Topotecan, Cisplatin og Bevacizumab for tilbakevendende/vedvarende livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende eller vedvarende plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling
• Ingen tidligere behandling (strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi) for tilbakefall eller vedvarende. Kan ha fått platina i kombinasjon med stråling som del av forhåndsbehandling eller adjuvant behandling
• Må ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier
• Må ha minst én "mållesjon" for å vurdere respons
• Ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter med ureteral obstruksjon må gjennomgå stent- eller nefrostomirørplassering før studiestart
• Det må ha gått minst 4 uker siden tidligere behandling
• Alder >= 18 år
• Pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest, bruke effektive prevensjonsmidler
• Signert informert samtykke
• Benmargsfunksjon: ANC >= 1500/ul; blodplater >= 100 000 /ul
• Nyrefunksjon: kreatinin <= 1,5 X ULN (hvis > 1,5 kreatininclearance må være > 60 ml/min)
• Leverfunksjon: bilirubin <= 1,5 X ULN, ASAT og alkalisk fosfatase <= 2,5 X ULN
• Nevrologisk funksjon: nevropati < CTC grad 1
• Koagulasjon: PT INR <= 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på sepsis eller alvorlig infeksjon
• Tidligere behandling for tilbakefall
• Pasienter med alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter med historie eller tegn på sykdom i nervesystemet, inkludert primær hjernesvulst, hjernemetastaser, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, CVA, hjerneslag, TIA eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter første behandlingsdato på studien
• Pasienter med annen invasiv malignitet (behandling innen de siste 5 årene) enn ikke-melanom hudkreft
• Pasient med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som:
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 på antihypertensive medisiner); tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding
• NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom; claudicatio innen 6 måneder
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Tidligere diagnostisert koagulopati, disseminert intravaskulær koagulopati, immun trombocytopeni purpura, trombotisk trombocytopeni purpura eller svulst som involverer store kar
• Betydelig vaskulær sykdom: aortaaneurisme, aortadisseksjon
• Aktiv tromboembolisk sykdom: lungeemboli, dyp venetrombose
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av studien; forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien
• Mindre kirurgisk prosedyre annet enn plassering av sentral venøs tilgang, innen 7 dager før dag 1 av studien
• Pasienter med proteinuri - pasienter med urinprotein på 1+ på peilepinne eller >=30 mg/dl ved baseline bør gjennomgå UPCR; Pasienter med UPCR på >=1,0 bør ekskluderes
• Pasienter som er gravide eller ammende
• Ingen tidligere undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie
• Pasienter hvis omstendigheter ikke tillater fullføring av studien eller nødvendig oppfølging
• Tidligere behandling med bevacizumab eller topotekan. Tidligere platinabehandling tillatt som en del av den første behandlingen
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab