Topotecán, cisplatino y bevacizumab para el cáncer de cuello uterino recurrente/persistente

Criterios de inclusión:

• Escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma recurrente o persistente del cuello uterino no susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia
• Sin terapia previa (radiación, quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia) para la recurrencia o persistencia. Puede haber recibido platino en combinación con radiación como parte del tratamiento inicial o tratamiento adyuvante
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST
• Debe tener al menos una "lesión diana" para evaluar la respuesta
• Estado de rendimiento de 0 o 1
• Los pacientes con obstrucción ureteral deben someterse a la colocación de un stent o un tubo de nefrostomía antes de ingresar al estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde el tratamiento anterior
• Edad >= 18 años
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Consentimiento informado firmado
• Función de la médula ósea: ANC >= 1500/ul; plaquetas >= 100.000 /ul
• Función renal: creatinina <= 1,5 X LSN (si > 1,5 el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min)
• Función hepática: bilirrubina <= 1,5 X LSN, AST y fosfatasa alcalina <= 2,5 X LSN
• Función neurológica: neuropatía < CTC grado 1
• Coagulación: PT INR <= 1,5

Criterio de exclusión:

• Evidencia de sepsis o infección grave
• Terapia previa para la recurrencia
• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Pacientes con antecedentes o evidencia de enfermedad del sistema nervioso, incluido tumor cerebral primario, metástasis cerebrales, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, CVA, accidente cerebrovascular, TIA o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en el estudio
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas (tratamiento en los últimos 5 años) que no sean cáncer de piel no melanoma
• Paciente con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como:
• Hipertensión controlada inadecuadamente (sistólica > 150 y/o diastólica > 100 con medicamentos antihipertensivos); antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NYHA
• Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor; claudicación dentro de los 6 meses
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Coagulopatía previamente diagnosticada, coagulopatía intravascular diseminada, púrpura trombocitopénica inmune, púrpura trombocitopénica trombótica o tumor que afecta a los vasos principales
• Enfermedad vascular importante: aneurisma aórtico, disección aórtica
• Enfermedad tromboembólica activa: embolia pulmonar, trombosis venosa profunda
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio; anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Procedimiento quirúrgico menor que no sea la colocación de un acceso venoso central, dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio
• Pacientes con proteinuria: los pacientes con proteína en la orina de 1+ en la tira reactiva o >=30 mg/dl al inicio deben someterse a UPCR; los pacientes con UPCR de >=1.0 deben ser excluidos
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Ningún agente en investigación previo dentro de los 30 días o participación planificada en un estudio de drogas experimental
• Pacientes cuyas circunstancias no permitan la finalización del estudio o el seguimiento requerido
• Terapia previa con bevacizumab o topotecan. Terapia previa con platino permitida como parte del tratamiento inicial
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab