszis vagy súlyos fertőzés bizonyítéka
• Előzetes terápia a kiújulásra
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy bizonyítékaiban idegrendszeri betegség szerepel, beleértve az elsődleges agydaganatot, az agyi áttéteket, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált rohamokat, a CVA-t, a stroke-ot, a TIA-t vagy a subarachnoidális vérzést a vizsgálatban szereplő kezelés első napjától számított 6 hónapon belül
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganat szerepel (az elmúlt 5 éven belüli kezelés), a nem melanómás bőrrákon kívül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő beteg, aki a következőképpen definiálható:
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés > 150 és/vagy a diasztolés > 100 vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett); korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• Instabil angina a felvételt követő 6 hónapon belül
• NYHA II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
• 2. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség; 6 hónapon belül panaszkodik
• Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
• Korábban diagnosztizált koagulopátia, disszeminált intravaszkuláris koagulopátia, immunthrombocytopenia purpura, thromboticus thrombocytopenia purpura vagy nagyobb ereket érintő daganat
• Jelentős érbetegség: aorta aneurizma, aorta disszekció
• Aktív thromboemboliás betegség: tüdőembólia, mélyvénás trombózis
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napon belül; nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Kisebb sebészeti beavatkozás, a centrális vénás hozzáféréstől eltérő, a vizsgálat 1. napja előtt 7 napon belül
• Proteinuriás betegek – UPCR-nek kell alávetni azokat a betegeket, akiknél a vizelet fehérje 1+ a mérőpálcán, vagy >=30 mg/dl a kiinduláskor; azokat a betegeket, akiknek az UPCR értéke >=1,0, ki kell zárni
• Terhes vagy szoptató betegek
• Nincs előzetes vizsgálati szer 30 napon belül, vagy tervezett részvétel kísérleti gyógyszervizsgálatban
• Olyan betegek, akiknek körülményei nem teszik lehetővé a vizsgálat befejezését vagy a nyomon követést
• Előzetes bevacizumab vagy topotekán kezelés. Az előzetes platinaterápia a kezdeti kezelés részeként megengedett
• Hasi fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben