Topotecan, cisplatino e bevacizumab per il cancro cervicale ricorrente/persistente

Criterio di inclusione:

• Ricorrente o persistente squamoso, adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice uterina non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia
• Nessuna terapia precedente (radiazioni, chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia) per recidiva o persistenza. Potrebbe aver ricevuto platino in combinazione con radiazioni come parte del trattamento iniziale o del trattamento adiuvante
• Deve avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST
• Deve avere almeno una "lesione bersaglio" per valutare la risposta
• Stato delle prestazioni di 0 o 1
• I pazienti con ostruzione ureterale devono essere sottoposti a posizionamento di stent o nefrostomia prima dell'ingresso nello studio
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal trattamento precedente
• Età >= 18 anni
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, utilizzare mezzi contraccettivi efficaci
• Consenso informato firmato
• Funzione del midollo osseo: ANC >= 1500/ul; piastrine >= 100.000 /ul
• Funzionalità renale: creatinina <= 1,5 X ULN (se > 1,5 la clearance della creatinina deve essere > 60 ml/min)
• Funzione epatica: bilirubina <= 1,5 X ULN, AST e fosfatasi alcalina <= 2,5 X ULN
• Funzione neurologica: neuropatia <grado CTC 1
• Coagulazione: PT INR <= 1,5

Criteri di esclusione:

• Evidenza di sepsi o infezione grave
• Terapia precedente per recidiva
• Pazienti con ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
• Pazienti con anamnesi o evidenza di malattia del sistema nervoso, inclusi tumore cerebrale primario, metastasi cerebrali, convulsioni non controllate con terapia medica standard, CVA, ictus, TIA o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla prima data di trattamento nello studio
• Pazienti con anamnesi di altri tumori maligni invasivi (trattamento negli ultimi 5 anni) diversi dal cancro della pelle non melanoma
• Paziente con malattia cardiovascolare clinicamente significativa definita come:
• Ipertensione non adeguatamente controllata (sistolica > 150 e/o diastolica > 100 con farmaci antipertensivi); precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore; claudicatio entro 6 mesi
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
• Coagulopatia diagnosticata in precedenza, coagulopatia intravascolare disseminata, porpora da trombocitopenia immunitaria, porpora da trombocitopenia trombotica o tumore che coinvolge i vasi principali
• Malattia vascolare significativa: aneurisma aortico, dissezione aortica
• Malattia tromboembolica attiva: embolia polmonare, trombosi venosa profonda
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio; previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
• Procedura chirurgica minore diversa dal posizionamento dell'accesso venoso centrale, entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio
• Pazienti con proteinuria - i pazienti con proteine ​​urinarie di 1+ sul dipstick o >=30 mg/dl al basale devono essere sottoposti a UPCR; i pazienti con UPCR >=1,0 devono essere esclusi
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Nessun precedente agente sperimentale entro 30 giorni o partecipazione pianificata a uno studio sperimentale su farmaci
• Pazienti le cui circostanze non consentono il completamento dello studio o il follow-up richiesto
• Precedente terapia con bevacizumab o topotecan. Precedente terapia con platino consentita come parte del trattamento iniziale
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab